Abciximab est le fragment Fab de l'anticorps monoclonal chimérique 7E3.
Son action est dirigée contre le récepteur de la glycoprotéine (GP) IIb/IIIa (αIIbβ3) qui se trouve sur la surface des plaquettes humaines.
Abciximab inhibe l'agrégation plaquettaire en empêchant la liaison du fibrinogène, du facteur von Willebrand et des autres molécules adhésives aux récepteurs GPIIb/IIIa des plaquettes activées.
Abciximab se lie également au récepteur de la vitronectine (αVβ3) des plaquettes et des cellules endothéliales.
Lacide acétylsalicylique exerce ses effets bénéfiques en cas de maladies cardio- et cérébro-vasculaires en inhibant lactivation plaquettaire.
Lacide acétylsalicylique inhibe lactivation plaquettaire en se liant à la cyclo-oxygénase de manière irréversible et en inhibant la production de thromboxane A2.
Cette inhibition continue tout au long de la vie de la plaquette car aucune synthèse supplémentaire de la cyclo-oxygénase na lieu.
Lactivité analgésique et antipyrétique de lacide acétylsalicylique, ainsi quun grand nombre de ses effets problématiques, résultent également de linhibition de la cyclo-oxygénase.
Lacide tranexamique développe une action anti-hémorragique par inhibition des activités fibrinolytiques de la plasmine.
Il se forme ainsi un complexe entre lacide tranexamique et le plasminogène, lacide tranexamique étant lié au plasminogène lors de sa transformation en plasmine.
Lactivité du complexe entre lacide tranexamique et la plasmine sur lactivité de la fibrine est moins forte que lactivité de la plasmine libre seule.
Les études in vitro ont démontré que lacide tranexamique administré à des doses élevées réduit lactivité du complément.
L'altéplase est un activateur tissulaire du plasminogène humain recombinant, cest-à-dire une glycoprotéine qui active la biotransformation du plasminogène en plasmine.
Après administration intraveineuse, l'altéplase circulante reste relativement inactive.
Elle n'est activée qu'après liaison à la fibrine et induit alors la conversion du plasminogène en plasmine, entraînant ainsi la dissolution du caillot de fibrine.
Effets pharmacodynamiques En raison de sa relative spécificité pour la fibrine, laltéplase, à la dose de 100 mg, diminue faiblement les taux de fibrinogène circulant jusquà environ 60% à 4 heures, mais avec un rétablissement à plus de 80% au bout de 24 heures.
L'antithrombine humaine est un inhibiteur physiologique majeur de la coagulation.
Inhibiteur naturel des sérine-protéases, l'antithrombine agit principalement sur la thrombine et le facteur X activé ainsi que sur les formes activées des facteurs IX, XI et XII.
Cette réaction est catalysée par l'héparine.
Le taux normal de l'antithrombine se situe entre 80 et 120 % chez l'adulte et il est environ égal à la moitié chez le nouveau-né.
L'aprotinine est un inhibiteur de protéases à large spectre doté de propriétés anti-fibrinolytiques.
En formant des complexes stchiométriques réversibles enzyme-inhibiteur, laprotinine agit comme inhibiteur de la trypsine humaine, de la plasmine, de la kallikréine plasmatique et de la kallikréine tissulaire inhibant ainsi la fibrinolyse.
Elle inhibe également l'activation de la phase contact de la coagulation qui à la fois initie la coagulation et favorise la fibrinolyse.
Les données provenant de lensemble des études contrôlées contre placebo réalisées chez des patients subissant un pontage aorto-coronarien (PAC) ont montré que lincidence de laugmentation de la créatininémie de plus de 0,5 mg/dl par rapport aux valeurs initiales a été statistiquement plus élevée dans le groupe exposé à la dose maximale daprotinine, soit de 9% (185/2047) comparativement à une incidence de 6,6% (129/1957) dans le groupe sous placebo, avec un odds ratio de 1,41 (1,12-1,79).
Largatroban, un dérivé synthétique de la L-arginine, est un inhibiteur direct de la thrombine (masse moléculaire de largatroban monohydraté : 526,65) qui se lie de façon réversible à la thrombine.
Largatroban exerce son effet anticoagulant indépendamment de l'antithrombine et inhibe la formation de fibrine, l'activation des facteurs de coagulation V, VIII et XIII, l'activation de la protéine C et lagrégation plaquettaire.
Largatroban agit de manière très sélective sur la thrombine.
Dans des études in vitro avec des tripeptides synthétiques, la constante d'inhibition (Ki) varie entre 5 et 39 nM.
contient de la bivalirudine, un inhibiteur direct et spécifique de la thrombine, qui se lie à la fois au site catalytique et à l'exosite de liaison des anions de la thrombine en phase liquide et liée aux caillots.
La thrombine joue un rôle central dans le processus thrombotique, scindant le fibrinogène en monomères de fibrine et activant le Facteur XIII en Facteur XIIIa, ce qui permet à la fibrine de développer un réseau de liaisons croisées covalentes qui stabilise le thrombus.
La thrombine active également les facteurs V et VIII, ce qui entraîne une plus grande production de thrombine et active les plaquettes, stimulant leur agrégation et la libération des granules.
La bivalirudine inhibe chacun des effets de la thrombine.
La ticlopidine est un antiagrégant plaquettaire qui provoque, proportionnellement à la dose, une inhibition de l'agrégation plaquettaire et de la libération de certains facteurs plaquettaires, ainsi qu'une prolongation du temps de saignement.
Cette activité ne se manifeste pas in vitro mais seulement in vivo; cependant aucun métabolite actif circulant n'a été mis en évidence.
La ticlopidine s'oppose à l'agrégation plaquettaire en inhibant la liaison ADP-dépendante du fibrinogène à une membrane plaquettaire.
Elle n'agit pas par inhibition de la cyclo-oxygénase comme le fait l'aspirine.
Solution pour substitution calcique dans le cadre dune EERC, dune SLEDD et dun EP utilisant une anticoagulation régionale au citrate.
Principes fondamentaux de lépuration sanguine extracorporelle (EERC, SLEDD et EP) et de lanticoagulation régionale au citrate.
Les traitements dépuration sanguine extracorporelle (EERC, SLEDD et EP) sont utilisés dans le cadre de plusieurs indications.
Pour tous ces traitements, le sang est prélevé à partir de la circulation sanguine du patient puis il est traité à travers un circuit extracorporel au sein duquel il est épuré des toxines issues des métabolismes de lorganisme.
Le clopidogrel est une pro-drogue dont l'un des métabolites est un inhibiteur de l'agrégation plaquettaire.
Le clopidogrel doit être métabolisé par les enzymes du cytochrome P450 pour que soit synthétisé son métabolite actif qui inhibe l'agrégation plaquettaire.
Le métabolite actif du clopidogrel inhibe de façon sélective la fixation de l'adénosine diphosphate (ADP) à son récepteur plaquettaire P2Y12, et donc l'activation du complexe GPIIb/IIIa provoquée par l'ADP, de sorte que l'agrégation plaquettaire est inhibée.
Suite à cette fixation irréversible, le fonctionnement des plaquettes est modifié pour le reste de leur durée de vie (environ 7 à 10 jours) et la restauration d'une fonction plaquettaire normale correspond à la période de renouvellement des plaquettes.
La daltéparine est une héparine de bas poids moléculaire dans laquelle les activités antithrombotique et anticoagulante de lhéparine standard ont été dissociées.
Elle est caractérisée par une activité anti-Xa plus élevée que lactivité anti-IIa ou antithrombinique.
Pour la daltéparine le rapport entre ces deux activités est de 2,5.
Aux doses prophylactiques, la daltéparine n'entraîne pas de modification notable du TCA.
Le dipyridamole possède des propriétés antiagrégantes plaquettaires mises en évidence in vitro.
Il ne modifie pas cependant le temps de saignement in vivo.
Le dipyridamole a également un effet coronaro-dilatateur avec augmentation du débit coronarien global par inhibition du captage de l'adénosine et accroissement de l'apport d'oxygène.
Lénoxaparine est une héparine de bas poids moléculaire (HBPM) dont le poids moléculaire moyen est denviron 4 500 daltons, au sein de laquelle les activités antithrombotiques et anticoagulantes de lhéparine standard ont été dissociées.
La substance médicamenteuse est le sel de sodium.
Dans le système purifié in vitro, lénoxaparine sodique a une activité anti-Xa élevée (environ 100 UI/mg) et une faible activité anti-IIa ou antithrombine (environ 28 UI/mg) et le rapport entre les deux est de 3,6.
Ces activités anticoagulantes sont médiées par lantithrombine III (ATIII) résultant en activités antithrombotiques chez lhomme.
L'eptifibatide, heptapeptide cyclique de synthèse contenant six acides aminés, dont un résidu cystéine amide et un résidu mercaptopropionyl (désamino cystéinyl), est un inhibiteur de l'agrégation plaquettaire appartenant à la classe des produits type RGD (arginine-glycine-aspartate).
L'eptifibatide inhibe de façon réversible l'agrégation plaquettaire en prévenant la liaison du fibrinogène, du facteur de Willebrand et des autres ligands d'adhésion aux récepteurs de la glycoprotéine (GP) IIb/IIIa.
Effets pharmacodynamiques : L'eptifibatide inhibe l'agrégation plaquettaire de façon dose et concentration-dépendantes comme cela a été démontré lors du test ex vivo d'agrégation plaquettaire mettant en jeu l'adénosine diphosphate (ADP) et d'autres agonistes inducteurs de l'agrégation plaquettaire.
L'effet de l'eptifibatide est observé immédiatement après l'administration d'un bolus intraveineux de 180 µg/kg.
L'activité de est due à la formation d'une « activité coagulante court-circuitant l'action des facteurs anti-hémophiliques VIII et IX », induisant la coagulation à un moment où les facteurs VIII et IX ne sont plus nécessaires.
Cette activité est fondée sur la présence des facteurs IX, X et VII activé qui se lient aux plaquettes pour former « une prothrombinase » à l'abri de l'antithrombine.
Le facteur IX est une glycoprotéine monocaténaire dont le poids moléculaire est denviron 68 000 daltons.
Il sagit dun facteur de coagulation dépendant de la vitamine K et synthétisé par le foie.
Le facteur IX est activé par le facteur XIa dans la voie intrinsèque de la coagulation et par le complexe facteur VII/facteur tissulaire dans la voie extrinsèque.
Associé au facteur VIII activé, le facteur IX activé active le facteur X.
Le facteur VII est l'un des facteurs de coagulation synthétisé par le foie et dont l'activité biologique est dépendante de la vitamine K.
C'est le zymogène d'une sérine protéase, le facteur VIIa qui induit, lorsque le facteur tissulaire est présent, la voie extrinsèque de la coagulation.
L'administration du facteur VII humain aboutit à une augmentation du taux plasmatique de facteur VII et peut temporairement corriger le défaut de coagulation des patients atteints d'un déficit en facteur VII.
L'apport de facteur Willebrand permet de corriger les troubles de l'hémostase observés chez les malades atteints dun déficit en facteur Willebrand (maladie de Willebrand).
Son effet est double : il rétablit l'adhésion des plaquettes au sous-endothélium vasculaire au niveau de la lésion (le facteur Willebrand ayant la propriété de se lier à la fois au sous-¬endothélium vasculaire et à la membrane plaquettaire) ce qui assure l'hémostase dite primaire, comme en témoigne le raccourcissement fréquemment observé du temps de saignement.
Cet effet apparaît immédiatement et est connu pour être en grande partie fonction du degré de polymérisation du principe actif ; il a une action retardée dans les déficits associés en facteur VIII.
Après administration intraveineuse, il se fixe au facteur VIII endogène (produit normalement par le patient) et le stabilise en évitant que ce dernier ne soit rapidement dégradé.
Le fibrinogène humain (facteur I de coagulation), en présence de thrombine, de facteur XIII activé et dions calcium, va former un réseau de fibrine tridimensionnel, stable et élastique qui assure la coagulation.
L'administration dun concentré de fibrinogène humain génère une augmentation de la concentration en fibrinogène plasmatique circulant et peut temporairement corriger le défaut de coagulation des patients déficients en fibrinogène.
Létude pivot de phase II a évalué la pharmacocinétique en dose unique et a également fourni des données d'efficacité par lintermédiaire du critère de fermeté maximale du caillot (FMC) et des données de sécurité.
Pour chaque sujet, le FMC a été déterminé avant (valeur de référence) et une heure après ladministration dune dose unique de 70 mg/kg de poids corporel de .
Le fondaparinux est un inhibiteur synthétique et sélectif du Facteur X activé (Xa).
Lactivité antithrombotique du fondaparinux est le résultat de linhibition sélective du Facteur Xa par lantithrombine III (antithrombine).
En se liant sélectivement à lantithrombine, le fondaparinux potentialise (environ 300 fois) l'inhibition naturelle du Facteur Xa par lantithrombine.
L'inhibition du Facteur Xa interrompt la cascade de la coagulation, en inhibant aussi bien la formation de la thrombine que le développement du thrombus.
Ce médicament est une héparine non fractionnée, anticoagulant d'action immédiate.
La fixation de l'héparine sur l'antithrombine (anciennement antithrombine III) augmente considérablement (x 1000) l'activation naturelle de l'inhibiteur vis-à-vis de la thrombine, du facteur Xa et de tous les facteurs activés de la coagulation.
Il en résulte une activité anticoagulante puissante qui dépend de la concentration d'héparine, de la concentration de l'antithrombine et de celles des facteurs de la coagulation.
Le terme d'héparinémie est utilisé pour la mesure de l'activité de l'héparine qui résulte de ces interactions complexes.
Les effets pharmacologiques suivants ont été observés : inhibition de l'agrégation plaquettaire, de l'adhésion, et de la sécrétion plaquettaires, dilatation des artérioles et des veinules, augmentation de la perfusion du réseau capillaire nutritif et diminution de l'hyperperméabilité vasculaire au niveau de la microcirculation, activation de la fibrinolyse, inhibition de l'adhésion et de la migration des leucocytes après une lésion endothéliale, diminution de la libération de radicaux libres d'oxygène.
La vitamine K1 est un facteur indispensable à la synthèse hépatique de plusieurs facteurs de la coagulation (prothrombine, proconvertine, facteur antihémophilique B, facteur de Stuart, protéines C et S).
Si l'alimentation est équilibrée et le tube digestif fonctionnel, l'apport supplémentaire de la vitamine K1 est inutile.
En cas de carence (trouble de l'absorption ou de l'utilisation), le taux de ces facteurs diminue et un risque hémorragique devient possible.
L'effet de la vitamine K1 n'est pas immédiat, même lorsque celle-ci est administrée par voie veineuse.
Le prasugrel est un inhibiteur de l'activation et de l'agrégation plaquettaires par l'intermédiaire de la liaison irréversible de son métabolite actif aux récepteurs à lADP de type P2Y12 sur les plaquettes.
Étant donné que les plaquettes participent à l'apparition et/ou à l'évolution des complications thrombotiques de la maladie athérosclérotique, l'inhibition de la fonction plaquettaire peut permettre de réduire le taux d'événements cardiovasculaires tels que le décès, l'infarctus du myocarde ou l'accident vasculaire cérébral.
Après une dose de charge de 60 mg de prasugrel, l'inhibition de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP se produit à 15 minutes avec 5 µM d'ADP et à 30 minutes avec 20 µM d'ADP.
L'inhibition maximale par le prasugrel de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP est de 83 % avec 5 µM d'ADP et de 79 % avec 20 µM d'ADP, avec dans les deux cas 89 % des sujets sains et des patients avec une athérosclérose stable atteignant au moins 50 % d'inhibition de l'agrégation plaquettaire en 1 heure.
La réviparine est une héparine de bas poids moléculaire dans laquelle les activités antithrombotiques et anticoagulantes de l'héparine standard ont été dissociées.
Elle est caractérisée par une activité anti-Xa plus élevée que l'activité anti IIa ou antithrombinique.
Pour la réviparine, le rapport entre ces deux activités est de 3,25.
Aux doses préconisées dans les différentes indications, la réviparine n'allonge pas le temps de saignement.
Une inhibition dose-dépendante de lactivité du facteur Xa a été observée chez lêtre humain.
Le temps de Quick (TQ) est influencé par le rivaroxaban de façon dose-dépendante et étroitement liée à la concentration plasmatique en rivaroxaban (r = 0,98), lorsque la Néoplastine est utilisée comme réactif.
Des résultats différents pourraient être observés avec dautres réactifs.
Le résultat du TQ doit être exprimé en secondes car lINR (Rapport International Normalisé) est étalonné et validé uniquement pour les coumariniques et ne peut pas être utilisé avec les autres anticoagulants.
Le romiplostim est une protéine fusionnée avec un Fc-peptide (peptibody) qui active la cascade de transcription intracellulaire via le récepteur à la TPO (connu aussi sous le nom cMpl) pour augmenter la production de plaquettes.
Le peptibody comprend le domaine Fc de l'immunoglobuline humaine IgG1 dont chaque sous-unité est liée au niveau C-terminal de façon covalente à une chaîne peptidique contenant deux domaines de liaison au récepteur à la TPO.
Le romiplostim n'a pas d'homologie de séquence d'acides aminés avec la TPO endogène.
Dans les essais précliniques et cliniques, aucun anticorps anti-romiplostim n'a interagi avec la TPO endogène.
L'Hirudine, principe actif de l'extrait de sangsue, forme avec la thrombine un complexe stable et inactif bloquant la transformation du fibrinogène en fibrine, interrompant ainsi le processus de la coagulation.
Chez l'adulte volontaire sain, Hirucrème est efficace sur la résorption de la papule post-injection de sérum physiologique, et sur la résorption des hématomes provoqués par application d'une ventouse à dépression.
Le ténectéplase est une protéine recombinante fibrino-spécifique de l'activateur tissulaire du plasminogène.
Il dérive du t-PA endogène par des modifications intervenues au niveau de trois sites de sa structure protéique.
Il se fixe sur le composant fibrineux du thrombus (caillot sanguin) et transforme sélectivement le plasminogène lié au thrombus en plasmine, laquelle dégrade la matrice fibrineuse du thrombus.
Par rapport au t-PA endogène, le ténectéplase possède une plus grande spécificité pour la fibrine et une plus grande résistance à l'inactivation par son inhibiteur endogène (PAI-1).
contient du ticagrélor, appartenant à la classe chimique des cyclopentyltriazolopyrimidines (CPTP), antagoniste oral, directement actif, qui grâce à une liaison sélective et réversible au récepteur P2Y12, empêche l'activation et l'agrégation plaquettaires dépendantes du P2Y12 et induites par l'ADP.
Le ticagrélor n'empêche pas la liaison de l'ADP, mais lorsqu'il est lié au récepteur P2Y12, il empêche la transduction du signal induit par l'ADP.
Les plaquettes participant à l'initiation et/ou à l'évolution des complications thrombotiques de la maladie athérosclérotique, l'inhibition de la fonction plaquettaire est associée à une réduction du risque d'évènements cardiovasculaires tels que décès, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral.
Le ticagrélor augmente également les niveaux d'adénosine endogène locale en inhibant le transporteur équilibrant de type 1 de nucléosides (ENT-1).
L'urokinase est un activateur du plasminogène, produit par le rein et excrété dans les urines ; elle entraîne une activation du système fibrinolytique en transformant le plasminogène en plasmine.
La warfarine est un composé organique de la classe des antivitaminiques K (dérivés coumariniques), qui réduit la formation de caillots sanguins et leur migration dans le reste du corps.
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