Pharmacodynamique
La théophylline est une base xanthique, elle exerce une action bronchodilatatrice par relaxation des muscles lisses bronchiques.
Par ailleurs, elle exerce d'autres actions :
relaxation des muscles lisses des voies urinaires et biliaires et du sphincter inférieur de l'sophage ;
stimulation centrale, analeptique respiratoire, psychostimulant, agent convulsivant à hautes doses ;
vasodilatation coronarienne, stimulation cardiaque avec augmentation des besoins en oxygène (coronarodilatateur dit malin) ;
action diurétique.
Pharmacocinétique
Pharmacocinétique - THÉOPHYLLINE - voie orale
L'absorption de cette théophylline à libération immédiate est rapide et complète après administration per os.
La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 50 à 60%.
Le volume de distribution est de 0,45 à 0,50 l/kg.
La théophylline franchit la barrière foeto-placentaire.
La théophylline passe dans le lait, où elle est retrouvée à des taux d'environ 75% des taux plasmatiques.
Le métabolisme de la théophylline est essentiellement hépatique (90% de la dose absorbée) l'élimination est ensuite rénale, 10% à 13% sont excrétés sous forme inchangée.
La demi-vie plasmatique de la théophylline fait l'objet de variations importantes selon l'individu. Elle varie en fonction de l'âge. Pour cette forme à libération immédiate, elle est de 7 à 9 heures chez l'adulte et de 3 à 5 heures chez l'enfant.
Elle est considérablement augmentée chez le prématuré et le nouveau-né.
Elle est augmentée en cas d'insuffisance hépato-cellulaire sévère, de défaillance cardiaque aiguë, d'insuffisance respiratoire, d'obésité, d'infection aiguë des voies respiratoires supérieures ou d'obstruction bronchique sévère, de fièvre, lors d'un régime alimentaire riche en hydrates de carbone et de la prise d'alcool.
Elle est diminuée chez le fumeur, et en cas de régime riche en protides.
Pharmacocinétique - THÉOPHYLLINE administration par voie rectale
L'absorption de la théophylline par voie rectale est plus lente et plus erratique que par voie orale. Elle est en moyenne de 80 % par rapport à la voie orale.
La théophylline franchit la barrière fto-placentaire.
La théophylline passe dans le lait, où elle est retrouvée à des taux d'environ 75 % des taux plasmatiques.
Le métabolisme de la théophylline est essentiellement hépatique (90 % de la dose absorbée) l'élimination est ensuite rénale, 10 % à 13 % sont excrétés sous forme inchangée.
La demi-vie plasmatique de la théophylline fait l'objet de variations importantes selon l'individu. Elle varie en fonction de l'âge. Elle est augmentée en cas d'insuffisance hépato-cellulaire sévère, de défaillance cardiaque aiguë, d'insuffisance respiratoire, d'obésité, d'infection aiguë des voies respiratoires supérieures ou d'obstruction bronchique sévère, de fièvre, lors d'un régime alimentaire riche en hydrates de carbone et de la prise d'alcool. Elle est diminuée chez le fumeur, et en cas de régime riche en protides.
Dosage
Dosage - THÉOPHYLLINE - voie orale
Sirop
RESERVE A L'ADULTE ET A L'ENFANT DE PLUS DE 30 MOIS (SOIT ENVIRON 12 KG).
La posologie sera adaptée à la susceptibilité individuelle en fonction de l'effet thérapeutique et des effets indésirables.
Le traitement sera débuté par une posologie initiale modérée afin de tester la tolérance individuelle, celle-ci sera ensuite adaptée progressivement en augmentant ou en diminuant la dose par paliers jusqu'à obtention d'un effet thérapeutique sans effet indésirable.
Les taux plasmatiques atteignant un état d'équilibre au minimum après 3 jours consécutifs de traitement bien conduit, ce délai minimum devra être respecté pour juger de l'effet thérapeutique avant chaque augmentation de dose.
En cas d'insuffisance thérapeutique et en l'absence de signe d'intolérance, la dose sera progressivement augmentée sous contrôle de la théophyllinémie, par paliers de 2 mg/kg/jour.
Chez l'enfant de plus de 30 mois, en dessous d'une dose quotidienne de 16 mg/kg/jour (adaptée en cas d'obésité au poids idéal) et ne dépassant pas, dans tous les cas, 400 mg/jour, et en l'absence de facteurs de risque de diminution de clairance plasmatique, le contrôle de la théophyllinémie n'est pas indispensable à la sécurité d'emploi du produit.
Les concentrations plasmatiques de théophylline efficaces se situent entre 8 et 20 µg/ml.
Le seuil de toxicité de la théophyllinémie est de 20 µg/ml.
UTILISER LA CUILLERE DOSEUSE GRADUEE A 5 ML ET 10 ML.
Une dose de 5 ml contient 50 mg de théophylline.
Une dose de 10 ml contient 100 mg de théophylline.
A titre indicatif :
Enfant de plus de 30 mois :
Posologie habituellement efficace : 10 à 12 mg/kg/jour.
La posologie quotidienne sera répartie en 4 prises.
Adulte :
Posologie habituellement efficace : 7 à 12 mg/kg/jour sans dépasser 800 mg par jour.
La posologie quotidienne sera répartie en 3 prises.
En cas d'obésité, la posologie sera adaptée au poids idéal (poids moyen rapporté à la taille mesurée sur les courbes de croissance staturo-pondérale standards).
Mode d'administration
Voie orale.
Gélule à libération prolongée
Ce dosage ne permet pas la délivrance d'une posologie adaptée à l'enfant de moins de 20 kg (environ 6 ans).
La posologie sera adaptée à la susceptibilité individuelle en fonction de l'effet thérapeutique et des effets indésirables.
Le traitement sera débuté par une posologie initiale modérée afin de tester la tolérance individuelle, celle-ci sera ensuite adaptée progressivement en augmentant ou en diminuant la dose par paliers jusqu'à obtention d'un effet thérapeutique sans effet indésirable.
Les taux plasmatiques atteignant un état d'équilibre au minimum après 3 jours consécutifs de traitement bien conduit, ce délai minimum devra être respecté pour juger de l'effet thérapeutique avant chaque augmentation de dose.
En cas d'insuffisance thérapeutique et en l'absence de signe d'intolérance, la dose sera progressivement augmentée sous contrôle de la théophyllinémie, par paliers de 2 mg/kg/jour.
Chez l'enfant de plus de 30 mois, en dessous d'une dose quotidienne de 16 mg/kg/jour (adaptée en cas d'obésité au poids idéal) et ne dépassant pas, dans tous les cas, 400 mg/jour, et en l'absence de facteurs de risque de diminution de clairance plasmatique, le contrôle de la théophyllinémie n'est néanmoins pas indispensable à la sécurité d'emploi du produit.
Les concentrations plasmatiques de théophylline efficaces se situent entre 8 et 20 µg/ml.
Le seuil de toxicité de la théophyllinémie est de 20 µg/ml.
A titre indicatif :
Enfant de 6 à 8 ans (20 à 25 kg) :
Posologie initiale préconisée : 10 à 14 mg/kg/jour
Posologie habituellement efficace : 13 à 20 mg/kg/jour
La posologie quotidienne sera répartie en 2 prises.
Enfant de 9 à 16 ans (plus de 25 kg) :
Posologie initiale préconisée : 10 à 12 mg/kg/jour
Posologie habituellement efficace : 10 à 16 mg/kg/jour
La posologie quotidienne sera répartie en 2 prises.
Adulte :
Posologie initiale préconisée : 5 à 8 mg/kg/jour
Posologie habituellement efficace : 7 à 12 mg/kg/jour sans dépasser 800 mg par jour.
La posologie quotidienne sera répartie en 2 prises.
En cas d'obésité, la posologie sera adaptée au poids idéal (poids moyen rapporté à la taille mesurée sur les courbes de croissance staturo-pondérale standards).
Mode d'administration
Voie orale.
La gélule sera avalée avec un verre d'eau.
La gélule ne doit pas être ouverte.
Dosage - THÉOPHYLLINE administration par voie rectale
Suppositoire
RESERVE A L'ADULTE
Posologie habituelle: 1 suppositoire par jour, le soir au coucher.
Remarque: les concentrations plasmatiques de théophylline efficaces sur la bronchodilatation se situent entre 8 et 20 µg/ml.
Le seuil de toxicité de la théophyllinémie est de 20 µg/ml.
Mode d'administration
Voie rectale.
Les suppositoires trouvent leur principal intérêt en utilisation le soir, de façon ponctuelle, pour des raisons de commodité.
Indications
Indications - THÉOPHYLLINE - usage systémique
Traitement symptomatique de l'asthme persistant et des autres bronchopathies obstructives.
Contre-indications
Ce médicament est contre-indiqué dans les cas suivants :
enfant de moins de 30 mois,
porphyrie aigüe intermittente,
association à la troléandomycine et à l'énoxacine.
Ce médicament est déconseillé en association avec l'érythromycine et la viloxazine.
Effets indésirables
Effets indésirables - THÉOPHYLLINE - usage systémique
Essentiellement :
nausées, vomissements, douleurs épigastriques,
céphalées, excitation, insomnie,
tachycardie.
Ces effets indésirables peuvent être les premiers signes d'un surdosage. L'apparition de convulsions est le signe d'une intoxication confirmée, mais peut en être le premier signe notamment chez l'enfant.
Population pédiatrique
Chez les enfants présentant un reflux gastro-oesophagien l'administration de théophylline peut majorer le reflux.
Rarement possibilité d'ulcérations digestives avec hémorragie et syndrome occlusif.
Surdosage
Chez l'enfant
Agitation, logorrhée, confusion mentale, vomissements répétés, hyperthermie, tachycardie, fibrillation ventriculaire, convulsions, hypotension, troubles respiratoires, hyperventilation puis dépression respiratoire.
Chez l'adulte, les signes de surdosage sont variables d'un sujet à l'autre ; sont observés essentiellement :
nausées, vomissements, douleurs épigastriques,
tachycardie,
céphalées, insomnie, excitation, désorientation, délire,
convulsions, hyperthermie et arrêt cardiaque.
Conduite à tenir
Lavage gastrique, réanimation en milieu spécialisé, charbon activé par voie orale.
La théophylline est dialysable.
Grossesse/Allaitement
Grossesse
Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène sur une seule espèce.
En clinique, l'analyse d'un nombre élevé de grossesses exposées n'a apparemment révélé aucun effet malformatif ou foetotoxique de la théophylline. Toutefois, seules des études épidémiologiques permettraient de vérifier l'absence de risque.
Par ailleurs, en fin de grossesse, la théophylline est métabolisée en caféine par déméthylation, ce qui peut être à l'origine de tachycardie et d'hyperexcitabilité chez le nouveau-né.
En conséquence, l'utilisation de la théophylline ne doit être envisagée au cours de la grossesse que si nécessaire. Dans le cas d'un traitement en fin de grossesse, une surveillance néonatale de quelques jours s'impose.
Allaitement
La théophylline passe dans le lait maternel, ce qui peut être à l'origine d'une hyperexcitabilité chez le nouveau-né. En conséquence, l'allaitement est déconseillé.
Interactions avec d'autres médicaments
Associations contre-indiquées
+ Enoxacine, troléandomycine
Risque de surdosage en théophylline (diminution importante du catabolisme de la théophylline).
Associations déconseillées
+ Erythromycine
Risque de surdosage en théophylline (diminution de son élimination hépatique) plus particulièrement dangereux chez l'enfant.
Il est possible d'utiliser les autres macrolides, actuellement considérés comme sans interaction. Cependant dans la maladie des légionnaires, l'érythromycine reste l'antibiotique de référence et peut être utilisée sous surveillance clinique étroite avec contrôle éventuel de la théophyllinémie.
+ Viloxazine
Risque de surdosage en théophylline (diminution du métabolisme de la théophylline).
Il est possible d'utiliser un autre antidépresseur. Cependant, si le traitement par la viloxazine ne peut être arrêté, elle peut être utilisée sous surveillance clinique étroite avec contrôle des taux plasmatiques de théophylline.
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi
+ Cimétidine, fluconazole, ciprofloxacine, norfloxacine, péfloxacine, fluvoxamine, méxilétine, ticlopidine, ritonavir, tacrine
Augmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage.
+ Allopurinol
Augmentation de la théophyllinémie en cas de posologies élevées d'allopurinol (600 mg/j).
+ Carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, primidone, rifabutine, rifampicine (inducteurs enzymatiques)
Diminution de la théophyllinémie et de l'activité de la théophylline.
Précaution d'emploi :
Surveillance clinique et de la théophyllinémie ; s'il y a lieu adaptation de la posologie de la théophylline pendant le traitement associé et après son arrêt.
Associations à prendre en compte
+ Clarithromycine, josamycine, roxithromycine
Risque d'augmentation des taux plasmatiques de la théophylline, particulièrement chez l'enfant.