Фармакодинамика
Муколитическое средство. Разжижает мокроту, увеличивает ее объем, облегчает выделение, способствует отхаркиванию. Действие ацетилцистеина связано со способностью его сульфгидрильных групп разрывать дисульфидные связи кислых мукополисахаридов мокроты, что приводит к деполяризации мукопротеидов и уменьшению вязкости слизи. Сохраняет активность при наличии гнойной мокроты.
Оказывает антиоксидантное действие, обусловленное наличием SH-группы, способной вступать во взаимодействие и нейтрализовать электрофильные окислительные токсины. Ацетилцистеин способствует повышению синтеза глутатиона, который является важным антиоксидантным фактором внутриклеточной защиты и обеспечивает поддержание функциональной активности и морфологической целостности клетки.
Фармакокинетика
Фармакокинетика - Ацетилцистеин при приеме внутрь
При приеме внутрь хорошо абсорбируется из ЖКТ. В значительной степени подвергается эффекту "первого прохождения" через печень, что приводит к уменьшению биодоступности. Связывание с белками плазмы крови до 50% (через 4 ч после приема внутрь). Метаболизируется в печени и, возможно, в кишечной стенке. В плазме определяется в неизмененном виде, а также в виде метаболитов - N-ацетилцистеина, N,N-диацетилцистеина и эфира цистеина.
Почечный клиренс составляет 30% от общего клиренса.
Фармакокинетика - Ацетилцистеин при парентеральном введении
Всасывание и распределение После в/в введения 200 мг ацетилцистеина Cmax в плазме крови составляет 120 мкмоль/л, а концентрация метаболита - 75 мкмоль/л. Связь с белками плазмы - 50%. Vd достигает 0.47 л/кг для ацетилцистеина, 0.59 л/кг - для метаболита. Плазменный клиренс составляет 0.11 л/ч/кг для ацетилцистеина, 0.85 л/ч/кг - для метаболита. Проникает через плацентарный барьер. Данные о способности ацетилцистеина проникать через ГЭБ и выделяться с грудным молоком отсутствуют. Метаболизм и выведение После парентерального введения быстро метаболизируется в печени с образованием фармакологически активного метаболита - цистеина, а также диацетилцистеина, цистина и смешанных дисульфидов. Выводится почками в виде неактивных метаболитов (неорганические сульфаты, диацетилцистеин). T1/2 после в/в введения - 30-40 минут. Фармакокинетика в особых клинических случаях Нарушение функции печени приводит к удлинению T1/2 до 8 ч.
Дозировка
Дозировка - Ацетилцистеин при приеме внутрь
Порошок для приготовления раствора для приема внутрь;
Внутрь взрослым и детям старше 6 лет - по 200 мг 2-3 раза/сут; детям в возрасте от 2 до 6 лет - по 200 мг 2 раза/сут или по 100 мг 3 раза/сут, до 2 лет - по 100 мг 2 раза/сут.
Препарат в форме таблеток шипучих назначают взрослым по 600 мг (1 таб.) 1 раз/сут. Перед применением шипучую таблетку растворяют в 1/3 стакана воды.
Гранулы для приготовления раствора для приема внутрь назначают взрослым и детям старше 6 лет - по 200 мг 2-3 раза/сут; детям в возрасте от 2 до 6 лет - по 200 мг 2 раза/сут или по 100 мг 3 раза/сут; детям в возрасте от 1 года до 2 лет - по 100 мг 2 раза/сут.
У новорожденных детей препарат применяют только по жизненным показаниям в дозе 10 мг/кг массы тела под строгим контролем врача.
Перед применением необходимое количество гранул растворяют в 1/3 стакана воды. Детям первого года жизни дают пить полученный раствор из ложки или бутылочки для кормления.
Продолжительность курса лечения устанавливается индивидуально. При острых заболеваниях продолжительность лечения составляет от 5 до 10 дней, при хронических - до нескольких месяцев.
Дозировка - Ацетилцистеин при парентеральном введении
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения;
Препарат вводят в/в, в/м. В/в препарат применяют в отделении интенсивной терапии и только в том случае, когда невозможно применение лекарственных форм ацетилцистеина для приема внутрь.
Для в/в введения первую дозу в соотношении 1:1 разводят 0.9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы (глюкозы). По возможности, последующие дозы вводят в форме инфузий. В/в инъекции следует делать медленно (в течение, примерно, 5 минут).
При в/м введении рекомендуется вводить препарат глубоко в мышцу.
Дополнительный прием жидкости усиливает муколитический эффект препарата.
Взрослым вводят в/в или в/м по 300 мг (3 мл) 1 или 2 раза/сут (300-600 мг ацетилцистеина/сут).
Детям в возрасте от 6 до 14 лет вводят в/в или в/м по 150 мг (1.5 мл) 1 или 2 раза/сут (150-300 мг ацетилцистеина/сут).
Детям в возрасте до 6 лет предпочтительно применение лекарственной формы ацетилцистеина для приема внутрь. При необходимости назначения парентеральной терапии суточная доза для детей младше 6 лет составляет 10 мг/кг массы тела.
Детям в возрасте до 1 года в/в применение ацетилцистеина возможно только при наличии жизненных показаний и в условиях стационара.
Длительность терапии устанавливается индивидуально и обычно составляет не более 10 дней. При необходимости более длительного лечения (в т.ч. при хроническом бронхите и муковисцидозе) рекомендуется применение лекарственных форм ацетилцистеина для приема внутрь.
Дозировка - Ацетилцистеин при местном применении в оториноларингологии
Местно - закапывают в наружный слуховой проход и носовые ходы 150-300 мг (1.5-3 мл) на 1 процедуру.
Дозировка - Ацетилцистеин при ингаляционном введении
Раствор для ингаляций;
Ингаляционно
Для аэрозольной терапии в УЗИ-приборах распыляют 3-9 мл 10% раствора, в приборах с распределительным клапаном - 6 мл 10% раствора. Продолжительность ингаляции - 15-20 мин; кратность - 2-4 раза/сут. При лечении острых состояний средняя продолжительность терапии - 5-10 дней; при длительной терапии хронических состояний курс лечения - до 6 мес.
Вследствие высокой безопасности препарата частота принятия и относительная величина дозы могут быть изменены врачом в допустимых пределах, в зависимости от состояния больного и терапевтического воздействия. Нет необходимости изменения взрослой дозы в случае применения препарата для лечения детей. В случае сильного секретолитического действия секрет отсасывают, а частоту ингаляций и суточную дозу уменьшают.
Интратрахеально
Для промывания бронхиального дерева при лечебных бронхоскопиях используют по 1-2 ампулы или более в день в зависимости от клинических показаний.
Местно
Закапывают в наружный слуховой проход и носовые ходы 150-300 мг (1.5-3 мл) на 1 процедуру.
Показания к применению
Показания к применению - Ацетилцистеин при системном применении
Затрудненное отделение мокроты (бронхит, трахеит, бронхиолит, пневмония, бронхоэктатическая болезнь), муковисцидоз, абсцесс легкого, эмфизема легких, ларинготрахеит, интерстициальные заболевания легких, бронхиальная астма, ателектаз легкого (вследствие закупорки бронхов слизистой пробкой), катаральный и гнойный отит, синусит, в т.ч. гайморит, удаление вязкого секрета из дыхательных путей при посттравматических и послеоперационных состояниях, отравление парацетамолом (в качестве антидота).
Противопоказания
Гиперчувствительность, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения.
Побочные действия
Побочные действия - Ацетилцистеин при системном применении
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, изжога, ощущение переполнения желудка, стоматит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, бронхоспазм (преимущественно у пациентов с гиперреактивностью бронхов).
Прочие: сонливость, лихорадка; редко— шум в ушах; рефлекторный кашель, местное раздражение дыхательных путей, ринорея (при ингаляционном применении); жжение в месте инъекции (при парентеральном применении).
Передозировка
Проявляется такими симптомами, как диарея, изжога, тошнота, рвота, боль в желудке. Лечение симптоматическое.
Беременность и Лактация
При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.
Категория действия на плод по FDA— B.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Одновременное применение ацетилцистеина и противокашлевых средств может усилить застой мокроты из-за подавления кашлевого рефлекса (не следует применять одновременно). При совместном применении с антибиотиками, такими как тетрациклины (исключая доксициклин), ампициллин, амфотерицин В, возможно их взаимодействие с тиоловой SH-группой ацетилцистеина, что ведет к снижению активности обоих препаратов (интервал между приемом ацетилцистеина и антибиотиков должен составлять не менее 2 ч). При одновременном приеме ацетилцистеина и нитроглицерина возможно усиление сосудорасширяющего и антиагрегантного действия последнего. Ацетилцистеин уменьшает гепатотоксическое действие парацетамола. Фармацевтически несовместим с растворами других ЛС. При контакте с металлами, резиной образует сульфиды с характерным запахом.
Русский
Français
