Разделы сайта

Язык - Русский
 





Абакавир

Абакавир. Лекарственные препараты, содержащие Абакавир в России
Международное наименование:
ABACAVIR
Регистрационный номер CAS:
136470-78-5
Брутто-формула:
C14H18N6O
Номенклатура ИЮПАК:
[(1S,4R)-4-[2-amino-6-(cyclopropylamino)purin-9-yl]cyclopent-2-en-1-yl]methanol

[(1S,4R)-4-[2-amino-6-(cyclopropylamino)-9-purinyl]-1-cyclopent-2-enyl]methanol

Поделиться в соц. сетях:

Абакавир - в фармакопеях следующих стран:

Британская фармакопея
abacavir sulphate - BAN (British Approved Name)
Фармакопея Франции
abacavir - DCF (Dénominations Communes Françaises)
Фармакопея Японии
abacavir sulfate - JAN (Japanese Accepted Name)
Государственная фармакопея Российской Федерации
Абакавир
Фармакопея США
abacavir - USP (United States Pharmacopeia)
Международная фармакопея
abacavirum
Фармакопея Китая
阿巴卡韦


Фармакотерапевтическая классификация:

Классификация АТХ:

Формы выпуска - Абакавир:


Абакавир выпускается в России в следующих лекарственных формах
р-р д/приема внутрь
 

20 мг/мл

раствор для приема внутрь;

Зиаген раствор - VIIV

ВииВ Хелскер Великобритания Лимитед

 

20 мг/мл

раствор для приема внутрь;


таб., покр. плен. обол.
 

150 мг

таблетки, покрытые пленочной оболочкой;

 

300 мг

таблетки, покрытые пленочной оболочкой;

Физико-химические свойства

Абакавира сульфат — белое или почти белое вещество. Растворимость в дистиллированной воде при 25 °C — примерно 77 мг/мл. Коэффициент распределения октанол/вода (pH 7,0–7,3) — примерно 1,20 при 25 °C. Молекулярная масса 670,76 Да.

Фармакодинамика

Абакавир обладает выраженным противовирусным действием. Является синтетическим карбоциклическим аналогом нуклеозидов. Конкурентный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ.
В организме под действием внутриклеточных киназ абакавир трансформируется в активный метаболит карбовир- трифосфат, являющийся аналогом деоксигуанозин-5'-трифосфата (дГТФ).
Активный трифосфат абакавира вместо естественного субстрата дГТФ встраивается в вирусную ДНК и тем самым препятствует формированию 5'- и 3'-фосфорноэфирных связей, необходимых для удлинения цепочки ДНК.
В результате этого происходит обрыв вирусной цепи ДНК и прекращение репликации вируса.
Абакавир-резистентные изоляты ВИЧ-1 были получены в условиях in vitro. Эти изоляты характеризуются определенными генотипическими изменениями в кодонах обратной транскриптазы (кодоны M184V , K65R , L74V и Y115F).
Устойчивость ВИЧ к абакавиру in vitro и in vivo формируется медленно. Для клинически значимого увеличения ингибирующей концентрации в отношении 50% штаммов IC50 требуются множественные мутации вирусного генома.
Клинические изоляты вируса, имеющие три или более мутации, связанные с резистентностью к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы, скорее всего также устойчивы к абакавиру. Перекрестная резистентность, обусловленная М184V мутацией обратной транскриптазы, ограничена классом нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы.

Фармакокинетика

Абакавир быстро всасывается после приема внутрь. Абсолютная биодоступность абакавира у взрослых при приеме внутрь составляет 83%. Cmax достигается в среднем через 1.5 ч. После однократного приема внутрь абакавира в дозе 600 мг средняя Сmax - 4.26 мкг/мл, а средняя AUC – 11.95 мкг×ч/мл.
Связывание с белками плазмы крови человека составляет около 49%.
Абакавир проникает через гемато-энцефалический барьер в ЦНС. Концентрация его в спинномозговой жидкости составляет от 30% до 44% от значения AUC для плазмы. Cmax абакавира в спинномозговой жидкости при приеме препарата в дозе 600 мг 2 раза/сут в 9 раз превышает IC50 абакавира, которая составляет 0.08 мкг/мл или 0.26 мкмоль/л.
После многократного приема внутрь в дозе 300 мг 2 раза/сут не наблюдается значительного накопления абакавира.
Абакавир метаболизируется в печени под действием ацетальдегидрогеназы с образованием 5’-карбоновой кислоты и путем конъюгации с глюкуроновой кислотой с образованием 5’-глюкуронида.
T1/2 абакавира составляет приблизительно 1.5 ч. Выводится преимущественно почками - 83% в виде метаболитов и 2% в неизмененном виде. Остальная часть выводится с калом.

Показания к применению

Лечение инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)

Противопоказания

Повышенная чувствительность к абакавиру.
Нарушение функции печени умеренной и тяжелой степени.
Детский возраст младше 3 месяцев

Побочные действия

Среди всех побочных действий наиболее часто встречаются:
Со стороны нервной системы - головная боль;
Со стороны пищеварительной системы - тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, повышение активности ферментов печени, печеночная недостаточность;
Со стороны кожных покровов - появление сыпи (обычно макуло-папулезная или уртикарная); .
Со стороны других органов - повышение температуры тела, слабость, быстрая утомляемость, гиперлактатемия, реакции гиперчувствительности;
Со стороны дыхательной системы - одышка, кашель, боль в горле, респираторный дистресс-синдром взрослых, дыхательная недостаточность.
В редких случаях возможно развитие панкреатита, экссудативной многоформной эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза, лактацидоза.

Дозировка и Способы применения

В таблетированной форме Абакавир принимают внутрь независимо от приема пищи взрослые и дети старше 12 лет по 300 мг (1 таб) 2 раза в сутки. Детям от 3 мес до 12 лет — 8 мг/кг массы тела 2 раза в сутки, но не более 600 мг.

С осторожностью

Заболевания печени, ранний грудной возраст (до 3 мес), грудное вскармливание.

Передозировка

В клинических исследованиях при введении пациентам однократной дозы абакавира до 1200 мг и суточной дозы до 1800 мг сообщений о побочных реакциях не было. С более высокими дозами абакавира исследования не проводились.

Беременность и Лактация

Категория риска для плода по FDA — C.
Поскольку ВИЧ проникает в грудное молоко, женщинам не рекомендуется кормить ребенка грудью во избежание передачи вируса ребенку через грудное молоко.

Применение у детей

Детям в возрасте от 3 месяцев до 16 лет - по 8 мг/кг 2 раза/сут.

Применение препарата при нарушении функции печени

Противопоказано применение препарата при нарушениях функции печени умеренной и тяжелой степени.

При нарушении функции почек

Пациентам с нарушением функции почек коррекции режима дозирования не требуется.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Метаболизм абакавира нарушается при одновременном приеме с этанолом, что приводит к увеличению АUС абакавира приблизительно на 41%.
При одновременном приеме абакавира (в дозе 600 мг 2 раза/сут) и метадона отмечается уменьшение Сmax абакавира на 35% и уменьшение времени достижения Сmax на 1 ч, однако AUC остается неизменной, при этом абакавир повышает средний общий клиренс метадона на 22%.
Возможна конкуренция за алкогольдегидрогеназу с препаратами, метаболизирующимися при ее участии (ретиноиды).

Особые указания

Монотерапия не допускается. Назначать препарат может только специалист, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции. Перед началом активной антиретровирусной терапии проводится полное клинико-лабораторное обследование больного, в т.ч. определяется уровень вирусной нагрузки на плазму и число CD4+ Т-лимфоцитов. В процессе лечения показана регулярная (каждые 3–6 мес) оценка уровня репликационного процесса, вирусной нагрузки на плазму (определение bДНК и RT-PCR) и уровня CD4+ клеток. При наличии клинических симптомов ВИЧ-инфекции необходимо приступить к терапии без учета числа CD4+ клеток и уровня вирусной нагрузки на плазму. Появление любых признаков реакции гиперчувствительности (обычно встречаются в первые 6 нед лечения) из-за их потенциальной опасности для жизни требует прекращения приема (и в дальнейшем использование препарата недопустимо). Пациент должен быть предупрежден, что лечение не снижает риск передачи ВИЧ другим людям.

Пользовательское соглашение | Обратная связь
Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019