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Triazolam


Triazolam - le


Triazolam - Pharmacocinétique et effets indésirables. Les médicaments avec le principe actif Triazolam - Medzai.net
Dénomination commune internationale:
TRIAZOLAM
Numéro CAS:
28911-01-5
Formule brute:
C17H12Cl2N4
Nomenclature de l'UICPA:
8-chloro-6-(2-chlorophenyl)-1-methyl-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepine

8-chloranyl-6-(2-chlorophenyl)-1-methyl-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepine

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Triazolam - dans les pharmacopées des pays suivants:

Pharmacopée britannique
triazolam
- BAN (British Approved Name)
Pharmacopée Française
triazolam
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Pharmacopée japonaise
triazolam
- JAN (Japanese Accepted Name)
Pharmacopée d'état de la Fédération de Russie
триазолам
Pharmacopée américaine
triazolam
- USP (United States Pharmacopeia)
Pharmacopée d'Italie
triazolam
- DCIT (Denominazione Comune Italiana)
Pharmacopée internationale
triazolamum
Pharmacopée chinoise
三唑仑


Classification ATC:

Formes pharmaceutiques

  • comprimé

Pharmacodynamique

Le triazolam appartient à la classe des 1-4 benzodiazépines et a une activité pharmacodynamique qualitativement semblable à celle des autres composés de cette classe:
myorelaxante,
anxiolytique,
sédative,
hypnotique,
anticonvulsivante,
amnésiante.
Ces effets sont liés à une action agoniste spécifique sur un récepteur central faisant partie du complexe "récepteurs macromoléculaires GABA-OMEGA", également appelés BZ1 et BZ2 et modulant l'ouverture du canal chlore.

Pharmacocinétique

Pharmacocinétique - TRIAZOLAM - voie orale

Absorption
La résorption du triazolam est rapide. Le Tmax varie de 0,5 à 4 heures selon les sujets. La biodisponibilité est pratiquement complète.
Distribution
La liaison aux protéines est proche de 90 %. Les circonstances qui modifient l'alpha-1-glycoprotéine acide retentissent sur la fraction libre, et donc sur le volume de distribution du triazolam.
La demi-vie d'élimination plasmatique du triazolam est très brève: elle varie selon les individus de 1 à 4 heures environ.
Une relation concentration-effet n'a pu être établie pour cette classe de produits, en raison de l'intensité de leur métabolisme et du développement d'une tolérance.
Les benzodiazépines passent la barrière hémato-encéphalique ainsi que dans le placenta et le lait maternel.
Métabolisme et élimination
Le foie joue un rôle majeur dans le processus de métabolisation des benzodiazépines, ce qui explique le faible pourcentage de triazolam inchangé retrouvé au niveau urinaire.
Le métabolite du triazolam est formé par hydroxylation et présente une activité pharmacologique.
Il est ensuite glycuroconjugué, ce qui aboutit à une substance hydrosoluble éliminée dans les urines.
Populations à risque
Sujet âgé: le métabolisme hépatique diminue ainsi que la clairance totale avec augmentation des concentrations à l'équilibre et des demi-vies. Il importe de diminuer les doses.
Insuffisant hépatique: la clairance totale diminue, tandis que la fraction libre et le volume de distribution sont augmentés.

Dosage

Dosage - TRIAZOLAM - voie orale
Comprimé
Réservé à l'adulte.
Voie orale.
Dose
Dans tous les cas, le traitement sera initié à la dose efficace la plus faible et la dose maximale ne sera pas dépassée.
La posologie habituelle chez l'adulte est de 0,125 mg par jour.
La dose maximale est de 0,250 mg par jour.
La prise aura lieu immédiatement avant le coucher.
Durée
Le traitement doit être aussi bref que possible, de quelques jours à 2 semaines, y compris la période de réduction de la posologie .
La durée du traitement doit être présentée au patient:
2 à 5 jours en cas d'insomnie occasionnelle (comme par exemple lors d'un voyage),
2 semaines au maximum en cas d'insomnie transitoire (comme lors de la survenue d'un événement grave).
Chez le sujet âgé, l'insuffisant rénal ou hépatique:
La dose de 0,125 mg par jour ne sera pas dépassée.

Indications

Indications - TRIAZOLAM - usage systémique
Les indications sont limitées aux troubles sévères du sommeil dans les cas suivants:
insomnie occasionnelle,
insomnie transitoire.

Contre-indications

Ce médicament ne doit jamais être utilisé dans les situations suivantes:
hypersensibilité au principe actif ou à l'un des autres constituants,
insuffisance respiratoire sévère,
syndrome d'apnée du sommeil,
insuffisance hépatique sévère, aiguë ou chronique (risque de survenue d'une encéphalopathie),
myasthénie.

Surdosage

Le pronostic vital peut être menacé, notamment dans les cas de polyintoxication impliquant d'autres dépresseurs du système nerveux central (y compris l'alcool).
En cas de prise massive, les signes de surdosage se manifestent principalement par une dépression du SNC pouvant aller de la somnolence jusqu'au coma, selon la quantité ingérée.
Les cas bénins se manifestent par des signes de confusion mentale, une léthargie.
Les cas plus sérieux se manifestent par une ataxie, une hypotonie, une hypotension, une dépression respiratoire, exceptionnellement un décès.
En cas de surdosage oral antérieur à 1 heure, l'induction de vomissement sera pratiquée si le patient est conscient ou, à défaut, un lavage gastrique avec protection des voies aériennes.
Passé ce délai, l'administration de charbon activé peut permettre de réduire l'absorption.
Une surveillance particulière des fonctions cardio-respiratoires en milieu spécialisé est recommandée.
L'administration de flumazénil peut être utile pour le diagnostic et/ou le traitement d'un surdosage intentionnel ou accidentel en benzodiazépines.
L'antagonisme par le flumazénil de l'effet des benzodiazépines peut favoriser l'apparition de troubles neurologiques (convulsions), notamment chez le patient épileptique.

Grossesse/Allaitement

Grossesse
A ce jour, aucun effet malformatif n'est attribué à l'exposition aux benzodiazépines au cours du 1er trimestre de la grossesse, cependant pour le triazolam les données cliniques sont encore insuffisantes.
En cas de prise d'une benzodiazépine à fortes doses aux 2ème et/ou 3ème trimestres de grossesse une diminution des mouvements actifs fœtaux et de la variabilité du rythme cardiaque fœtal ont été décrits.
Un traitement en fin de grossesse par benzodiazépine même à faibles doses, peut être responsable chez le nouveau-né de signes d'imprégnation tels qu'hypotonie axiale, troubles de la succion entraînant une mauvaise prise de poids. Ces signes sont réversibles, mais peuvent durer 1 à 3 semaines en fonction de la demi-vie de la benzodiazépine prescrite. A doses élevées, une dépression respiratoire ou des apnées, et une hypothermie réversibles peuvent apparaître chez le nouveau-né. Par ailleurs, un syndrome de sevrage néo-natal est possible, même en l'absence de signes d'imprégnation. Il est caractérisé notamment par une hyperexcitabilité, une agitation et des trémulations du nouveau-né survenant à distance de l'accouchement. Le délai de survenue dépend de la demi-vie d'élimination du médicament et peut être important quand celle-ci est longue.
Compte tenu de ces données, il est préférable, par mesure de prudence, d'éviter d'utiliser le triazolam au cours de la grossesse quel qu'en soit le terme.
En fin de grossesse, s'il s'avère nécessaire d'instaurer un traitement par triazolam, éviter de prescrire des doses élevées et tenir compte, pour la surveillance du nouveau-né, des effets précédemment décrits.
Allaitement
L'utilisation de ce médicament pendant l'allaitement est déconseillée.

Interactions avec d'autres médicaments

Associations contre-indiquées
+ Itraconazole, kétoconazole
Augmentation des concentrations plasmatiques de triazolam par diminution de son métabolisme hépatique avec majoration importante de la sédation.
Associations déconseillées
+ Alcool
Majoration par l'alcool de l'effet sédatif des benzodiazépines et apparentés. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.
Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool.
+ Antiprotéases: amprénavir, lopinavir, ritonavir
Augmentation des concentrations plasmatiques de triazolam par diminution de son métabolisme hépatique avec majoration de la sédation.
+ Diltiazem, vérapamil
Augmentation des concentrations plasmatiques de triazolam par diminution de son métabolisme hépatique avec majoration de la sédation.
+ Macrolides: érythromycine, josamycine
Quelques cas de majoration des effets indésirables du triazolam (troubles du comportement) ont été rapportés.
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi
+ Antiprotéases: atazanavir, indinavir, nelfinavir, saquivanir
Augmentation des concentrations plasmatiques de triazolam par diminution de son métabolisme hépatique avec majoration de la sédation.
Surveillance clinique et réduction de la posologie pendant le traitement par l'antiprotéase.
+ Cimétidine ≥ 800 mg/j
Augmentation des concentrations plasmatiques de triazolam par diminution de son métabolisme hépatique avec majoration de la sédation.
Surveillance clinique et réduction de la posologie pendant le traitement par la cimétidine.
+ Fluconazole
Augmentation des concentrations plasmatiques de triazolam par diminution de son métabolisme hépatique avec majoration importante de la sédation.
Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du triazolam pendant le traitement par le fluconazole.
+ Macrolide: clarithromycine
Augmentation des concentrations plasmatiques de triazolam par diminution de son métabolisme hépatique avec majoration de la sédation.
Surveillance clinique et réduction de la posologie pendant le traitement par la clarithromycine.
+ Stiripentol
Augmentation des concentrations plasmatiques de triazolam par diminution de son métabolisme hépatique avec majoration de la sédation.
Surveillance clinique et réduction de la posologie pendant le traitement par le stiripentol.
Associations à prendre en compte
+ Autres dépresseurs du système nerveux central: dérivés morphiniques (analgésiques, antitussifs et traitements de substitution autres que buprénorphine); neuroleptiques; barbituriques; anxiolytiques; autres hypnotiques; antidépresseurs sédatifs; antihistaminiques H1 sédatifs; antihypertenseurs centraux; baclofène; thalidomide, pizotifène.
Majoration de la dépression centrale. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.
De plus, pour les dérivés morphiniques (analgésiques, antitussifs et traitements de substitution), barbituriques: risque majoré de dépression respiratoire, pouvant être fatale en cas de surdosage.
+ Buprénorphine
Risque majoré de dépression respiratoire, pouvant être fatale.
Evaluer attentivement le rapport bénéfice/risque de cette association. Informer le patient de la nécessité de respecter les doses prescrites.

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