Dextrométhorphane

Pas d'action sur les centres respiratoires à doses thérapeutiques, mais pouvant provoquer une dépression à fortes doses.

Le dextrométhorphane est bien résorbé au niveau du tube digestif. Il est partiellement métabolisé au niveau du foie et excrété sous forme inchangée ou sous forme de métabolite déméthylé.

Après administration orale, le dextrométhorphane est rapidement absorbé. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en deux heures.

Après administration par voie orale, le dextrométhorphane subit un métabolisme de premier passage hépatique rapide et important. Chez le volontaire sain la voie métabolique prédominante observée s'exerce par O-déméthylation au niveau du CYD2D6 dont le niveau d'activité est fonction du génotype.

Différents phénotypes d'oxydation ont été observés à l'origine d'une importante variabilité interindividuelle de la pharmacocinétique. Le dextrométhorphane non métabolisé, associé aux trois métabolites morphinanes déméthylés, le dextrorphane (également désigné 3-hydroxy-N-méthylmorphinane), 3-hydroxymorphinane et 3-méthoxymorphinane ont été identifiés sous la forme de produits conjugués dans les urines.

Le dextrorphane, qui exerce également une action antitussive, est le principal métabolite. Certains sujets présentent un métabolisme ralenti conduisant à la présence prolongée de dextrométhorphane inchangé dans le sang et les urines.

Le polymorphisme génétique dans le métabolisme oxydatif (de type débrisoquine) représente 5 à 10 %. Par conséquent, la fraction éliminée par voie rénale dans les 48 heures suivant une administration orale varie de 20 % à 86 % de la dose administrée. Des métabolites libres ou conjugués sont retrouvés dans les urines et seule une petite fraction de la substance active est excrétée sous forme inchangée. Moins de 1 % de la dose est éliminé dans les fèces. La demi-vie d'élimination plasmatique est de 1,2 à 2,2 heures mais peut aller jusqu'à 45 heures en cas de métabolisme anormal (polymorphisme).

Le délai d'action est de 15 à 30 minutes après administration orale et la durée d'action est d'environ 3 à 6 heures.

Le traitement symptomatique doit être court (quelques jours).

Chez l'adulte et l'enfant, de plus de 15 ans, la posologie quotidienne usuelle est de 60 à 120 mg de bromhydrate de dextrométhorphane à répartir en 3 ou 4 prises, soit une à deux cuillerées à café trois à quatre fois par jour.

NE PAS DEPASSER DEUX CUILLERES A CAFE PAR PRISE, ET HUIT CUILLERES A CAFE PAR JOUR.

LES PRISES SERONT ESPACEES DE QUATRE HEURES AU MOINS.

Adultes et adolescents (à partir de 12 ans) : selon les besoins, 2 pastilles (correspondant à 14,66 mg de dextrométhorphane) toutes les 4 à 6 heures ; la dose quotidienne totale maximale est de 12 pastilles (correspondant à 88 mg de dextrométhorphane).

En cas d'automédication, l'utilisation doit être limitée à 3 à 5 jours.

En cas de prescription médicale, DEXTROMÉTHORPHANE ne doit être pris que conformément à la prescription du médecin.

Population pédiatrique

DEXTROMÉTHORPHANE ne convient pas à l'enfant de moins de 12 ans.

Voie orale. Sucer lentement les pastilles. Ne pas avaler.

Traitement symptomatique des toux non productives gênantes.

Insuffisance respiratoire quelque soit son degré.

Toux de l'asthmatique.

Traitement par les IMAO (risque d'hyperpyrexie, d'hyperexcitabilité, de collapsus, de décès).

Sirop adulte: enfants de moins de 15 ans.

allaitement

Possibilité de: constipation, somnolence, états vertigineux, nausées, vomissements, bronchospasmes, réactions cutanées allergiques.

Il n'y a pas de données fiables de tératogenèse chez l'animal.

En clinique, les résultats des études épidémiologiques menées sur des effectifs restreints de femmes semblent exclure un effet malformatif particulier du dextrométhorphane.

En fin de grossesse, des posologies élevées, même en traitement bref, sont susceptibles d'entraîner une dépression respiratoire chez le nouveau-né.

Au cours des trois derniers mois de la grossesse, la prise chronique de dextrométhorphane par la mère, et cela quelle que soit la dose, peut être à l'origine d'un syndrome de sevrage chez le nouveau-né.

En conséquence, l'utilisation ponctuelle du dextrométhorphane ne doit être envisagée au cours de la grossesse que si nécessaire.

Le dextrométhorphane passe dans le lait maternel; quelques cas d'hypotonie et de pauses respiratoires ont été décrits chez des nourrissons, après ingestion par les mères d'autres antitussifs centraux à doses supra-thérapeutiques.

En conséquence, la prise de ce médicament est contre-indiquée pendant l'allaitement.