La L-asparaginase est une enzyme de nature protéique extraite de cultures d'Escherichia coli ; elle détruit par hydrolyse l'asparagine.
Cet acide aminé représente un constituant de base de la substance protéique cellulaire ; les cellules leucémiques ne pouvant effectuer elles-mêmes la synthèse de cet acide aminé doivent utiliser l'asparagine extracellulaire. Celle-ci étant hydrolysée par la L-asparaginase, cette carence entraîne une destruction des cellules incapables de faire la synthèse endogène de l'asparagine.
Du fait de ce mode d'action particulier, il n'y a pas de résistance croisée avec les autres cytostatiques.
Pharmacocinétique - ASPARAGINASE - usage parentéral
L'asparaginase diffuse peu dans les tissus; sa demi-vie est biphasique et varie de 8 à 30 heures selon les sujets; 24 heures après injection IV de 1 000 U.I./kg, le taux plasmatique est de 8 à 20 U.I./ml ; après injection IM, le taux plasmatique observé est de 50% inférieur.
Dosage - ASPARAGINASE - usage parentéral
Poudre et solvant pour solution injectable
Voie IV (par l'intermédiaire d'une perfusion de solution isotonique glucosée ou de solution isotonique de chlorure de sodium) ou voie IM :
500 à 1 000 U.I. par kg et par jour chez l'enfant ou chez l'adulte 7 500 à 10 000 U.I./m²/j :
traitement d'attaque : tous les jours pendant 6 à 21 jours ;
traitement d'entretien : 1 ou 2 fois par semaine ;
cure de réinduction : tous les jours pendant 5 à 15 jours.
Voie intra-rachidienne :
50 à 100 U.I. par kg et par injection.
Mode d'administration
Indications - ASPARAGINASE - usage systémique
Leucémies aiguës lymphoblastiques.
Méningites leucémiques.
Lymphomes non hodgkiniens.
De même, une réaction d'hypersensibilité en cours de traitement contre-indique la poursuite de celui-ci.
Insuffisance hépatique.
Pancréatite .
En association avec un vaccin vivant atténué et jusqu'à au moins six mois après l'arrêt de la chimiothérapie .
Aucun cas de surdosage n'a été rapporté avec E. coli asparaginase. Dans le cadre d'un surdosage le patient devra être impérativement mis sous surveillance médicale. Il n'y a pas d'antidote connu pour les surdosages en asparaginase. Aucune donnée n'est disponible sur l'élimination (péritonéale ou par hémodialyse) du produit.
Grossesse
Il existe des données limitées sur l'utilisation de la L-asparaginase chez la femme enceinte.
Les études effectuées chez l'animal sont insuffisantes pour permettre de conclure de la toxicité de ASPARAGINASE sur la reproduction
ASPARAGINASE n'est pas recommandé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception.
Allaitement
L'excretion de ASPARAGINASE dans le lait maternel est incertaine. Par conséquent, l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement par ASPARAGINASE.
Fertilité
Aucune donnée sur la fertilité n'est disponible.
La L-asparaginase ne doit pas être mélangée avec d'autres médicaments avant administration.
Associations contre-indiquées
+ Vaccin vivants atténués :
Risque de maladie vaccinale généralisée mortelle.
L'association d'un cytotoxique avec un vaccin vivant atténué (VVA) est contre-indiquée pendant et jusqu'à au moins six mois après l'arrêt de la chimiothérapie.
Associations déconseillées
+ Phénytoïne (et par extrapolation fosphénytoïne)
Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne.
+ Méthotrexate
La L-asparaginase peut diminuer ou éliminer l'effet du méthotrexate sur les cellules malignes. Par conséquent, une administration concomitante de la L-asparaginase et du méthotrexate doit être évitée.
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi
+ Antivitamines K
Augmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroit, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie. Contrôle plus fréquent de l'INR.
Associations à prendre en compte
+ Immunosuppresseurs (ciclosporine, évérolimus, tacrolimus, temsirolimus, sirolimus)
Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif.
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