Вирус герпеса 6 типа. Герпесвирусная инфекция при ВГЧ-6. Внезапная экзантема.
Вирус герпеса человека 6 типа - ДНК-содержащий вирус из семейства Herpesviridae, подсемейства бета-герпесвирусов (betaherpesvirinae). Принадлежит к роду Roseolavirus.
Среди населения земного шара около 90% людей были инфицированы вирусом герпеса человека 6 типа (ВГЧ-6).
Впервые вирус был выделен в 1985 году у ВИЧ-инфицироанных больных в стадии СПИДа. Тогда его называли - «человеческий В-лимфотропный вирус (HBLV)». Но позже стало известно, что вирус тропен не только к В-, но и к T-лимфоцитам. Поэтому он был переименован в вирус герпеса человека 6 типа.
ВГЧ-6 имеет два изотипа: А и В. Для штаммов ВГЧ-6А более характерно бессимптомное течение инфекции, тогда как ВГЧ-6В является основной причиной внезапной экзантемы (Exantema subitum) и чаще выделяется у пациентов с лимфопролиферативными и иммуносупрессивными заболеваниями. Вирус герпеса 6 типа является близким по своему строению и свойствам к цитомегаловирусу.
Источником инфекции является вирусоноситель или больной человек.
- - воздушно-капельный (через слюну)
- - гематогенный при переливании крови,
- - с тканями и органами при трансплантации,
- - трансплацентарный от матери к плоду.
Пути передачи:
Патогенез герпесвирусной инфекции, вызываемой вирусом герпеса 6 типа
Воздушно-капельным путем вирус попадает на слизистую верхних дыхательный путей и начинает интенсивно размножаться преимущственно в слюнных железах и лимфоидной ткани ротоглотки.Наиболее часто вирус выявляется в подчелюстных слюнных железах. Лимфогенным и гематогенным путями вирус разносится по организму и поражает тропные ему клетки и ткани.
Патогенез внедрения вируса герпеса 6 типа в клетку
Вирус прикрепляется к клеточному рецептору с помощью тетрамерного комплекса вирусных лигандов и проникает в клетку. Нуклеокапсид переходит из цитоплазмы в ядро, где ДНК вируса высвобождается и начинает экспрессию и транскрипцию ранних и поздних генов. После продукции ранних белков, которые необходимы для метаболизма нуклеотидов и синтеза вирусной ДНК происходит репликация генома. Дочерняя ДНК покидая ядро окружает себя частью ядерной мембраны и выходит в цитоплазму клетки в форме тегумента. Далее он попадает в комплекс Гольджи, где приобретает свою постоянную оболочку и с помощью зкзоцитоза уже зрелый вирион выходит из клетки.
В большинстве случаев, развивается специфический иммунный ответ, и инфекция переходит в латентную фазу.
Штамм ВГЧ-6А проявляет способность инфицировать CD8+ Т-лимфоциты, индуцируя экспрессию СД4-матричной рибонуклеиновой кислоты (РНК) и синтез белка, несвойственного данным клеткам. Штамм ВГЧ-6B такой способностью не обладает. Оба штамма и ВГЧ-6А и ВГЧ-6B тропны к CD4+Т-лимфоцитам. Вирусы герпеса 6 типа в своем патогенезе, способны модулировать иммунные реакции, подавлять синтез интерлейкина-2 и снижать активность Т-лимфоцитов. Также они провоцируют снижение количества Т-хелперов и подавляют экспрессию человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) класса I в дендритных клетках.
Оба штамма герпесвируса нейротропны. ВГЧ-6А был найден преимущественно в центральной нервной системе, в крови и в спинномозговой жидкости у пациентов с рассеянным склерозом.
Клиническая картина герпесвирусной инфекции, вызванной вирусом герпеса 6 типа
После первичного попадания в организм ВГЧ-6 способен длительно находиться в латентном состоянии и вызывать инфекционный процесс при снижении иммунной реактивности организма.
Первичное инфицирование часто протекает бессимптомно либо с развитием неспецифических проявлений - повышение температуры тела, общая слабость, насморк и др. Лишь у 20% первично инфицированных вирусом герпеса 6 типа людей возникает внезапная розеолезная экзантема (Roseola aestiva).
Внезапная экзантема, ассоциированная с ВГЧ-6
При внезапной экзантеме появляются высыпания розеолезного, макулезного или макулопапулезного характера, розовой окраски, до 2–3 мм в диаметре, бледнеют при надавливании, не сливаются, не сопровождаются зудом. Элементы сыпи обычно сразу появляются на туловище с последующим распространением на шею, лицо, верхние и нижние конечности, в отдельных случаях они расположены преимущественно на туловище, шее и лице. Высыпания могут присутствовать от нескольких часов до 3 дней и исчезают бесследно.
Внезапная экзантема обычно сопровождается повышением температуры тела, симптомами общей интоксикации, лимфоаденопатией с увеличением шейных и затылочных лимфоузлов, у детей возможны фебрильные судорожные приступы.
Вирус герпеса человека 6 типа на ряду с вирусом Эпштейна-Барр и цитомегаловирусом способен вызывать проявления инфекционного мононуклеоза. Инфекционный мононуклеоз ассоциированный с ВГЧ-6, характеризуется непродолжительной лихорадкой до 38°, слабо выраженными симптомами интоксикации, умеренной лимфоаденопатией, тонзиллитом, умеренной гепатомегалией.
Тяжелые формы герпесвирусной инфекции развиваются у ВИЧ-инфицированных, у больных с гемабластозами или после трансплантации органов и сопровождающиеся поражением нервной системы.
Возможными проявлениями вируса герпеса 6 типа могут быть рассеянный склероз, тиреоидит Хашимото, миокардит, кардиомиопатия, синдром хронической усталости, ускорение наступления стадии СПИД у ВИЧ-положительных лиц, лимфома Ходжкина.
Диагностика герпесвирусной инфекции, ассоциированной с герпесвирусом 6 типа
- Вируологический метод - изоляты ВГЧ-6 хорошо растут на мононуклеарах периферической крови или лимфоцитах пуповинной крови, фибробластах. Данный метод подтверждает наличие вирионов в культуре клеток.
- ИФА и энзим-связанный иммуносорбентный метод (ELISA). Данные серологические методы диагностики позволяют выявить уровень IgM и IgG к ВГЧ-6. Это дает возможность подтвердить наличие инфицирования и позволяет дифференцировать первичную и реактивированную инфекцию.
- ПЦР (Полимеразная цепная реакция) - выявляет геном вируса, идентифицирует тип вируса
- Количественная ПЦР или реал-тайм ПЦР - определяет количество геномов вируса, что позволяет оценить степень заражения.
Лечение инфекции, связанной с ВГЧ-6
Этиотропное противовирусное лечение назначается только больным с тяжелыми формами герпесвирусной инфекции 6 типа. Из препаратов прямого противовирусного действия используют ганцикловир, валганцикловир и, в меньшей степени, ацикловир (и валацикловир), цидофовир, фоскарнет. Ацикловир обладает более низкой активностью против ВГЧ-6, чем ганцикловир (в 2-48 раз). Однако в педиатрической практике прием ацикловира разрешен с рождения, а ганцикловир назначают только с 12 лет.
Также назначаются противовирусные препараты, содержащие в свем составе инозин-пранобекс, глюкозаминилмурамилдипептид , интерферон альфа, интерлейкин-2.
Также при необходимости назначается симптоматическое лечение.
При повышении температуры выше 38° назначаются жаропонижающие средства содержащие парацетамол либо ибупрофен.