Лекарственный препарат или вещество
Заболевания (МКБ)
Стандарты медицинской помощи РФ (Приказы)
MedZai.Net - медицинский справочник
















Ампренавир (Amprenavir)

C25H35N3O6S
Непептидный конкурентный ингибитор ВИЧ-протеазы. Блокирует способность вирусной протеазы расщеплять полипротеины-предшественники, необходимые для репликации вируса.
Ампренавир является избирательным ингибитором репликации ВИЧ-1 и ВИЧ-2. In vitro отмечается синергизм действия ампренавира при его сочетании с аналогами нуклеозидов (включая диданозин, зидовудин, абакавир) и с ингибитором протеазы ...

Атазанавир (Atazanavir)

C38H52N6O7
Противовирусное средство. Является азапептидным ингибитором протеазы ВИЧ. Селективно ингибирует вирус-специфический процессинг вирусных Gag-Pol протеинов в ВИЧ-инфицированных клетках, предотвращая образование зрелых вирионов и заражение других клеток. ...

Дарунавир (Darunavir)

C27H37N3O7S
Противовирусное средство, ингибитор протеазы ВИЧ 1 типа (ВИЧ-1). Дарунавир является ингибитором димеризации и каталитической активности протеазы ВИЧ-1. Избирательно ингибирует расщепление полипротеинов Gag-Pol ВИЧ в инфицированных вирусами клетках, предотвращая образование полноценных вирусных частиц.
Дарунавир прочно связывается спротеазой ВИЧ-1 (КD 4.5 х 10-12М). Дарунавир ...

Долутегравир (Dolutegravirum)

C20H19F2N3O5
Долутегравир ингибирует интегразу ВИЧ, связываясь с активным участком интегразы и блокируя этап переноса цепей во время интеграции ретровирусной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), который необходим для цикла репликации ВИЧ. In vitro долутегравир медленно отделяется от активного участка комплекса ДНК-интегразы дикого типа (период полувыведения ...

Индинавир (Indinavir)

C36H47N5O4
Противовирусное средство, ингибитор протеазы. Активен в отношении ВИЧ-1. Ингибирует вирусную протеиназу за счет связывания со специфическими рецепторами, что препятствует образованию вирусных полипротеинов и приводит к формированию неактивных вирусных частиц. ...

Лопинавир (Lopinavir)

C37H48N4O5
Противовирусное средство, ингибитор протеазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Ингибирование ВИЧ-протеаз препятствует синтезу вирусных белков, что приводит к образованию незрелого и неспособного к инфицированию вируса. ...

Нелфинавир (Nelfinavir)

C32H45N3O4S
Противовирусное средство. Связывается с активным участком ВИЧ-протеазы. Препятствует расщеплению полипротеинов, что приводит к образованию незрелых вирусных частиц, неспособных к инфицированию других клеток, замедляет прогрессирование заболевания.
Проявляет синергизм и оказывает аддитивный эффект в отношении ВИЧ как компонент двойных и тройных комбинированных режимов терапии, ...

Ритонавир (Ritonavir)

C37H48N6O5S2
Противовирусное средство. Обладает селективным сродством к аспарил-протеазе ВИЧ и поэтому оказывает слабое ингибирующее действие на соответствующую протеазу человека.
В исследованиях in vitro показано, что ритонавир оказывает выраженное ингибирующее действие на репликацию как лабораторных, так и клинических штаммов ВИЧ. ...

Саквинавир (Saquinavir)

C38H50N6O5
Противовирусное средство группы ингибиторов протеазы ВИЧ. В отличие от аномальных нуклеозидов (включая зидовудин, зальцитабин) саквинавир оказывает непосредственное угнетающее действие на фермент вируса, не подвергаясь предварительно метаболическим превращениям. Саквинавир усиливает противовирусный эффект ингибиторов обратной транскриптазы и применяется обычно в комбинации с последними. ...

Типранавир (Tipranavir)

C31H33F3N2O5S
Типранавир является непептидным ингибитором протеазы ВИЧ-1. Препарат ингибирует репликацию вируса путем предотвращения созревания вирусных частиц. При использовании типранавира с другими антиретровирусными препаратами установлено, что комбинация типранавира с другими ингибиторами протеазы (ампренавир, атазанавир, индинавир, лопинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир) оказывала от дополняющего ...

Фосампренавир (Fosamprenavir calcium)

C25H36N3O9PS
Противовирусное средство, является пролекарством ампренавира. Ампренавир - непептидный конкурентный ингибитор ВИЧ-протеазы. Блокирует способность вирусной протеазы расщеплять полипротеины-предшественники, необходимые для репликации вируса. Ампренавир является избирательным ингибитором репликации ВИЧ-1 и ВИЧ-2. ...


Вирасепт

Название на латинском языке: Viracept
Фармацевт. компания: F.Hoffmann-La Roche (Швейцария)
Действующее вещество: Нелфинавир (Nelfinavir)
АТХ-классификация: J05AE04 Нелфинавир
Фармокологический эффект: Противовирусное действие

Вирасепт выпускается в следующих лекарственных формах:
  • « Вирасепт » - порошок д/приема внутрь 50 мг/1 г: фл. 144 г;
  • « Вирасепт » - таб., покр. оболочкой, 250 мг: 270 или 300 шт.

Фармакодинамика Вирасепта

Протеаза вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) – фермент, необходимый для протеолитического расщепления полипротеиновых предшественников вируса на отдельные белки, входящие в состав ВИЧ, способного к заражению. Расщепление этих вирусных полипротеинов крайне важно для созревания инфекционного вируса. Нелфинавир связывается с активным участком протеазы ВИЧ и препятствует расщеплению полипротеинов, который приводит к образованию незрелых вирусных частичек, неспособных к заражению остальных клеток.
Комбинация Вирасепта с другими протиретровирусными препаратами уменьшает вирусемию и увеличивает количество CD4-клеток. Предварительный анализ раньше проведенных исследований и исследований, которые длятся, свидетельствует про то, что Вирасепт замедляет прогрессирование заболевания.

Фармакокинетика Вирасепта

Фармакокинетические свойства нелфинавира изучались у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных больных, при этом существенных различий между ними не выявлено.
Всасывание
После однократного или многоразового перорального приема 500 – 750 мг (2 или 3 таблетки по 250 мг) нелфинавира при приеме еды максимальные концентрации препарата в плазме достигаются, как правило, через 2 – 4 час. После многоразового приема по 750 мг через каждые 8 час в течение 28 дней (одинаковое состояние) максимальные концентрации в плазме достигают 3 – 4 мкг/мл, а минимальные (непосредственно перед приёмом следующей дозы) – 1 – 3 мкг/мл. Абсолютная биодоступность препарата не выявлена, однако исследования с радиоактивной меткой, с учётом большого количества метаболитов, что обнаруживаются в моче, дало возможность допустить, что всасывается приблизительно 78% перорально принятой дозы.
Влияние еды на всасывание после перорального использования
При приёме препарата при приеме еды его максимальные концентрации в плазме и площадь под кривой «концентрация – время» постоянно были в 2 – 3 раза высшими, чем после приема натощак. Увеличение плазматических концентраций после приема препарата при приеме еды не зависит от содержимого жиру в пище.
Распределение
У человека и животных рассчитанный объем распределения (2 – 7 л/кг) превышала общий объем воды в организме, что дает возможность допускать значительное проникновение нелфинавира в ткани. Хотя исследований для человека не проводилось, одноразовое введение 14С-нелфинавира в дозе 50 мг/кг щурам показало, что его концентрации в головном мозге были ниже, чем в остальных тканях, однако in vitro превышали 95% эффективной противовирусной концентрации (ЕС95). В сыворотке нелфинавир преимущественно (98%) связывается с белками. Высокие концентрации саквинавира в плазме увеличивают процент свободной нелфинавира.
Метаболизм
После однократного перорального приема 750 мг 14С-нелфинавира неизмененный нелфинавир становил 82 – 86% от всей радиоактивности в плазме. У плазме были обнаружены один основной и несколько побочных метаболитов, которые образуются путём окисления. Главный оксиметаболит in vitro имеет такую саму противовирусное действие, как и выходной препарат. In vitro метаболизм нелфинавира осуществляется под влиянием многочисленных изоферментов цитохрома Р-450, в том числе CYP3A.
Выведение
Показатели перорального клиренса после однократного (24 – 33 л/час) и повторного приёмов (26 – 61 л/час) указывают на умеренную и высокую печеночную биодоступность нелфинавира. Период полувыведения из плазмы, как правило, становил 2,5 – 5 час. Велика часть (87%) перорально принятой дозы 750 мг, что содержала 14С-нелфинавир, определялась в кале; радиоактивность каловых масс была обусловлена меченным нелфинавиром (22%) и его численными оксиметаболитами. В мочи отмечалось только 1 – 2% принятой дозы, в основном – в виде неизмененного нелфинавира.
Фармакокинетика у детей
У детей возрастом от 2 до 13 лет пероральный клиренс нелфинавира приблизительно в 2 – 3 раза выше, чем у взрослых. Назначение Вирасепта в виде порошка для внутреннего использования или таблеток в дозах около 20 – 30 мг/кг 3 раза в сутки при приеме еды позволяет достигнуть одинаковых концентраций в плазме, аналогичных таким у взрослых больных, которые получают по 500 – 750 мг на сутки распределенных на три приема.

Показания к применению

Вирасепт показан для лечения ВИЧ-1-инфицированных взрослых и детей в комбинации с другими противовирусными средствами.

Противопоказания

Гиперчувствительность

Побочные действия

Самое частое побочное действие Вирасепта - диарея.
Реже (2-10%) в клинических исследованиях наблюдались такие побочные реакции:
кожа и придатки кожи: высыпания;
желудочно-кишечные нарушения: метеоризм, тошнота, боль в животе;
организм в целом: астения;
эндокринные нарушения и метаболизм: редко отмечались гипергликемия, возникновения сахарного диабета, обострение уже существующего. В некоторых случаях гипергликемия носила выраженный характер и сопровождалась кетоацидозом. У некоторых случаях необходима медикаментозная коррекция гипергликемии. Четкой связи назначение Вирасепта и возникновения гипергликемии нет.
Возможны липидные нарушения, которые проявляются перераспределением жировой ткани, гипертриглицеридемией, гиперхолестеринемией.
У любом случае в течение лечения необходимо контролировать уровень липидов и глюкозы в крови.
смены лабораторных показателей: снижение числа нейтрофилов, повышение числа лимфоцитов, повышение активности креатинкиназы и аланинаминотрансферазы.

Вирасепт - Способы применения и дозы

Внутрь, во время еды.
Взрослым и детям старше 13 лет — по 750 мг (3 табл. по 250 мг) 3 раза в сутки или по 1250 мг (5 табл. по 250 мг) 2 раза в сутки.
Детям от 2 до 13 лет — по 25–30 мг/кг 3 раза в сутки. Детям, которые не могут глотать таблетки, нелфинавир можно назначать в виде порошка для приема внутрь.
Рекомендованное для детей число таблеток или количество порошка нелфинавира для приема 3 раза в сутки указано в таблице.
Таблица
Масса тела, кгЧисло таблетокЧисло мерн.ложек на 1 г порошкаЧисло ч.ложек без верха
7,5 — <8,5-41
8,5 — <10,5-51, 25
10,5 — <12-61,5
12 — <14-71,75
14 — <16-82
16 — <18-92,25
18 — <232102,5
≥233153,25
Порошок можно смешивать с водой, молоком, смесями для искусственного вскармливания (в т.ч. соевыми), соевым молоком, пудингом и т.д. Порошок нелфинавира, смешанный с этими продуктами, рекомендуется использовать не позже, чем через 6 ч. Не рекомендуется смешивать порошок нелфинавира с кислыми продуктами (апельсиновый или яблочный сок, яблочный соус), поскольку в результате он приобретает горький вкус. Добавлять воду во флаконы с порошком нелфинавира нельзя.
Нарушение функции печени и почек. В настоящее время данных по этим категориям больных нет, поэтому предоставить специальные рекомендации по дозированию не представляется возможным.

Лекарственные Формы выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой1 табл.
нелфинавир250 мг
(в виде нелфинавира мезилата — 292,25 мг) 
вспомогательные вещества: кальция силикат; кросповидон; магния стеарат; индигокармин (Е132); гипромеллоза 
оболочка: Опадрай Ys-2-19114-A (гипромеллоза, триацетин) 
во флаконах ПЭ по 270 или 300 шт.; в пачке картонной 1 флакон.
Порошок для приема внутрь1 г
нелфинавир50 мг
(в виде нелфинавира мезилата — 58,5 мг) 
вспомогательные вещества: МКЦ; мальтодекстрин; калия фосфат двузамещенный; кросповидон; гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза) в сПз; аспартам; сахарозы пальмитат; натуральный и искусственный ароматизатор 
во флаконах ПЭ 144 г (в комплекте с мерной ложкой); в пачке картонной 1 флакон.

Взаимодействие Вирасепта с другими препаратами

Нелфинавир метаболизируется частично системою цитохрома Р-450 3А (CYP3A). Хотя нелфинавир не так сильно подавляет CYP3A, как другие известные ингибиторы (индинавир, ритонавир, кетоконазол), необходимо с осторожностью одновременно назначать его с индукторами CYP3A или потенциально токсическими препаратами, которые самые метаболизируются с помощью CYP3A. По данным, полученными in vitro, в терапевтических концентрациях нелфинавир вряд ли подавляет активность остальных изоферментов цитохрома Р450.
Другие протиретровирусные препараты. Клинически значимых взаимодействий между нелфинавиром и нуклеозидными аналогами (особенно зидовудином + ламивудином, ставудином и ставудином + диданозином) не наблюдалось. Поскольку диданозин рекомендуется принимать натощак, Вирасепт следует принимать при приеме еды через 1 час после диданозина или более, чем за 2 часа до приема диданозина.
Одноразовый прием Вирасепта в дозе 750 мг после трехразового приема ритонавира по 500 мг 2 раза в сутки сопровождался увеличением площади под кривою "концентрация в плазме – время" (AUC) для нелфинавира на 152% и продлением периода полувыведения нелфинавира на 156%. Одноразовый прием Вирасепта в дозе 750 мг после приема индинавира по 800 мг через каждые 8 час в течение 7 дней сопровождался увеличением площади под кривой AUC для нелфинавира на 83% и продлением периода полувыведения нелфинавира на 22%. Одноразовый прием 800 мг индинавира после приема Вирасепта по 750 мг три раза в сутки в течение 7 дней приводило до 51% увеличение площади под кривой AUC для индинавира и пятиразового повышение минимальных концентраций (через 8 час после приема), но не повышало максимальную концентрацию. Безопасность этой комбинации препаратов не установлена. Одноразовый прием Вирасепта в дозе 750 мг после трехразового приема саквинавира по 1200 мг 3 раза в сутки сопровождался увеличением площади под кривой AUC для нелфинавира на 30%. Одноразовый прием 1200 мг саквинавира после приема Вирасепта по 750 мг три раза в сутки в течение 4 дней приводил к увеличению площади под кривой AUC для саквинавира на 392%. Безопасность этой комбинации не установлена.
Индукторы ферментов метаболизма. Рифампицин уменьшает площадь под кривой AUC нелфинавира на 82%. Другие мощные индукторы CYP3A (невирапин, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) также могут уменьшить концентрации нелфинавира в плазме. Если больному, который принимает Вирасепт, необходимо лечения вышеупомянутыми препаратами, врач должен найти им альтернативу. Одновременное назначение Вирасепта и рифабутина приводит к снижению площади под кривой AUC нелфинавира на 32% и к увеличению площади под кривой AUC рифабутина приблизительно на 200%. При одновременном применении Вирасепта и рифабутина дозу последнего нужно уменьшить наполовину.
Ингибиторы ферментов метаболизма. Одновременное назначение Вирасепта и сильного ингибитора CYP3A кетоконазола не приводит до клинически значительного увеличение концентраций нелфинавира в плазме. Следовательно, Вирасепт можно назначать одновременно с кетоконазолом и другими специфическими ингибиторами CYP3A (флуконазолом, итраконазолом, азитромицином, кларитромицином, эритромицином).
Другие возможны взаимодействий. Вирасепт повышает концентрации терфенадина в плазме, следовательно, их не следует назначать одновременно чтобы избежать тяжелых или угрожающих для жизни аритмии. Поскольку вероятные аналогические взаимодействий с астемизолом и цизапридом, Вирасепт не следует назначать одновременно с этими препаратами. Хотя специальных исследований на эту тему не проводилось, мощные седативные средства, которые метаболизируются CYP3A, например, триазолам или мидазолам, также не следует применять вместе с Вирасептом, поскольку их седативный эффект может продолжаться. Вирасепт может увеличивать плазматические концентрации остальных веществ, который является субстратами для CYP3A (например, блокаторов кальциевых каналов), следовательно, в таких случаях за больными нужно четко наблюдать на предмет признаков токсичности этих препаратов.
С учётом известного профиля метаболизма, клинически значимые взаимодействия с дапсоном, кларитромицином, триметопримом/сульфаметоксазолом и другими макролидами не ожидается.

Применение Вирасепта во время беременности и в период грудного вскармливания

В исследованиях репродуктивной токсичности на крысах, у которых животного получали дозы, что обеспечивали такую саму системное экспозицию к препарату, как и примененные в клинике, никаких нежелательных явлений, связанных с препаратом, не наблюдалось. Клинический опыт применение препарата у беременных женщин отсутствует. До появления дополнительных данных Вирасепт следует назначать при беременности только в исключительных случаях.
ВИЧ-инфицированным женщинам ни в котором случае не рекомендуется кормить детей грудью, чтобы избежать заражения их на ВИЧ. Данные касающиеся экскреции нелфинавира с женским молоком отсутствуют. Исследования на лактирующих крысах показали, что нелфинавир поступает в грудное молоко. До появления дополнительных данных женщинам рекомендуется прекратить кормление грудью, если они получают Вирасепт.

Применение у пациентов с нарушениями функции печени

Нелфинавир метаболизируется и выводится в основном печенью. Следовательно, необходимо с осторожностью назначать Вирасепт больным с нарушением функции печени.

Применение у пациентов с нарушениями функции почек

С мочой выводится только 1 – 2% дозы Вирасепта, следовательно, нарушение функции почек вряд ли сможет повлиять на концентрации нелфинавира в плазме.

Вирасепт (Viracept) F.Hoffmann-La Roche (Швейцария) порошок для приема внутрь, таблетки

Производители препарата Вирасепт (Viracept):
  • порошок д/приема внутрь 50 мг/1 г: фл. 144 г;
  • таб., покр. оболочкой, 250 мг: 270 или 300 шт.
Аналоги препарата Вирасепт:

Лирасепт (Lirasept)

Действующее вещество: Нелфинавир
Фарм. эффект: Противовирусное действие
  • порошок д/приема внутрь 50 мг/г: фл. 144 г 1, 500, 1000, 1500 или 2000 шт.
Действующие вещества препарата Вирасепт:

Нелфинавир (Nelfinavir)

Противовирусные препараты для лечения ВИЧ – инфекции
C32H45N3O4S
Противовирусное средство. Связывается с активным участком ВИЧ-протеазы. Препятствует расщеплению полипротеинов, что приводит к образованию незрелых вирусных частиц, неспособных к инфицированию других клеток, замедляет прогрессирование заболевания.
Проявляет синергизм и оказывает аддитивный эффект в отношении ВИЧ как компонент двойных и тройных комбинированных режимов терапии, ...