Pharmacodynamique
L'alfacalcidol normalise l'absorption intestinale du calcium et du phosphore. Il élève à la fois la calcémie et la phosphorémie. Il n'abaisse les taux élevés de l'hormone parathyroïdienne que si l'hyperphosphorémie est prévenue par l'augmentation des doses d'hydroxyde d'aluminium. Son action continue de s'exercer même lorsque la 1-alpha-hydroxylation rénale est perturbée.
L'action pharmacologique se manifeste rapidement et proportionnellement à la dose.
Pharmacocinétique
Pharmacocinétique - ALFACALCIDOL - voie orale
L'alfacalcidol est le premier précurseur de synthèse du métabolite actif de la vitamine D3.
Dans l'organisme, la vitamine D3 est normalement transformée en 25 (0H) D3, principalement au niveau hépatique, puis en 1-alpha 25 (0H) 2 D3 (métabolite actif) par la 1-alpha hydroxylase rénale.
La molécule d'alfacalcidol comportant l'hydroxyle en position 1-alpha est directement convertie en 1-alpha 25 (0H) 2 D3 même dans les cas où la 1-alpha hydroxylase rénale est inopérante.
Son absorption par voie orale est complète. La conversion métabolique est totale dans un délai de 12 heures. La demi-vie plasmatique apparente du 1-alpha 25 (0H) D3 est d'environ 24 heures.
Pharmacocinétique - ALFACALCIDOL - usage parentéral
Dans l'organisme, la vitamine D3 est normalement transformée en 25(OH)D3, principalement au niveau hépatique, puis en 1-α-25(OH)2D3 (métabolite actif) par la 1-α hydroxylase rénale.
La molécule d'ALFACALCIDOL comportant l'hydroxyle en position 1-α est directement convertie en 1-α-25 (OH)2 D3 même dans les cas où la 1-α hydroxylase rénale est inopérante.
Après administration IV de 1 à 3 μg d'ALFACALCIDOL , la cinétique est linéaire.
La conversion de 1-α en 1-25-α est rapide (inférieure à 1 heure). Le taux plasmatique maximal de 1-α-25(OH)2 D3 est atteint après 4-5 heures. La demi-vie plasmatique d'élimination est de l'ordre de 15 à 30 heures.
Dosage
Dosage - ALFACALCIDOL - voie orale
Capsule molle
Mode d'administration
Voie orale
Le conditionnement du médicament a été spécialement étudié pour en assurer au maximum la sécurité d'emploi et la bonne conservation. En particulier, le flacon est équipé d'un bouchon de sécurité, conçu pour éviter qu'un jeune enfant ne puisse l'ouvrir.
Avaler les capsules avec un peu d'eau, sans les sucer, ni les mâcher, ni les croquer.
Conserver les capsules dans leur flacon, soigneusement rebouché après chaque usage, et à l'abri de la chaleur, de l'humidité et de la lumière vive.
Posologie
Ostédystrophie rénale :
Traitement curatif
chez l'adulte : 1 à 2 mcg/jour,
chez l'enfant de moins de 20 kg : 1 microgramme/jour.
Il est néanmoins prudent de commencer le traitement par :
0,5 à 1 microgramme/jour chez l'adulte et
0,05 microgramme/kg/jour chez l'enfant de moins de 20 kg.
La dose est ensuite éventuellement ajustée pour obtenir un produit phosphocalcique normal.
Traitement préventif uniquement chez l'enfant :
0,5 à 1 microgramme/jour.
Rachitisme pseudo-carentiel :
2 à 4 mcg/jour en traitement d'attaque,
0,75 à 2 mcg/jour en traitement d'entretien,
5 à 8 mcg/jour dans la forme avec alopécie.
Rachitismes et ostéomalacies par hypophosphatémie vitamino-résistante :
1 à 6 mcg/jour en associant avec un supplément de PO4.
Hypoparathyroïdismes et pseudo-hypoparathyroïdismes :
1 à 3 mcg/jour chez l'adulte comme chez l'enfant.
Solution buvable gouttes
Ostéodystrophie rénale :
Traitement curatif:
chez l'adulte: 1 à 2 mcg/jour,
chez l'enfant de moins de 20 kg: 1 microgramme/jour.
Il est néanmoins prudent de commencer le traitement par :
0,5 à 1 microgramme/jour chez l'adulte et l'enfant de plus de 20 kg,
0,05 microgramme/kg/jour chez l'enfant de moins de 20 kg.
La dose est ensuite éventuellement ajustée pour obtenir un produit phosphocalcique normal.
Traitement préventif:
0,5 à 1 microgramme/jour chez l'adulte et l'enfant de plus de 20 kg,
0,05 microgramme/kg/jour chez l'enfant de moins de 20 kg.
Rachitisme pseudo-carentiel :
2 à 4 mcg/jour en traitement d'attaque,
0,75 à 2 mcg/jour en traitement d'entretien,
5 à 8 mcg/jour dans la forme avec alopécie en associant avec un supplément de phosphates.
Rachitisme et ostéomalacie par hypophosphatémie vitamino-résistante :
1 à 6 mcg/jour en associant avec un supplément de phosphates.
Hypoparathyroïdismes et pseudo-hypoparathyroïdismes :
1 à 3 mcg/jour chez l'adulte comme chez l'enfant.
Hypocalcémie néonatale tardive :
adapter en fonction de la surveillance quotidienne de la calcémie, habituellement 2 à 4 µg par jour répartis en 2 prises.
Mode d'administration
Voie orale.
Le flacon en verre jaune assure une protection vis à vis de la lumière. Le compte- gouttes est serti au flacon afin d'éviter la prise massive par un enfant.
Les gouttes peuvent être prises avec un peu d'eau ou de lait.
Dosage - ALFACALCIDOL - usage parentéral
Solution injectable
Voie intraveineuse : injection intraveineuse lente en 30 secondes.
Bien agiter avant l'utilisation.
Chez l'adulte la posologie initiale sera de 0,5 à 1 microgramme administré dans la tubulure (ligne veineuse) à la fin de chaque séance d'hémodialyse.
Chez l'enfant de moins de 20 kg, la posologie initiale sera de 0,05 microgramme/kg/jour administré à la fin de chaque séance d'hémodialyse.
La posologie ultérieure est strictement individuelle et doit être déterminée en fonction de la calcémie, de la phosphorémie et du produit phosphocalcique. L'augmentation des doses sera progressive après une semaine ou, au mieux, deux de posologie constante.
Indications
Indications - ALFACALCIDOL - usage systémique
Ostéodystrophie rénale :
traitement curatif de l'ostéodystrophie rénale radiologiquement évidente et/ou avec élévation des phosphatases alcalines et hypocalcémie (< 95 mg/l) chez l'insuffisant rénal avec une clairance de la créatinine < 30 ml/mn et chez l'hémodialysé ;
traitement préventif de l'ostéodystrophie rénale uniquement chez l'enfant insuffisant rénal mais non chez l'adulte.
Rachitismes pseudo-carentiels.
Rachitismes et ostéomalacies par hypophosphatémie vitamino-résistante en association avec un supplément de PO4.
Hypoparathyroïdismes et pseudo-hypoparathyroïdismes.
Prévention de l'hypocalcémie post-parathyroïdectomie en cas d'hyperparathyroïdisme primaire ou tertiaire.
Contre-indications
Signe d'une toxicité de la vitamine D.
Hypercalcémie,hyperphosphorémie (sauf celle des hypoparathyroïdies), hypermagnésémie.
En raison de la présence d'huile d'arachide, ce médicament est contre indiqué en cas d'allergie à l'arachide ou au soja.
Effets indésirables
Effets indésirables - ALFACALCIDOL - usage systémique
Les effets indésirables présentés ci-dessous sont classés par système organe et par ordre de fréquence. La classification selon la fréquence utilise la convention suivante : effets très fréquents (≥ 1/10), fréquents (≥ 1/100 ; < 1/10), peu fréquents (≥ 1/1 000 ; < 1/100), rares (≥ 1/10 000 ; < 1/1 000), très rares (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquence indéterminée : hypercalcémie (associé à une hypercalciurie), hyperphosphorémie.
Chez l'insuffisant rénal : le risque majeur de l'alfacalcidol est l'hypercalcémie et l'hyperphosphorémie entraînant des calcifications des tissus mous (cornée, conjonctives, peau, vaisseau, reins) pouvant mettre en jeu le pronostic fonctionnel et vital.
Chez l'hypoparathyroïdien et l'hypophosphatémique vitamino-résistant non insuffisant rénal : le risque est, ici, celui de l'hypercalcémie et le l'hypercalciurie. Il peut être prévenu par l'arrêt de l'alfacalcidol quand la calciurie dépasse 6 mg/kg/24 h.
Surdosage
La prise excessive de vitamine D peut conduire au développement d'une hypercalcémie. Les symptômes de surdosage peuvent être une lassitude, des nausées, des vomissements, une polyurie, et des maux de tête. Si une hypercalcémie légère survient, elle peut être rapidement corrigée par simple arrêt du traitement ; la normalisation de la calcémie demande environ une semaine.
L'hypercalcémie sévère en cas de surdosage massif doit être hospitalisée dans une unité de soins intensifs et traitée comme toute hypercalcémie sévère (corticoïde et diurèse forcée).
Grossesse/Allaitement
Il est préférable de n'utiliser ce produit chez la femme enceinte qu'après avoir mis en balance les avantages attendus d'une part et l'éventuel risque thérapeutique d'autre part. Il en est de même pour la femme en cours d'allaitement.
Interactions avec d'autres médicaments
Associations contre-indiquées
Vitamine D ou analogues
La vitamine D ou ses analogues à doses pharmacologiques ne doivent pas être donnés pendant le traitement par
alfacalcidol en raison de la possibilité d'effets additifs et d'un risque accru d'hypercalcémie.
Digitaliques
Chez les patients traités par digitaliques, une hypercalcémie peut entraîner des arythmies cardiaques. Les patients prenant des digitaliques en association avec de l'alfacalcidol doivent donc être étroitement surveillés.
Cholestyramine, colestipol, sucralfate, antiacides à base d'aluminium
L'absorption de l'alfacalcidol peut être altérée par l'utilisation concomitante de chélateurs des acides biliaires (cholestyramine, colestipol), de
sucralfate ou d'antiacides à base d'aluminium.
Préparations contenant du calcium, diurétiques thiazidiques
Le risque d'hypercalcémie est augmenté chez les patients prenant des préparations contenant du calcium, ou des diurétiques thiazidiques en association avec l'alfacalcidol.
Associations déconseillées
les antiépileptiques (barbituriques, carbamazépine, phénytoïne, primidone) : ils diminuent l'efficacité du traitement par l'Alfa D3 et nécessitent de ce fait une augmentation des doses ou le recours au 25-OH D3 ou au 1,25 (OH) 2 D3 ;
les antiacides contenant du magnésium et les laxatifs : l'Alfa D3 augmente l'absorption du magnésium et expose au risque d'hypermagnésie. La prudence est donc requise pour cette association, en particulier chez les patients dialysés chroniques.
Associations à prendre en compte
Orlistat
Diminution de l'absorption de la vitamine D.
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