Épinastine

Après une application locale dans l'œil chez l'animal, l'épinastine a démontré une activité antihistaminique, un effet modulateur sur l'accumulation des cellules inflammatoires et une activité stabilisante de la membrane mastocytaire.

Les tests de provocation par des allergènes menés chez l'Homme ont indiqué que l'épinastine améliore les symptômes oculaires déclenchés par l'exposition de l'œil à un antigène. L'effet a été maintenu pendant au moins 8 heures.

Une étude clinique (2:1) de 6 semaines, randomisée, en double-aveugle, contrôlée versus placebo incluant 96 enfants sains asymptomatiques sur le plan oculaire âgés de 3 à 12 ans a montré que ÉPINASTINE était bien toléré et n'a identifié aucune différence significative entre les groupes pour les variables de tolérance. Les effets indésirables liés au traitement étaient follicules conjonctivaux (6,3 % dans les deux groupes) et hyperhémie conjonctivale (1,6 % dans le groupe traité par épinastine et aucun dans le groupe placebo). La sécurité et l'efficacité chez les patients de 12 ans et plus ont été établies dans les études cliniques.

Après administration d'une goutte de ÉPINASTINE dans chaque œil, deux fois par jour, le pic moyen des concentrations plasmatiques de 0,042 ng/ml est obtenu après deux heures environ.

Le volume de distribution de l'épinastine est de 417 litres, et son taux de fixation aux protéines plasmatiques de 64 %.

Moins de 10 % sont métabolisés.

La clairance est estimée à 928 ml/min, et la demi-vie terminale d'élimination plasmatique est de l'ordre de 8 heures.

L'épinastine est éliminée principalement par excrétion rénale et sous forme inchangée. L'élimination rénale se fait essentiellement par sécrétion tubulaire active.

Les études précliniques menées in vitro et in vivo ont démontré que l'épinastine se fixe à la mélanine et s'accumule dans les tissus oculaires pigmentés chez le lapin et le singe. Les données obtenues in vitro indiquent que la liaison à la mélanine est modérée et réversible.

La posologie recommandée chez l'adulte est d'une goutte, deux fois par jour, dans chacun des yeux affectés, pendant toute la durée des symptômes.

Il n'existe pas actuellement de données issues d'études cliniques sur l'utilisation de ÉPINASTINE au-delà de 8 semaines.

ÉPINASTINE n'a pas été étudié chez les sujets âgés. Les données de sécurité obtenues, après commercialisation, avec les comprimés de chlorhydrate d'épinastine (jusqu'à 20 mg, une fois par jour) n'ont pas révélé de problème de sécurité particulier chez les sujets âgés comparativement aux sujets adultes. En conséquence, aucune adaptation posologique n'est jugée nécessaire.

La sécurité et l'efficacité chez les enfants âgés de 12 ans et plus ont été établies dans les études cliniques. ÉPINASTINE peut être utilisé chez les adolescents (âgés de 12 ans et plus) à la même posologie que chez les adultes.

ÉPINASTINE n'a pas été étudié chez les insuffisants hépatiques. Les données de sécurité obtenues, après commercialisation, avec les comprimés de chlorhydrate d'épinastine (jusqu'à 20 mg, une fois par jour) montrent que l'incidence des effets indésirables était plus élevée dans cette population que chez les sujets adultes ayant une fonction hépatique normale. Toutefois, la dose quotidienne de 10 mg de chlorhydrate d'épinastine en comprimé est plus de 100 fois supérieure à la dose quotidienne administrée avec ÉPINASTINE. De plus, la métabolisation de l'épinastine est minimale chez l'Homme (<10 %). En conséquence, aucune adaptation posologique n'est jugée nécessaire.

ÉPINASTINE n'a pas été étudié chez les insuffisants rénaux. Les données de sécurité obtenues, après commercialisation, avec les comprimés de chlorhydrate d'épinastine (jusqu'à 20 mg, une fois par jour) n'ont pas révélé de problème de sécurité particulier chez les insuffisants rénaux. En conséquence, aucune adaptation posologique n'est jugée nécessaire.

ÉPINASTINE est réservé à un usage ophtalmique uniquement.

Afin de prévenir une contamination de l'œil ou du collyre, éviter tout contact de l'embout avec toute autre surface.

En cas de traitement concomitant par d'autres médicaments ophtalmiques, un intervalle minimum de 10 minutes doit être respecté entre chaque instillation des différents produits.

Traitement symptomatique des conjonctivites allergiques saisonnières.

Lors des essais cliniques, l'incidence globale des effets indésirables d'origine médicamenteuse, après instillation de ÉPINASTINE, a été inférieure à 10 %. Aucun effet indésirable grave n'a été rapporté. La plupart des effets observés étaient oculaires et d'intensité légère. L'effet indésirable le plus fréquent a été une sensation de brûlure oculaire (généralement peu intense) ; tous les autres effets indésirables étaient peu fréquents.

Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables rapportés sont présentés par classes de systèmes d'organes dans l'ordre décroissant de sévérité. Les terminologies suivantes ont été utilisées afin de classifier l'incidence des effets indésirables : Très fréquent (≥ 1/10) ; Fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; Très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors des essais cliniques avec ÉPINASTINE :

Les effets indésirables décrits ci-dessous ont été rapportés après la commercialisation de l'épinastine :

La fréquence, le type et la sévérité des effets indésirables chez l'adolescent de 12 ans et plus devraient être similaires aux adultes.

L'expérience est limitée chez les enfants âgés de 3 à 12 ans en ce qui concerne la fréquence, le type et la sévérité des effets indésirables.

Des cas de calcification cornéenne ont été très rarement rapportés lors de l'utilisation de collyres contenant du phosphate chez certains patients présentant des altérations significatives de la cornée.

Un myosis réversible, sans influence sur l'acuité visuelle ni sur d'autres paramètres oculaires, a été observé après instillation de chlorhydrate d'épinastine en gouttes oculaires à 0,3 %, trois fois par jour (soit 9 fois la dose quotidienne recommandée).

ÉPINASTINE en flacon de 5 ml contient 2,5 mg de chlorhydrate d'épinastine. Des comprimés sont commercialisés et utilisés en prise quotidienne unique allant jusqu'à 20 mg de chlorhydrate d'épinastine ; de ce fait, une intoxication par ingestion orale du collyre n'est pas attendue, même si la totalité du flacon est avalée.

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté.

L'utilisation d'épinastine au cours d'un nombre limité de grossesses (11) n'a révélé aucun effet délétère de l'épinastine sur la grossesse ou sur la santé du fœtus/nouveau-né. A ce jour, il n'existe aucune autre donnée épidémiologique pertinente.

Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryonnaire ou fœtal, l'accouchement ou le développement post-natal .

ÉPINASTINE doit être prescrit avec prudence chez la femme enceinte.

L'épinastine est excrétée dans le lait maternel chez le rat, mais on ne sait pas si l'épinastine est excrétée dans le lait maternel humain. En raison du manque de données, ÉPINASTINE doit être prescrit avec prudence chez la femme allaitante.

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.

Aucune interaction médicamenteuse n'est attendue chez l'Homme dans la mesure où les concentrations systémiques d'épinastine sont extrêmement faibles après instillation oculaire. De plus, l'épinastine est excrétée principalement sous une forme inchangée chez l'Homme, ce qui indique que le composé est peu métabolisé.