Фармакодинамика
НПВП, производное фенилуксусной кислоты; оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие, связанное с неизбирательным подавлением ЦОГ1 и ЦОГ2, регулирующих синтез Pg.
Фармакокинетика
Фармакокинетика - Ацеклофенак при приеме внутрь
Всасывание
После приема внутрь ацеклофенак быстро всасывается, его биодоступность близка к 100%. Сmах в плазме крови достигается через 1.25-3 ч после приема внутрь. Прием пищи замедляет всасывание, но не влияет на его степень.
Распределение
Ацеклофенак в высокой степени связывается с белками плазмы (>99.7%). Ацеклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его концентрация достигает 60% от его концентрации в плазме. Vd составляет 30 л.
Метаболизм
Считается, что ацеклофенак метаболизируется изоферментом CYP2C9 с образованием метаболита 4-ОН-ацеклофенака, роль которого в клиническом действии, скорее всего, является минимальной. Диклофенак и 4-ОН-диклофенак входят в число многочисленных метаболитов ацеклофенака.
Выведение
Средний T1/2 составляет 4-4.3 ч. Клиренс составляет 5 л/ч. Приблизительно 2/3 принятой дозы выводится почками, в основном, в виде конъюгированных гидроксиметаболитов. Только 1% дозы после приема внутрь выводится в неизмененном виде.
Фармакокинетика - Ацеклофенак при наружном применении
Всасывание
Ацеклофенак всасывается из зоны нанесения, быстро достигая насыщения. Он накапливается в зоне всасывания, что способствует увеличению противовоспалительной активности, и постепенно поступает в системный кровоток в небольших количествах, в связи с чем риск побочного действия, в т.ч. на ЖКТ, минимизируется.
Распределение
Ацеклофенак распределяется по всему организму.
Метаболизм и выведение
Ацеклофенак метаболизируется в печени и выводится медленно почками и через кишечник, частично в неизмененном виде.
Дозировка
Дозировка - Ацеклофенак при приеме внутрь
Таблетки покрытые пленочной оболочкой;
Ацеклофенак предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на регрессирование заболевания не влияет.
Для снижения риска развития нежелательных явлений ацеклофенак следует использовать в минимальной эффективной дозе минимально возможным коротким курсом.
Для приема внутрь - по 100 мг 2 раза/сут утром и вечером.
Продолжительность терапии без назначения врача составляет не более 7 дней.
У пациентов с печеночной недостаточностью начальная доза ацеклофенака составляет 100 мг/сут
Дозировка - Ацеклофенак при наружном применении
Крем для наружного применения;
Крем Ацеклофенак предназначен только для наружного применения. Не следует наносить крем под окклюзионные повязки.
Ацеклофенак следует наносить легкими массирующими движениями на пораженный участок 3 раза/сут. Применяемая доза зависит от размера пораженного участка: 1.5-2 г крема Ацеклофенак (приблизительно соответствует полоске крема длиной 5-7 см).
Опыт применения препарата у детей отсутствует, поэтому крем Ацеклофенак противопоказан к применению у детей.
Коррекция режима дозирования у пациентов пожилого возраста не требуется.
Показания к применению
Показания к применению - Ацеклофенак при системном применении
Купирование воспаления и болевого синдрома при:
люмбаго; зубной боли; плечелопаточном периартрите; ревматическом поражении мягких тканей.
Симптоматическое лечение:
ревматоидного артрита; остеоартроза; анкилозирующего спондилита.
Препарат предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.
Дисменорея.
Показания к применению - Ацеклофенак при наружном применении
лечение местной боли вследствие травматических повреждений и воспалительных заболеваний опорно-двигательного аппарата, в т.ч. спортивных травм; для уменьшения воспаления сухожилий, связок, мышц и суставов в случаях растяжения, перенапряжения и ушибов; люмбаго; кривошея; периартрит.
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к др. НПВП), эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в фазе обострения), полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости АСК или др. НПВП (в т.ч. в анамнезе), нарушение кроветворения неясной этиологии, беременность (III триместр), детский возраст (до 18 лет).
Побочные действия
Побочные действия - Ацеклофенак при системном применении
Со стороны пищеварительной системы: гастралгия, тошнота, рвота, диспепсия, метеоризм, снижение аппетита, повышение активности "печеночных" трансаминаз, желудочно-кишечное кровотечение, эрозивно-язвенные поражения и перфорация ЖКТ, гематемезис, мелена, молниеносный гепатит, запоры.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, возбуждение, нарушения восприятия, парестезии, снижение памяти, дезориентация, нарушение зрения, слуха, вкусовых ощущений, шум в ушах, нарушения сна (сонливость или бессонница), раздражительность, судороги, депрессия, тревожность, тремор, асептический менингит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, редко— крапивница, экзема, эритродермия, системные анафилактоидные реакции, бронхиальная астма, в отдельных случаях— васкулит, пневмонит, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Со стороны мочевыделительной системы: редко— периферические отеки, в отдельных случаях— острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром.
Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, апластическая анемия.
Со стороны ССС: тахикардия, повышение АД, ХСН.
Побочные действия - Ацеклофенак при наружном применении
Ниже представлены нежелательные явления, информация о которых была получена в клинических исследованиях и в ходе постмаркетингового наблюдения; нежелательные явления сгруппированы в соответствии с классами систем органов согласно MedDRA и частотой возникновения: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000).
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - реакции фоточувствительности, эритема, кожный зуд; редко - раздражение кожи; очень редко - буллезные реакции (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз).
Известны очень редкие сообщения о тяжелых кожных реакциях, иногда приводящих к смерти, включающие эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, связанные с применением НПВП.
Передозировка
Симптомы: головокружение, головная боль, гипервентиляция легких с повышенной судорожной готовностью, тошнота, рвота, боли в области живота.
Лечение: промывание желудка, введение активированного угля, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет. Форсированный диурез, гемодиализ малоэффективны.
Беременность и Лактация
Ацеклофенак противопоказан к применению в III триместре беременности.
В I и II триместрах беременности и в период лактации ацеклофенак назначают с осторожностью, только в случаях, когда ожидаемый терапевтический эффект для матери превышает потенциальный риск для плода или грудного ребенка.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Повышает концентрацию в плазме дигоксина, препаратов Li+ и фенитоина.
На фоне одновременного приема калийсберегающих диуретиков усиливается риск гиперкалиемии, на фоне непрямых антикоагулянтов— риск кровотечений (необходим регулярный контроль свертываемости крови).
Уменьшает эффективность диуретических и гипотензивных ЛС.
Увеличивает вероятность возникновения побочных эффектов НПВП и ГКС со стороны ЖКТ, токсичность метотрексата (интервал между приемом— 24 ч) и нефротоксичность циклоспорина.
АСК снижает концентрацию ацеклофенака в крови.
При одновременном применении с пероральными гипогликемическими ЛС возможны как гипо-, так и гипергликемия (необходим контроль содержания глюкозы в крови).
Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата.