Pharmacodynamique
La réduction de la cholestérolémie sous ciprofibrate est due à l'abaissement des fractions athérogènes de faible densité (VLDL et LDL) par inhibition de la biosynthèse hépatique du cholestérol. De plus, la production de HDL-cholestérol (protecteur) est généralement augmentée. Les deux phénomènes contribuent à améliorer la répartition du cholestérol plasmatique en réduisant de façon importante le rapport : (VLDL+LDL)/HDL qui est fortement accru au cours des hyperlipidémies athérogènes.
Les xanthomes tendineux et tubéreux, les dépôts extravasculaires de cholestérol, de faible densité, peuvent subir sous traitement prolongé efficace (réduction importante de la cholestérolémie) une régression importante, voire une disparition totale.
Un effet antiagrégant plaquettaire et un effet fibrinolytique ont pu être démontrés avec le ciprofibrate.
Il a été démontré qu'un traitement par fibrates peut réduire les événements coronaires, cependant les fibrates n'ont pas montré de diminution de la mortalité toutes causes en prévention primaire et secondaire des maladies cardio-vasculaires.
Pharmacocinétique
Pharmacocinétique - CIPROFIBRATE - voie orale
Absorption
La concentration plasmatique maximale est atteinte 2 heures après l'administration.
Distribution
Le ciprofibrate étant fortement lié aux protéines plasmatiques, il est susceptible de déplacer certains produits de leur site de fixation.
Il est donc conseillé d'adapter leur posologie, en particulier celle des antivitamines K .
Demi-vie plasmatique
La demi-vie plasmatique est d'environ 17 heures ; elle permet une seule prise du médicament par jour.
Métabolisme et élimination
Le ciprofibrate est éliminé sous forme inchangée et glycuroconjuguée. Les études conduites indiquent l'absence d'accumulation et montrent que les taux sanguins sont proportionnels à la dose administrée.
Dosage
Dosage - CIPROFIBRATE - voie orale
Gélule
Le ciprofibrate en gélules doit être pris uniquement par voie orale.
Adultes
La dose recommandée est de 100 mg par jour. Cette dose ne doit pas être dépassée .
Population âgée
La posologie est la même que chez l'adulte, mais il faut respecter soigneusement les mises en garde et précautions particulières d'emploi.
Population pédiatrique
Ce médicament ne doit pas être utilisé chez l'enfant compte tenu de l'absence de données relatives à la sécurité et l'efficacité dans cette population.
Insuffisants rénaux
Chez les patients atteints d'une insuffisance rénale modérée, il est recommandé de réduire la posologie du ciprofibrate à 100 mg un jour sur deux. Une surveillance étroite des patients s'impose. Le ciprofibrate ne doit pas administré en cas d'insuffisance rénale sévère.
Indications
Indications - CIPROFIBRATE - usage systémique
CIPROFIBRATE est indiqué en complément d'un régime alimentaire adapté et d'autres mesures non pharmacologiques (tels que exercice, perte de poids) dans les cas suivants :
Traitement d'une hypertriglycéridémie sévère associée ou non à un faible taux de HDL-cholestérol.
Hyperlipidémie mixte lorsqu'une statine est contre-indiquée ou non tolérée.
Contre-indications
Ce médicament ne doit jamais être prescrit dans les situations suivantes :
Insuffisance hépatique.
Insuffisance rénale.
En association avec d'autres fibrates ou la rosuvastatine à la dose de 40 mg .
Effets indésirables
Effets indésirables - CIPROFIBRATE - usage systémique
La fréquence des effets indésirables est définie selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée : ne peut être estimée sur la base des données disponibles.
| Fréquent | Peu fréquent | Rare | Très rare | Fréquence indéterminée |
Affections du système nerveux | Céphalées, Sensations vertigineuses | Somnolence, Vertiges | | | |
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | | | | | Pneumopathie interstitielle, Fibrose pulmonaire |
Affections gastro-intestinales | Nausées, Diarrhées, Douleurs abdominales | Vomissements, Dyspepsies | | | |
Affections hépatobiliaires | | | | | Anomalies des tests de la fonction hépatique, Cholestase, Cytolyse (d'évolution exceptionnellement chronique) Lithiase biliaire |
Affections de la peau et du tissu sous-cutané | Alopécie | Eruption | | | Urticaire, Prurit, Réactions de photosensibilité, Eczéma |
Affections musculo-squelettiques et systémiques | Myalgies | | | | Myopathies, Myosite, Sensibilité douloureuse, Faiblesse, Rhabdomyolyse |
Affections des organes de reproduction et du sein | | | | | Troubles de l'érection |
Troubles généraux et anomalies au site d'administration | | | Fatigue | | |
Affections hématologiques et du système lymphatique | | | | | Thrombocytopénie |
Surdosage
De rares cas de surdosage avec le ciprofibrate ont été rapportés, mais aucun effet indésirable n'était spécifique au surdosage. Il n'y a pas d'antidote spécifique au ciprofibrate.
Le traitement du surdosage doit être symptomatique avec un lavage gastrique et des soins appropriés si nécessaire. Le ciprofibrate n'est pas dialysable.
Grossesse/Allaitement
Grossesse
Il n'y a pas de preuve que le ciprofibrate est tératogène, mais des signes de toxicité ont été observés lors de tests de tératogénicité à haute dose chez l'animal.
En clinique, aucun effet mal formatif ou ftotoxique n'est apparu à ce jour. Toutefois, le suivi des grossesses exposées au ciprofibrate est insuffisant pour exclure tout risque, la prescription est en conséquence déconseillée.
Il n'y a pas d'indication à la prescription des fibrates au cours de la grossesse, à l'exception des hypertriglycéridémies majeures (> 10 g/l) insuffisamment corrigées par la diététique et qui exposent au risque maternel de pancréatite aiguë.
Allaitement
Chez le rat, le ciprofibrate est excrété dans le lait.
Il n'existe pas d'informations sur le passage du ciprofibrate dans le lait maternel. La prescription est en conséquence déconseillée.
Interactions avec d'autres médicaments
Associations contre-indiquées
+ Fibrates (autres)
Risque majoré d'effets indésirables à type de rhabdomyolyse, de myoglobinurie et d'antagonisme pharmacodynamique entre les deux molécules .
+ Rosuvastatine à la dose de 40 mg
Risque d'addition d'effets indésirables (doses-dépendants) à type de rhabdomyolyse.
Associations déconseillées
+ Inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines)
Risque d'addition d'effets indésirables (doses-dépendants) à type de rhabdomyolyse et de myoglobinurie . Ne pas dépasser 10 mg de simvastatine.
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi
+ Anticoagulants oraux
Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque hémorragique.
Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'antivitamine K pendant le traitement par le fibrate et 8 jours après son arrêt.
+ Colchicine
Risque de majoration des effets indésirables musculaires de ces substances, et notamment de rhabdomyolyse. Surveillance clinique et biologique, particulièrement au début de l'association.
Associations à prendre en compte
+ Hypoglycémiants oraux
Bien que le ciprofibrate puisse potentialiser les effets des hypoglycémiants oraux, les données disponibles ne suggèrent pas qu'une telle interaction soit cliniquement significative.
+ strogènes
Les strogènes peuvent augmenter le taux de lipides. Bien qu'une interaction pharmacodynamique soit suggérée, aucune donnée clinique n'est actuellement disponible.
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