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Tazarotène


Tazarotène - le


Tazarotène - Pharmacocinétique et effets indésirables. Les médicaments avec le principe actif Tazarotène - Medzai.net
Dénomination commune internationale:
TAZAROTENE
Numéro CAS:
118292-40-3
Formule brute:
C21H21NO2S
Nomenclature de l'UICPA:
ethyl 6-[2-(4,4-dimethylthiochroman-6-yl)ethynyl]pyridine-3-carboxylate

6-[2-(4,4-dimethyl-2,3-dihydro-1-benzothiopyran-6-yl)ethynyl]-3-pyridinecarboxylic acid ethyl ester

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Tazarotène - dans les pharmacopées des pays suivants:

Pharmacopée britannique
tazarotene
- BAN (British Approved Name)
Pharmacopée Française
tazarotène
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Pharmacopée japonaise
tazarotene
- JAN (Japanese Accepted Name)
Pharmacopée d'état de la Fédération de Russie
тазаротен
Pharmacopée américaine
tazarotene
- USP (United States Pharmacopeia)
Pharmacopée internationale
tazarotenum
Pharmacopée chinoise
他扎罗汀


Classification ATC:

Formes pharmaceutiques

  • gel

Pharmacodynamique

Le tazarotène fait partie de la classe des rétinoïdes acétyléniques ; il s'agit d'une pro-drogue qui est convertie en sa forme acide, active et libre (acide tazaroténique) par dissociation de l'ester au niveau de la peau.
L'acide tazaroténique est le seul métabolite connu du tazarotène ayant une activité rétinoïdique.
Comme l'ont montré les études in vitro et in vivo, le métabolite actif régule de manière spécifique l'expression génique et module ainsi la prolifération cellulaire, l'hyperplasie et la différenciation cellulaire dans un grand nombre de tissus.
Le mécanisme d'action exact du tazarotène au niveau du psoriasis est encore inconnu. L'amélioration de l'état des patients présentant un psoriasis est liée à la restauration d'une morphologie normale de la peau, à la réduction des marqueurs de l'inflammation ICAM 1 et HLA-DR, à la diminution des marqueurs de l'hyperplasie épidermique et de la différenciation anormale telle que l'augmentation des transglutaminases des kératinocytes, de l'involucrine et de la kératine-16.

Pharmacocinétique

Pharmacocinétique - TAZAROTÈNE - application topique

a) Caractéristiques générales
Absorption
Une étude pharmacocinétique prévoyant une application topique unique de gel à 0,1 % de 14C-tazarotène a montré qu'environ 5 % de la dose était absorbé lorsque le gel était appliqué sur une peau normale, sous pansement occlusif.
Après une application topique unique de tazarotène gel sur 20 % de la surface corporelle pendant 10 heures chez des volontaires sains, le tazarotène n'était pas détectable dans le plasma. Les taux plasmatiques maximaux du métabolite actif, l'acide tazaroténique, étaient de 0,3 ± 0,2 ng/ml (gel dosé à 0,05 %) et de 0,5 ± 0,3 ng/ml (gel dosé à 0,1 %) au bout de 15 heures environ. L'aire sous la courbe du dosage plasmatique de l'acide tazaroténique était de 40 % plus élevée pour le gel dosé à 0,1 % par rapport au gel dosé à 0,05 %. L'absorption systémique n'est donc pas proportionnelle à la concentration du gel.
L'application topique répétée de gel à 0,1 % pendant 7 jours a entraîné des taux plasmatiques maximaux d'acide tazaroténique de 0,7 ± 0,6 ng/ml après 9 heures.
Biotransformation
Après application cutanée, le tazarotène subit une hydrolyse estérasique pour aboutir à la formation d'acide libre, d'acide tazaroténique et un métabolisme oxydatif pour former les dérivés inactifs sulfoxide et sulfone.
Élimination
Des métabolites secondaires de l'acide tazaroténique (sous forme de sulfoxide et de sulfone, ainsi que d'un dérivé oxydé de l'acide tazaroténique) sont retrouvés dans l'urine et les fèces. La demi-vie d'élimination de l'acide tazaroténique après administration cutanée de tazarotène est d'environ 18 heures chez le sujet volontaire sain comme chez le patient psoriasique.
Après administration intraveineuse, la demi-vie du tazarotène était d'environ 6 heures et celle de l'acide tazaroténique de 14 heures.
b) Caractéristiques après utilisation chez les patients
Après une application topique unique de gel dosé à 0,1 % de 14C-tazarotène sur des lésions psoriasiques (sans occlusion), pendant 10 heures, 4,5 % de la dose est retrouvée dans le stratum corneum et 2,4 % dans les couches de l'épiderme et du derme. Le passage systémique est faible : moins de 1 % de la dose est absorbée. Plus de 75 % de l'élimination totale du médicament est achevée au bout de 72 heures.
Dans une étude réalisée chez 5 patients présentant des lésions psoriasiques sur 8 à 18 % de la surface corporelle, l'application topique de tazarotène gel dosé à 0,1 % pendant 13 jours a entraîné un taux plasmatique moyen d'acide tazaroténique de 12 ± 8 ng/ml. Dans une autre étude réalisée auprès de 24 patients et prévoyant l'application de tazarotène gel dosé à 0,05 % ou à 0,1 % pendant 3 mois, les concentrations maximales observées étaient respectivement de 0,45 ± 0,78 ng/ml et 0,83 ± 1,22 ng/ml.
Dans une étude clinique d'un an, évaluant des gels à 0,05 % et 0,1 % de tazarotène, une concentration plasmatique de tazarotène, inférieure à 1 ng/ml a été observée chez 3 des 112 patients, tandis que le métabolite actif, l'acide tazaroténique, était retrouvé chez 31 patients. Seuls quatre patients présentaient des concentrations plasmatiques d'acide tazaroténique supérieures ou égales à 1 ng/ml (maximum 2,8 ng/ml).

Dosage

Dosage - TAZAROTÈNE - application topique
Gel
TAZAROTÈNE gel existe en deux concentrations.
Pour initier le traitement avec TAZAROTÈNE , il est conseillé de commencer avec TAZAROTÈNE 0,05 % afin d'évaluer la réponse cutanée et la tolérance avant d'utiliser TAZAROTÈNE 0,1 % si nécessaire.
Le traitement par le gel le moins concentré est associé à une incidence moindre d'effets secondaires
Le traitement par le gel le plus fortement dosé entraîne une réponse plus rapide et plus significative. Le choix de la concentration du produit devra dépendre des données cliniques et de l'utilisation de la dose minimale efficace.
Compte tenu de la susceptibilité individuelle de chaque patient quant à l'efficacité et la tolérance du produit, il est recommandé aux patients de consulter leur médecin chaque semaine en début de traitement.
Population pédiatrique
L'efficacité et la sécurité de TAZAROTÈNE gels n'ont pas encore été établies chez les patients de moins de 18 ans
Mode d'administration
Appliquer le gel en couche mince, une fois par jour, le soir ; ne l'appliquer que sur les zones de peau à traiter, en évitant les zones de peau saine et les plis. Ne pas dépasser 10 % de la surface corporelle (ce qui correspond à peu près à la surface de peau d'un bras).
En cas de sécheresse importante ou d'irritation cutanée, il est recommandé d'utiliser un émollient gras sans ingrédients pharmaceutiquement actifs sur les surfaces cutanées, afin d'améliorer la tolérance du produit. La peau saine entourant les plaques de psoriasis pourra être recouverte en utilisant par exemple une pâte au zinc, afin de prévenir une irritation éventuelle.
Habituellement la durée du traitement est de 12 semaines. Des données cliniques concernant particulièrement la tolérance sont disponibles sur une période d'utilisation de 12 mois.

Indications

Indications - TAZAROTÈNE - application topique
TAZAROTÈNE gel est indiqué dans le traitement topique du psoriasis en plaques, léger à modéré, intéressant au maximum 10 % de la surface corporelle.

Contre-indications

Grossesse ,
Femmes planifiant une grossesse,
Allaitement,
En l'absence de données cliniques, TAZAROTÈNE ne doit pas être utilisé dans le traitement du psoriasis pustuleux et du psoriasis exfoliant ; de même, le gel ne doit pas être appliqué au niveau des plis, sur le visage ou sur le cuir chevelu.

Effets indésirables

Effets indésirables - TAZAROTÈNE - application topique
La fréquence des effets indésirables résultant de l'expérience clinique est présentée ci-dessous. La fréquence est définie comme suit : Très Fréquent (³ 1/10) ; Fréquent (³ 1/100 à < 1/10) ; Peu Fréquent (³1/1000 à < 1/100) ; Rare (³ 1/10000 à < 1/1000) ; Très rare (³ 1/10000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponible).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquent : Prurit, sensation de brûlure, érythème et irritation
Fréquent : Desquamation, rash non-spécifique, dermatite de contact irritative, douleurs cutanés, aggravation du psoriasis, sensation de piqûres, d'inflammation et sécheresse cutanée.
L'incidence des effets secondaires semble être corrélée à la dose et la durée du traitement.
Le gel plus fortement dosé (à 0,1 %) peut entraîner jusqu'à 5 % de plus de cas d'irritation cutanée sévère que le gel moins fortement dosé (à 0,05 %), en particulier au cours des 4 premières semaines de traitement.
Expérience depuis commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés en pratique clinique depuis la commercialisation de TAZAROTÈNE gel. Puisque ses effets sont volontairement déclarés d'une taille de population inconnue, il est impossible d'avoir une estimation fiable de leur fréquence ou établir une relation causale.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Cloques, décoloration de la peau (y compris l'hyperpigmentation de la peau ou de dépigmentation de la peau).

Surdosage

L'application cutanée excessive de TAZAROTÈNE peut entraîner des rougeurs importantes, une exfoliation ou une gêne localisée.
L'ingestion orale accidentelle ou volontaire de TAZAROTÈNE est peu probable. Dans ce cas, les symptômes associés à l'hypervitaminose A (céphalées intenses, nausées, vomissements, asthénie, irritabilité et prurit) peuvent se voir. Toutefois, on peut supposer que ces symptômes sont réversibles.

Grossesse/Allaitement

Les rétinoïdes administrés par voie orale sont associés à des anomalies congénitales. Dans le cadre d'une utilisation conforme aux informations de prescription, il est généralement considéré que les rétinoïdes topiques induisent une faible exposition systémique en raison d'une absorption dermique minimale. Cependant, des facteurs individuels (par exemple : lésion cutanée, usage excessif) peuvent contribuer à augmenter l'exposition systémique.
Grossesse
TAZAROTÈNE gel est contre indiqué chez les femmes enceintes ou planifiant une grossesse.
En cas d'utilisation chez une patiente enceinte ou si une patiente traitée par ce médicament débute une grossesse, le traitement doit être interrompu et la patiente informée des risques potentiels pour le fœtus. Les femmes en âge de procréer doivent être informées des risques potentiels et utiliser des mesures de contraception adéquates en cas d'utilisation du gel. La possibilité qu'une femme en âge de procréer soit enceinte au moment de l'instauration du traitement doit être envisagée. Un résultat négatif de test de grossesse ayant une sensibilité d'au moins 50 mUI/ml pour la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) devra avoir été obtenu au cours des 2 semaines précédant le traitement par TAZAROTÈNE gel, qui devra débuter au cours d'un cycle menstruel normal.
Bien qu'aucune malformation n'ait été constatée chez les animaux après application cutanée, des altérations du squelette, qui peuvent être attribuables aux effets systémiques de rétinoïdes, ont été observées chez le fœtus.
Des effets tératogènes ont été observés après administration orale de tazarotène.
Allaitement
Malgré l'absence de données chez l'homme sur l'excrétion du tazarotène dans le lait maternel, les données animales indiquent que l'excrétion du tazarotène dans le lait est possible. Pour cette raison, TAZAROTÈNE gel ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.

Interactions avec d'autres médicaments

Associations déconseillées
L'utilisation concomitante de préparations pharmaceutiques et cosmétiques ayant un effet irritant ou fortement desséchant doit être évitée.

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