Chlorhydrate de bambutérol

Le bambutérol est un précurseur de la terbutaline.

La terbutaline est un agoniste des récepteurs béta-adrénergiques exerçant une action plus sélective sur les récepteurs bêta-2 (en particulier bronchiques, utérins et vasculaires) que sur les récepteurs bêta-1 cardiaques. En raison de cette sélectivité, les effets cardiaques sont modérés aux doses thérapeutiques usuelles mais peuvent apparaître aux fortes doses.

Dans les études cliniques, une durée d'action d'environ 24 heures a été démontrée avec le bambutérol administré en 1 prise par jour.

20 % d'une dose orale de bambutérol est résorbée.

70 à 90 % de la résorption a lieu durant les 24 premières heures.

De cette quantité résorbée, 50 à 80 % atteignent la circulation sous une forme inchangée ce qui signifie que la biodisponibilité du bambutérol est d'environ 10 à 12 %. La terbutaline, métabolite actif du bambutérol, traverse la barrière placentaire et diffuse dans le lait maternel.

Après résorption, le bambutérol est lentement métabolisé par hydrolyse (cholinestérase plasmatique) en terbutaline active.

La concentration plasmatique maximale de terbutaline à l'équilibre est d'environ 19 nmol/l pour une dose de 20 mg de bambutérol et d'environ 10 nmol/l pour une dose de 10 mg de bambutérol. Cette concentration est atteinte en 2 à 4 heures.

La demi-vie du bambutérol après administration orale est de 9 à 17 heures.

L'élimination est principalement urinaire.

RESERVE A L'ADULTE.

Dose initiale : 10 mg (soit un comprimé) en 1 prise le soir au coucher,

Dose usuelle : en fonction de la réponse clinique et de la tolérance, 10 ou 20 mg (soit 1 ou 2 comprimés) en 1 prise le soir au coucher.

Chez l'insuffisant rénal, la posologie sera diminuée de moitié.

Voie orale.

Traitement symptomatique continu de l'asthme et des autres bronchopneumopathies obstructives réversibles

en association avec un traitement anti-inflammatoire continu comme les corticoïdes inhalés ou les antagonistes du récepteur aux leucotriènes.

N.B. : la forme per os n'est pas adaptée au traitement de la crise d'asthme. En cas de crise, il doit être fait recours à un bronchodilatateur d'action rapide et de courte durée par voie inhalée ou en fonction de la gravité par voie injectable.

La plupart des effets indésirables sont caractéristiques des amines sympathomimétiques. L'intensité des effets indésirables dépend du dosage et de la voie d'administration. Ces effets ont été spontanément réversibles au cours des deux premières semaines de traitement.

Les événements indésirables sont présentés ci-après par classe-organe et par fréquence. Les fréquences sont définies telles que : très fréquents (≥ 1/10), fréquents (> 1/100 à < 1/10), peu fréquents (> 1/1000 à <1/100), rares (≥ 1/10 000 à < 1/1000), très rares (< 1/10 000) et indéterminées (ne pouvant être estimées à partir des données disponibles).

* Signalé spontanément dans les données post-commercialisation ; la fréquence est donc considérée comme indéterminée.

Le surdosage peut résulter en des taux élevés de terbutaline avec en conséquence l'apparition de symptômes et de signes observés lors d'un surdosage par Bricanyl : céphalées, anxiété, tremblements, nausée, crampes musculaires, palpitations, tachycardie et arythmies cardiaques.

En cas de surdosage : sont majorés tremblements, tachycardie, modifications tensionnelles, arythmie cardiaque, nausées, sueurs, risque d'hypokaliémie.

Une chute de la pression artérielle peut parfois survenir après surdosage à la terbutaline.

Examens de laboratoires : parfois survenue d'une hyperglycémie et d'une acidose lactique. Les bêta-2 mimétiques à fortes doses peuvent entraîner une hypokaliémie, conséquence d'une redistribution du potassium.

Traitement : Généralement il n'est pas requis de traitement. En cas d'intoxication massive, les mesures suivantes peuvent être considérées au cas par cas :

Détermination de l'équilibre acido-basique, mesure du glucose sanguin et des électrolytes.

Surveillance du rythme cardiaque et de la pression sanguine.

L'antidote le plus approprié en cas d'arythmie cardiaque avec répercussions hémodynamiques significative sera un bêta-bloquant cardiosélectif, mais les bêta-bloquants devront être utilisés avec précaution chez les patients présentant des antécédents de bronchospasme.

Si la diminution des résistances vasculaires liée à la stimulation des récepteurs bêta-2 contribue à une chute de la pression artérielle, un remplissage vasculaire doit être effectué.

Les études animales sur la fonction de reproduction n'ont révélé aucun effet nocif.

Dans l'espèce humaine, le retentissement d'une prise de ce médicament en cours de grossesse n'est pas connu, notamment, les risques d'atteinte du bourgeon dentaire ne sont pas établis . L'absence d'étude interdit toute conclusion.

En conséquence en l'état actuel des connaissances, l'administration de bambutérol chez la femme enceinte doit être contre-indiquée.

La diffusion du bambutérol dans le lait est inconnue. La terbutaline, son métabolite actif, diffuse dans le lait. La sécurité d'emploi du bambutérol chez le nouveau-né n'étant pas établie , l'administration de bambutérol pendant l'allaitement doit être contre-indiquée.

En cas d'intervention obstétricale, majoration de l'inertie utérine avec risque hémorragique ; par ailleurs, risque de survenue de troubles du rythme ventriculaire graves, par augmentation de la réactivité cardiaque.

Interrompre le traitement par bêta-2 mimétiques si l'anesthésie doit se faire sous halothane.

Elévation de la glycémie par effet bêta-stimulant.

Renforcer la surveillance sanguine et urinaire. Passer éventuellement à l'insuline.

Le bambutérol inhibe la cholinestérase plasmatique qui dégrade la succinylcholine.

Par conséquent en cas de prévision d'utilisation de succinylcholine il conviendra d'interrompre le traitement par le chlorhydrate de bambutérol 24 heures avant.

+ Agents entrainant une déplétion potassique En raison de l'effet hypokaliémiant des bêta2‑mimétiques, l'administration concomitante d'agents entraînant une déplétion potassique connus pour aggraver le risque d'hypokaliémie, comme les diurétiques, la digoxine, les méthyl‑xanthines et les corticostéroïdes doit être effectuée avec prudence après une évaluation minutieuse des bénéfices et des risques avec une attention particulière pour l'augmentation du risque d'arythmies cardiaques résultant d'une hypokaliémie . L'hypokaliémie prédispose également à la toxicité de la digoxine.

BAMBUTÉROL devra être utilisé avec précaution chez les patients recevant d'autres sympathomimétiques.

Six cas de survenue d'un glaucome à angle fermé ont été rapportés lors de l'utilisation concomitante de salbutamol et d'ipratropium pour le traitement de l'asthme (en nébuliseur). La terbutaline pourrait interagir, tout comme le salbutamol, avec l'ipratropium lors d'une administration en nébuliseur. Cette association est déconseillée chez les patients prédisposés à un risque de glaucome à angle fermé.