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Chlorure de suxaméthonium


Chlorure de suxaméthonium - l'effet du chlorure de suxaméthonium est généralement de courte durée.


Chlorure de suxaméthonium - Pharmacocinétique et effets indésirables. Les médicaments avec le principe actif Chlorure de suxaméthonium - Medzai.net
Chlorure de suxaméthonium - Pharmacocinétique et effets indésirables. Les médicaments avec le principe actif Chlorure de suxaméthonium - Medzai.net
Dénomination commune internationale:
SUCCINYLCHOLINE CHLORIDE
Numéro CAS:
71-27-2
Formule brute:
C14H30Cl2N2O4
Nomenclature de l'UICPA:
trimethyl-[2-[4-oxo-4-[2-(trimethylammonio)ethoxy]butanoyl]oxyethyl]ammonium;dichloride

2-[1,4-dioxo-4-[2-(trimethylammonio)ethoxy]butoxy]ethyl-trimethylammonium;dichloride

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Composés chimiques

CHLORURE DE SUXAMÉTHONIUM
Dénomination commune internationale:
SUCCINYLCHOLINE CHLORIDE
Numéro CAS:
71-27-2
Formule brute:
C14H30Cl2N2O4
Nomenclature de l'UICPA:

trimethyl-[2-[4-oxo-4-[2-(trimethylammonio)ethoxy]butanoyl]oxyethyl]ammonium;dichloride

2-[1,4-dioxo-4-[2-(trimethylammonio)ethoxy]butoxy]ethyl-trimethylammonium;dichloride

SUCCINYLCHOLINE CHLORIDE DIHYDRATE
Numéro CAS:
6101-15-1
Formule brute:
C14H30N2O4.2Cl.2H2O

Chlorure de suxaméthonium - dans les pharmacopées des pays suivants:

Pharmacopée Française
chlorure de suxaméthonium
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Pharmacopée d'état de la Fédération de Russie
Суксаметония хлорид
Pharmacopée américaine
succinylcholine chloride
- USP (United States Pharmacopeia)


Сlassification pharmacothérapeutique:

Formes pharmaceutiques

  • solution injectable
  • solution injectable IM - IV

Pharmacodynamique

L'effet du chlorure de suxaméthonium est généralement de courte durée. Sous un apport prolongé de chlorure de suxaméthonium, la dépolarisation initiale des plaques motrices décroît, et il se produit une repolarisation des membranes, ce qui ressemble à un blocage compétitif. L'acétylcholine ne peut donc pas dépolariser les membranes tant que le chlorure de suxaméthonium reste présent (bloc de phase II).
L'administration de chlorure de suxaméthonium donne fréquemment, après 20 à 30 secondes, une augmentation passagère de la pression intra-oculaire, reposant en partie sur la contraction de la musculature entourant l'œil. Cet accroissement de la pression oculaire est toutefois moins important que celui qui se produit par la simple intubation trachéale.
Le métabolite succinylmonocholine exerce un léger effet de relaxation musculaire de nature compétitive.

Pharmacocinétique

Pharmacocinétique - SUXAMÉTHONIUM - usage parentéral

Absorption/ Distribution
Le chlorure de suxaméthonium agit environ 30 à 60 secondes après administration par voie intraveineuse et produit un effet pendant quelques minutes (6 à 13).
Biotransformation
Il est rapidement hydrolysé par la pseudocholinestérase (cholinestérase plasmatique) en succinylmonocholine en 2 à 4 minutes.
Ce métabolite est ensuite lentement hydrolysé en choline et en acide succinique.
Élimination
Un faible pourcentage (< 10 %) du chlorure de suxaméthonium est retrouvé inchangé dans les urines.
Linéarité/ Non linéarité
Des altérations d'origine génétique dans la production de la pseudocholinestérase existent chez 3 à 4% de la population occidentale et conduisent à une prolongation faible à modérée de l'effet du chlorure de suxaméthonium et parfois à une prolongation significative de la durée de l'apnée (rare).
Relations pharmacocinétique/pharmacodynamique
Un déficit acquis en pseudocholinestérase ou une diminution de l'activité enzymatique peut être dû à une atteinte hépatique, une malnutrition, une anémie sévère, des brûlures, un cancer, des maladies du collagène, une déshydratation importante, un infarctus, un myxœdème, une plasmaphérèse, une exsanguino-transfusion ainsi qu'au cours de la grossesse (même au cours de l'accouchement).
Certains médicaments diminuent la synthèse de la pseudocholinestérase ou son activité .

Dosage

Dosage - SUXAMÉTHONIUM - usage parentéral
Solution injectable
Comme avec tous les autres curarisants, la posologie du chlorure de suxaméthonium doit être adaptée à chaque patient. Elle dépend de la méthode d'anesthésie employée, de la durée présumée de l'intervention, des interactions éventuelles avec d'autres médicaments administrés avant ou pendant l'anesthésie et de l'état général du patient.
Les posologies suivantes sont proposées:
L'injection intraveineuse de 1 mg/kg de chlorure de suxaméthonium permet l'intubation endotrachéale 30 à 60 secondes après l'injection chez l'adulte et provoque une paralysie totale de la musculature volontaire pendant 5 à 10 minutes.
Elle nécessite le recours à une ventilation assistée jusqu'au rétablissement de la respiration spontanée efficace.
L'injection intraveineuse de 0,3 à 0,5 mg/kg de chlorure de suxaméthonium provoque une relaxation complète de la musculature périphérique pendant 3 à 5 minutes, notamment lors des électroconvulsivothérapies.
Lors de l'utilisation en électroconvulsivothérapie, il est nécessaire de faire précéder l'injection de suxaméthonium d'une pré-oxygénation.
Population pédiatrique
Chez le nourrisson et le petit enfant, la dose d'intubation est de 1,5 mg/kg de chlorure de suxaméthonium.
Mode d'administration
Ce produit ne doit être administré que par des médecins spécialisés en anesthésie-réanimation ou en médecine d'urgence et familiarisés avec l'utilisation des anesthésiques, ou sous leur contrôle, et disposant de tout le matériel d'anesthésie-réanimation nécessaire.
Les recommandations des sociétés savantes concernées doivent être respectées, notamment en cas d'utilisation en situation extra-hospitalière (situation d'urgence ou transport médicalisé).
Le chlorure de suxaméthonium doit être administré par voie intraveineuse.
Du matériel d'intubation trachéale, d'assistance respiratoire et d'oxygénation artérielle adéquat doit être disponible.

Indications

Indications - SUXAMÉTHONIUM - usage systémique
Chez l'adulte
Adjuvant de l'anesthésie générale pour notamment faciliter l'intubation endotrachéale:
pour l'induction en séquence rapide,
lors des traitements par électroconvulsivothérapie.
Chez l'enfant
Adjuvant de l'anesthésie générale pour notamment faciliter l'intubation endotrachéale:
pour l'induction en séquence rapide.

Contre-indications

Ce médicament est contre-indiqué dans les situations suivantes:
antécédent personnel ou familial d'hyperthermie maligne,
maladies neuro-musculaires: myopathies, myotonie de Steinert,
hyperkaliémie ou maladies exposant à une fuite potassique majeure (brûlures étendues, traumatismes musculaires graves, paraplégie ou hémiplégie dans la phase subaiguë, syndrome de dénervation, tétanos, immobilisation prolongée, polyneuropathie de réanimation).
déficit congénital ou acquis en pseudocholinestérases.
Ce médicament est généralement déconseillé dans les situations suivantes:
terrain atopique,
troubles du rythme, insuffisance cardiaque,
chirurgie à globe oculaire ouvert.

Effets indésirables

Effets indésirables - SUXAMÉTHONIUM - usage systémique
Les effets indésirables suivants ont été observés lors de l'utilisation de CÉLOCURINE et sont listés ci-dessous selon la convention suivante : fréquent (>1/100); rare (<1/1000); fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Investigations :
Fréquent : augmentation de la kaliémie.
Affections du système immunitaire :
Fréquent : Réactions anaphylactiques allergiques ou non allergiques (histaminolibération non spécifique) : prurit, réactions érythémateuses au site de l'injection et/ou réactions systémiques telles que érythème généralisé, (souvent inaugural), troubles cardio-vasculaires, bronchospasme, choc anaphylactique pouvant être sévère (voire d'évolution fatale).
Fréquence indéterminée : œdème de Quincke.
Affections cardiaques :
Fréquent : Bradycardie, troubles du rythme.
Fréquence indéterminée : arrêt cardiaque.
Affections vasculaires :
Fréquent : hypotension artérielle.
Affections du système nerveux :
Fréquent : augmentation transitoire de la pression intracrânienne*.
Affections oculaires :
Fréquent : Augmentation transitoire de la pression intraoculaire*.
Affections musculosquelettiques :
Fréquent : douleurs musculaires, sensation de courbatures (surtout chez les personnes musclées). Jusqu'à 60% des patients ont rapporté cet effet indésirable post-opératoire.
Rare : spasme des masséters.
Fréquence indéterminée : rhabdomyolyse.
Affections gastro-intestinales :
Fréquent : augmentation transitoire de la pression intragastrique*.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration :
Rare : hyperthermie maligne.
En cas de réaction allergique, des mesures symptomatiques s'imposent. La réalisation de prélèvements immédiats et de tests cutanés à distance est nécessaire pour déterminer l'étiologie de la réaction.
*L'augmentation initiale des pressions intracrânienne, intraoculaire et intragastrique se normalise en quelques minutes.

Surdosage

Il se caractérise par la persistance de signes de curarisation en l'absence d'injection d'un autre type de curare.
Le patient doit alors être maintenu intubé, ventilé, jusqu'à reprise d'une respiration spontanée efficace et réapparition d'une force musculaire normale.

Grossesse/Allaitement

Grossesse
Premier trimestre:
Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène.
En clinique, aucun effet malformatif ou fœtotoxique particulier n'est apparu à ce jour.
Toutefois, le suivi de grossesses exposées au suxaméthonium est insuffisant pour exclure tout risque.
En conséquence, l'utilisation de suxaméthonium ne doit être envisagée au cours de la grossesse que si nécessaire.
Fin de grossesse:
La fin de grossesse, d'un point de vue anesthésique, expose au syndrome de Mendelson (pneumopathie acide par inhalation de suc gastrique) et à des difficultés d'intubation.
Dans ces conditions, l'intubation doit être rapide et il importe de privilégier un curare d'action rapide (inférieur à 1,5 minutes) et de durée d'action courte.
Le relais peut être pris par un curare non dépolarisant.
Le passage transplacentaire des curares est faible et le risque de curarisation néonatal est exceptionnel.
Allaitement
L'allaitement peut être poursuivi au décours d'une anesthésie par suxaméthonium.

Interactions avec d'autres médicaments

Association faisant l'objet de précautions d'emploi
Une adaptation posologique du chlorure de suxaméthonium est nécessaire en cas d'une administration concomitante de médicament appartenant aux classes suivantes:
inhibiteurs de l'acétylcholinestérase ou de la pseudocholinestérase (renforcent et prolongent l'effet du suxaméthonium) notamment: écothiopate, édrophonium, bambutérol, hexafluorénium, phénelzine, cyclophosphamide, thiotépa, anticonceptionnels oraux, procaïne, chlorpromazine, métoclopramide.
substances qui augmentent ou prolongent l'effet neuromusculaire du chlorure de suxaméthonium notamment azathioprine, kétamine, halothane, aminosides, lincosamides, polymixines, sulfate de magnésium, carbonate de lithium.

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