Pharmacodynamique
La pentoxifylline restitue aux globules rouges leur déformabilité, diminuée dans l'artérite, facilite leur passage au travers des capillaires de faible diamètre, et accroît ainsi l'irrigation des tissus ischémiés.
On observe chez l'homme sous l'influence de la pentoxifylline une déformabilité accrue des érythrocytes qui peut être mesurée directement par filtration au travers de pores de diamètre inférieur à celui du globule rouge, ou indirectement par l'appréciation de la viscosité du sang total. Ceci a été étudié chez le sujet sain et chez le malade présentant une insuffisance circulatoire périphérique.
Ainsi la pentoxifylline s'oppose à la baisse de la déformabilité érythrocytaire, perturbation physiologique dont le rôle a été mis en évidence dans de nombreux processus pathologiques, en particulier au cours des artériopathies des membres inférieurs.
Il en résulte une facilitation de la circulation du globule rouge de diamètre de 7 à 8 microns au travers de capillaires de diamètre de 3 à 5 microns; la microcirculation est améliorée sans augmenter le débit au niveau des zones saines aux dépens des zones ischémiées.
La pentoxifylline possède également une action de relaxation sur la fibre musculaire lisse des vaisseaux.
La pentoxifylline diminue la fibrinogénémie qui reste cependant dans la limite de la normale. Dans l'état actuel des connaissances, il n'est pas possible d'attribuer une signification clinique à une diminution d'aussi faible importance.
En outre, in vitro, la pentoxifylline s'oppose aux effets induits par l'interleukine 1 et le Tumor Necrosis Factor sur le polynucléaire neutrophile, à savoir le ralentissement du déplacement, l'augmentation de l'adhésivité et la libération excessive d'ion superoxyde et peroxyde d'hydrogène que ces médiateurs entraînent. L'intérêt clinique de ces faits expérimentaux demande à être établi par des études complémentaires.
Pharmacocinétique
Pharmacocinétique - PENTOXIFYLLINE - voie orale
PENTOXIFYLLINE 400 mg est présenté sous forme de comprimé à libération prolongée.
Après administration orale, la concentration plasmatique maximale est obtenue en 2 à 3 heures. Elle diminue de moitié dans les 2 heures qui suivent pour rester constante jusqu'à la 13ème heure après l'ingestion. La biodisponibilité est voisine de 100%.
La pentoxifylline ne se fixe pas aux protéines plasmatiques.
La pentoxifylline et ses métabolites passent dans le lait maternel.
La pentoxifylline subit un effet de premier passage hépatique important. Elle est transformée en 7 métabolites dont certains sont actifs.
L'élimination se fait principalement par voie urinaire et sous forme métabolisée.
Une accumulation de métabolites est possible en cas d'insuffisance rénale sévère.
Chez le sujet âgé, la vitesse d'élimination est plus lente que chez le sujet jeune. En cas d'insuffisance hépatique sévère la demi-vie d'élimination et la biodisponibilité sont augmentées.
Pharmacocinétique - PENTOXIFYLLINE - usage parentéral
La pentoxifylline ne se fixe pas aux protéines plasmatiques. Elle est fortement métabolisée: 7 métabolites ont été identifiés dont certains sont actifs.
Les transformations chimiques portent essentiellement sur la chaîne latérale hexyle.
L'élimination se fait principalement par voie urinaire (plus de 95% après 24 heures) et sous forme métabolisée. La demi-vie d'élimination est d'une heure environ.
Une accumulation de métabolites est possible en cas d'insuffisance rénale sévère.
Chez le sujet âgé, la vitesse d'élimination est plus lente que chez le sujet jeune.
En cas d'insuffisance hépatique sévère la demi-vie d'élimination et la biodisponibilité sont augmentées.
Dosage
Dosage - PENTOXIFYLLINE - voie orale
Comprimé pelliculé à libération prolongée
1 à 3 comprimés par jour, éventuellement en 2 prises inégales, de préférence au cours du ou des repas,
Chez l'insuffisant rénal, ne pas dépasser 2 comprimés par jour. En cas d'insuffisance rénale sévère, il convient de diminuer la posologie et de l'adapter en fonction de la tolérance individuelle.
Mode d'administration
Voie orale.
Avaler le comprimé sans le croquer avec un peu d'eau.
Dosage - PENTOXIFYLLINE - usage parentéral
Solution injectable
1 à 2 perfusions continues par jour, contenant chacune 3 à 6 ampoules. Les ampoules peuvent être diluées dans du sérum physiologique ou du soluté glucosé isotonique à raison d'une ampoule dans 250 à 500 ml de liquide de perfusion.
il est recommandé de ne pas dépasser la vitesse de 100 mg par heure, soit une ampoule administrée en 1 heure. A l'aide d'un perfuseur électrique, le volume peut être diminué.
chez le sujet âgé, il est conseillé de réduire la posologie et de surveiller la tension artérielle surtout lors d'associations avec les hypotenseurs et les vasodilatateurs.
En cas d'insuffisance rénale sévère, il convient de diminuer la posologie et de l'adapter en fonction de la tolérance individuelle.
Indications
Indications - PENTOXIFYLLINE - usage systémique
Amélioration des manifestations douloureuses des artériopathies en poussée ischémique en association avec le traitement chirurgical et dans l'attente de celui-ci ou en cas d'impossibilité d'un geste chirurgical.
Contre-indications
Ce médicament ne doit jamais être utilisé dans les cas suivants:
hypersensibilité à la pentoxifylline ou à l'un des excipients,
phase aiguë de l'infarctus du myocarde,
hémorragie en cours ou risque hémorragique majeur.
Ce médicament est généralement déconseillé au cours de la grossesse et de l'allaitement .
Effets indésirables
Effets indésirables - PENTOXIFYLLINE - usage systémique
Des effets secondaires digestifs tels que nausées transitoires, vomissements, gastralgies ou diarrhée peuvent être observés.
Rarement des bouffées de chaleur, des hypotensions artérielles, des céphalées, vertiges, insomnies, tachycardie, agitation peuvent survenir. Exceptionnellement des douleurs angineuses peuvent survenir après une administration parentérale trop rapide. Ils peuvent être évités en réduisant la vitesse de perfusion.
Des réactions cutanées (rash, urticaire, prurit) sont exceptionnellement observées, et des cas isolés de réactions anaphylactoïdes avec choc, dème de Quincke et bronchospasme ont été signalés. Aux premiers signes de telles réactions d'hypersensibilité, il convient d'arrêter le traitement, et de prendre les mesures thérapeutiques appropriées.
Quelques cas d'hémorragies et/ou de diminution du taux de prothrombine ont été signalés chez des patients traités par pentoxifylline et ayant des facteurs de risque hémorragique (chirurgie récente, ulcère gastro-duodénal) ou recevant des anticoagulants ou des antiagrégants plaquettaires.
Une thrombopénie, une cholestase ou une augmentation de l'activité des aminotransférases ont été rarement rapportées.
Exceptionnellement des cas de méningites aseptiques ont été rapportés, en particulier chez des patients traités pour maladie de système (lupus, polyarthrite rhumatoïde...). Il est nécessaire d'arrêter le traitement.
Surdosage
Nausées, vomissements, flush, hypotension artérielle.
Conduite à tenir: surveillance tensionnelle, hospitalisation en cas d'incertitude sur la dose ingérée ou de polymédication.
Grossesse/Allaitement
Ce médicament est principalement utilisé chez le sujet âgé pour lequel le risque de grossesse est absent. En l'absence de données cliniques pertinentes, l'utilisation du principe actif est déconseillée pendant la grossesse.
En raison du passage dans le lait maternel, l'utilisation de la pentoxifylline est à éviter pendant l'allaitement.
Interactions avec d'autres médicaments
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi
+ Anticoagulants oraux
Augmentation du risque hémorragique (mécanisme imprécis).
Renforcer la surveillance clinique, contrôle plus fréquent du taux de prothrombine et surveillance de l'INR.
+ Antiagrégants plaquettaires
Augmentation du risque hémorragique.
Renforcer la surveillance clinique, contrôle plus fréquent du temps de saignement.
+ Théophylline (base et sels) et aminophylline
Augmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage (compétition au niveau du métabolisme hépatique de la théophylline).
Surveillance clinique et éventuellement de la théophyllinémie; s'il y a lieu, adaptation de la posologie de la théophylline pendant le traitement par la pentoxifylline et après son arrêt.
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