Фармакодинамика
Иммунодепрессивный препарат.
Адалимумаб представляет собой рекомбинантное моноклональное антитело, пептидная последовательность которого идентична IgG1 человека. Адалимумаб селективно связывается с ФНОα и нейтрализует его биологические функции за счет блокады взаимодействия с поверхностными клеточными р55 и р75 рецепторами к ФНОα. ФНОα - это естественный цитокин, который принимает участие в регуляции нормального воспалительного и иммунного ответа. Повышенную концентрацию ФНОα обнаруживают в синовиальной жидкости у больных ревматоидным артритом, ювенильным идиопатическим артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом. ФНОα играет важную роль в развитии патологического воспаления и разрушения суставной ткани, характерных для этих заболеваний. Повышенные концентрации ФНОα также обнаруживаются в псориатических бляшках. При бляшечном псориазе лечение адалимумабом может привести к уменьшению толщины бляшек и уменьшению инфильтрата в клетках воспаления. Взаимосвязь данного клинического эффекта адалимумаба с механизмом его действия не установлена.
Адалимумаб модулирует также биологические ответные реакции, которые индуцируются или регулируются ФНОα, включая изменения содержания молекул адгезии, вызывающих миграцию лейкоцитов.
У больных ревматоидным артритом адалимумаб вызывает быстрое снижение концентраций острофазных показателей воспаления (С-реактивного белка и СОЭ) и сывороточных концентраций цитокинов (интерлейкин-6). Уменьшение концентраций С-реактивного белка также наблюдалось у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом или болезнью Крона. Кроме того, отмечается снижение сывороточной активности матриксных металлопротеиназ (ММП-1 и ММП- 3), вызывающих ремоделирование тканей, которое лежит в основе разрушения хряща.
Фармакокинетика
Фармакокинетика - Адалимумаб при приеме внутрь
Адалимумаб всасывается и распределяется медленно и достигает Cmax примерно через 5 дней. Абсолютная биодоступность при однократном п/к введении 40 мг адалимумаба составляет 64%.
У пациентов с болезнью Крона, которые получают адалимумаб в стартовой дозе 160 мг на 0 неделе и последующую дозу 80 мг на 2-й неделе, Cmax активного вещества достигается на 2-й и 4-й неделе и составляет примерно 12 мкг/мл.
Vd при однократном в/в введении составляет от 4.7 до 6 л, что указывает на практически одинаковое распределение адалимумаба в крови и во внесосудистых жидкостях.
Концентрация адалимумаба в синовиальной жидкости больных ревматоидным артритом составляет от 31 до 96% от сывороточной.
Css адалимумаба при п/к введении в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели у больных ревматоидным артритом в конце интервала дозирования составляет около 5 мкг/мл (без одновременного приема метотрексата) и 8-9 мкг/мл (на фоне одновременного применения метотрексата). При увеличении дозы адалимумаба в интервале 20 мг, 40 мг и 80 мг 1 раз в 2 недели и 1 раз в неделю п/к отмечено почти линейное увеличение сывороточных концентраций адалимумаба в конце интервала дозирования.
При применении адалимумаба в дозе 40 мг при монотерапии 1 раз в 2 недели средняя Cmin адалимумаба у пациентов с псориазом составила 5 мкг/мл.
У пациентов с болезнью Крона Css составляет приблизительно 7 мкг/мл и наблюдается на 24-й и 56-й неделях поддерживающей терапии с применением адалимумаба в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели.
Адалимумаб выводится медленно, клиренс обычно не превышает 12 мл/ч. T1/2 составляет, в среднем, 2 недели и варьирует от 10 до 20 дней.
Отмечена тенденция к возрастанию клиренса адалимумаба в зависимости от массы тела и наличия антител к адалимумабу.
Фармакокинетика - Адалимумаб при парентеральном введении
Всасывание
Адалимумаб всасывается и распределяется медленно и достигает сывороточной Cmax примерно через 5 дней. Абсолютная биодоступность препарата при однократном п/к введении 40 мг адалимумаба составляет 64%.
Распределение и выведение
Vd при однократном в/в введении составляет от 4.7 до 6 л, что указывает на практически одинаковое распределение адалимумаба в крови и во внесосудистых жидкостях. Адалимумаб выводится медленно, клиренс обычно не превышает 12 мл/ч. T1/2 составляет, в среднем, 2 недели и варьирует от 10 до 20 дней. Клиренс и T1/2 существенно не меняются при введении препарата в дозе 0.25-10 мг/кг, а T1/2 сходен при в/в и п/к введении препарата. Концентрация адалимумаба в синовиальной жидкости у пациентов с ревматоидным артритом составляет 31-96% от таковой в сыворотке.
Фармакокинетика адалимумаба в равновесном состоянии
Css адалимумаба при п/к введении в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели у больных ревматоидным артритом в конце интервала дозирования составляет около 5 мкг/мл (без одновременного приема метотрексата) и 8-9 мкг/мл (на фоне одновременного применения метотрексата). При увеличении дозы адалимумаба в интервале 20 мг, 40 мг и 80 мг 1 раз в 2 недели и 1 раз в неделю п/к отмечено близкое к пропорциональному увеличение сывороточных концентраций адалимумаба в конце интервала дозирования. При длительном применении (более 2 лет) клиренс адалимумаба не изменялся.
При терапии адалимумабом (без метотрексата) в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели средняя равновесная минимальная концентрация (Cmin) препарата у пациентов с псориазом составила 5 мкг/мл.
Отмечена тенденция к возрастанию клиренса адалимумаба при увеличении массы тела и наличии антител к адалимумабу.
Для пациентов с болезнью Крона, со стартовой дозой 160 мг на 0 неделе и последующей дозой 80 мг на 2-й неделе, адалимумаб достигает Cmax (примерно 12 мкг/мл) на 2-й и 4-й неделе.
У пациентов с болезнью Крона Css (приблизительно 7 мкг/мл) наблюдается на 24-й и 56-й неделях поддерживающей терапии с применением 40 мг адалимумаба один раз в 2 недели.
У пациентов с гнойным гидраденитом при введении препарата Адалимумаб в дозе 160 мг на 0 неделе и затем в дозе 80 мг на 2 неделе была достигнута Cmin адалимумаба в сыворотке крови приблизительно от 7 до 8 мкг/мл на 2 и 4 неделе. Средняя минимальная Css с 12 по 36 неделю составила около 8-10 мкг/мл при лечении адалимумабом в дозе 40 мг 1 раз в неделю.
У пациентов с язвенным колитом, получавших адалимумаб исходно в дозе 160 мг и 80 мг через 2 недели, концентрация препарата в плазме крови составляла приблизительно 12 мкг/мл в течение индукционного периода. Css составляла приблизительно 8 мкг/мл у пациентов, получавших поддерживающую дозу 40 мг 1 раз в 2 недели.
Дети
После введения адалимумаба в дозе 24 мг/м2 (максимум до 40 мг) п/к 1 раз в 2 недели пациентам в возрасте от 4 лет до 17 лет с ювенильным идиопатическим артритом средняя Css адалимумаба (измеренная с 20-й недели по 48-ю) в сыворотке крови составила 5.6±5.6 мкг/мл (102% коэффициент вариации (CV)) при терапии препаратом Адалимумаб без метотрексата и 10.9±5.2 мкг/мл (47.7% CV) с сопутствующей терапией метотрексатом. Средняя Css адалимумаба в сыворотке крови у пациентов с массой тела <30 кг, после введения препарата Адалимумаб в дозе 20 мг п/к 1 раз в 2 недели, составляла 6.8 мкг/мл при терапии препаратом Адалимумаб без метотрексата и 10.9 мкг/мл при применении в комбинации с метотрексатом. Средняя Css адалимумаба в сыворотке крови у пациентов с массой тела ≥30 кг после введения препарата Адалимумаб в дозе 40 мг п/к 1 раз в 2 недели составляла 6.6 мкг/мл при терапии препаратом Адалимумаб без метотрексата и 8.1 мкг/мл при применении в комбинации с метотрексатом. У пациентов в возрасте от 2 лет до 4 лет или от 4 лет и старше с массой тела <15 кг с ювенильным идиопатическим артритом средняя Css составляла 6.0±6.1 мкг/мл (101% CV) при терапии препаратом Адалимумаб без метотрексата и 7.9±5.6 мкг/мл (71.2% CV) при применении в комбинации с метотрексатом.
У пациентов детского возраста с болезнью Крона (среднетяжелой или тяжелой степени) после введения стартовой дозы адалимумаба 160/80 мг или 80/40 мг (в зависимости от массы тела) на 0-й неделе и на 2-й неделе, и далее с применением поддерживающих доз 40/20 мг или 20/10 мг 1 раз в 2 недели (в зависимости от массы тела), средняя концентрация адалимумаба в сыворотке крови (с учетом стандартного отклонения) на 4-й неделе применения составляла 15.7±6.6 мкг/мл (у пациентов с массой тела ≥40 кг) и 10.6±6.1 мкг/мл (у пациентов с массой тела <40 кг).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Пожилые пациенты: возраст оказывает минимальное влияние на клиренс адалимумаба.
Пол, раса: различий показателей фармакокинетики (с поправкой на массу тела) у пациентов разного пола и расовой принадлежности не выявлено.
Печеночная и почечная недостаточность: сведений о фармакокинетике адалимумаба у пациентов с нарушением функции печени или почек нет.
Дозировка
Дозировка - Адалимумаб при приеме внутрь
П/к в область живота или переднелатеральную область бедра по 40 мг 1 раз в 1–2 недели.
Дозировка - Адалимумаб при парентеральном введении
Раствор для подкожного введения;
Подкожно.
Лечение препаратом Адалимумаб проводится под контролем врача. Если врач считает это возможным, то после соответствующего обучения технике п/к инъекций, пациенты могут самостоятельно вводить себе препарат.
Препарат Адалимумаб вводят п/к в область бедра или живота. Раствор следует осмотреть перед введением на предмет наличия посторонних частиц и изменения цвета.
Адалимумаб не следует смешивать в одном шприце или флаконе с любыми другими лекарственными препаратами. Оставшийся раствор и использованные материалы следует утилизировать.
Если очередная инъекция препарата Адалимумаб была случайно пропущена, необходимо провести инъекцию сразу, как только это будет обнаружено. Следующая инъекция должна быть проведена в соответствии с запланированным ранее графиком.
Взрослые
Ревматоидный артрит, псориатический артрит, анкилозирующий спондилит, аксиальный спондилоартрит без рентгенологически подтвержденного анкилозирующего спондилита
Рекомендуемая доза препарата Адалимумаб составляет 40 мг 1 раз в 2 недели. При назначении препарата Адалимумаб терапия ГКС, НПВС (в т.ч. салицилатами), анальгетиками (наркотическими и ненаркотическими), метотрексатом и другими базисными противоревматическими препаратами может быть продолжена.
У некоторых пациентов с ревматиодным артритом, не получающих метотрексат, может быть достигнут дополнительный эффект при увеличении кратности применения препарата Адалимумаб до 40 мг 1 раз в неделю.
Болезнь Крона
Рекомендуемый режим дозирования для взрослых с болезнью Крона - 160 мг в 1-й день (применяется по четыре инъекции по 40 мг в день или по две инъекции по 40 мг в день последовательно в течение двух дней), через 2 недели (на 15-й день) - 80 мг, еще через 2 недели (29-й день) начинают применять поддерживающую дозу - 40 мг 1 раз в 2 недели. При назначении препарата Адалимумаб терапия аминосалицилатами, ГКС и/или иммуномодуляторами (6-меркаптопурин и азатиоприн) может быть продолжена.
Пациенты, наблюдающие уменьшение ответа на лечение препаратом, могут получить дополнительный эффект от увеличения частоты введения препарата Адалимумаб до 40 мг 1 раз в неделю.
Некоторые пациенты могут не отвечать на терапию препаратом Адалимумаб в течение первых 4 недель, однако лечение следует продолжить, т.к. положительный эффект может быть достигнут в течение 12 недель. Решение о прекращении терапии может быть принято в случае, если не получает эффекта от лечения в течение этого периода.
Язвенный колит
Начальная (индукционная) доза для взрослых со среднетяжелой и тяжелой степенью язвенного колита составляет 160 мг исходно (доза может быть введена в виде четырех инъекций в один день или в виде двух инъекций в сутки в течение двух дней подряд) и 80 мг через 2 недели. После индукционной дозы рекомендуемая поддерживающая доза составляет 40 мг, которая вводится в виде регулярных п/к инъекций с интервалом в 2 недели. Во время лечения препаратом Адалимумаб терапия аминосалицилатами, кортикостероидами и/или иммуномодуляторами (например, 6-меркаптопурином и азатиоприном) может быть продолжена.
На фоне поддерживающего лечения препаратом Адалимумаб доза кортикостероидов может снижаться вплоть до полной отмены в соответствии с имеющимися клиническими руководствами по лечению язвенного колита.
Пациенты, у которых наблюдается уменьшение ответа на лечение препаратом, могут получить дополнительный эффект от увеличения частоты введения препарата Адалимумаб до 1 раза в неделю.
Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что клинический эффект обычно достигается в течение 2-8 недель лечения. Лечение препаратом Адалимумаб следует продолжать только у пациентов, у которых наблюдается терапевтический эффект в течение первых 8 недель терапии.
Хронический бляшечный псориаз
Начальная доза для взрослых пациентов составляет 80 мг. Поддерживающая доза – по 40 мг 1 раз в 2 недели, начиная через неделю после начальной дозы.
Активный гнойный гидраденит
Рекомендуемый режим дозирования для препарата Адалимумаб у взрослых пациентов с гнойным гидраденитом включает начальную дозу 160 мг в 1 день (возможно введение четырех инъекций по 40 мг в течение одних суток или двух инъекций по 40 мг/сут в течение двух суток подряд) и затем на 15-й день (через 2 недели) - 80 мг (введение двух инъекций по 40 мг в течение одних суток). Через 2 недели (29-й день) продолжают введение препарата в дозе 40 мг 1 раз в неделю. При необходимости может быть продолжен прием антибиотиков во время лечения препаратом Адалимумаб. Во время лечения препаратом Адалимумаб пациентам рекомендуется ежедневно промывать места поражений гнойным гидраденитом антисептическим средством.
Следует тщательно пересмотреть продолжение терапии в период свыше 12 недель у пациентов, не достигших улучшения в течение данного периода времени.
При необходимости временного прекращения лечения прием препарата Адалимумаб в дозе 40 мг 1 раз в неделю может быть возобновлен.
Следует периодически оценивать соотношение пользы и риска продолжения длительного лечения.
Дети
Ювенильный идиопатический артрит
Применение препарата Адалимумаб у детей в возрасте до 2 лет с ювенильным идиопатическим артритом не изучалось.
При ювенильном идиопатическом артрите у детей в возрасте от 2 до 12 лет препарат Адалимумаб назначают в дозе 24 мг/м2 площади поверхности тела, при этом максимальная доза составляет:
для детей в возрасте от 2 до 4 лет - 20 мг; для детей в возрасте до 4 до 12 лет - 40 мг.
Препарат вводят п/к 1 раз в 2 недели. Объем инъекции определяют исходя из роста и массы тела пациента (см. таблицу 1).
Для пациентов, которым необходимо введение менее 40 мг, следует использовать препарат Адалимумаб во флаконе.
Таблица 1. Дозы препарата Адалимумаб (во флаконах) в миллилитрах исходя из роста и массы тела пациентов детского возраста, страдающих ювенильным идиопатическим артритом
Часть 1
| Рост (см) | Общая масса тела (кг) |
| 10 | 15 | 20 | 25 | 30 | 35 | 40 |
| 80 | 0.2 (10 мг) | 0.3 (15 мг) | 0.3 (15 мг) | 0.3 (15 мг) | | | |
| 90 | 0.2 (10 мг) | 0.3 (15 мг) | 0.3 (15 мг) | 0.4 (20 мг) | 0.4 (20 мг) | 0.4 (20 мг) | |
| 100 | 0.3 (15 мг) | 0.3 (15 мг) | 0.3 (15 мг) | 0.4 (20 мг) | 0.4 (20 мг) | 0.4 (20 мг) | 0.5 (25 мг) |
| 110 | 0.3 (15 мг) | 0.3 (15 мг) | 0.4 (20 мг) | 0.4 (20 мг) | 0.4 (20 мг) | 0.5 (25 мг) | 0.5 (25 мг) |
| 120 | 0.3 (15 мг) | 0.4 (20 мг) | 0.4 (20 мг) | 0.4 (20 мг) | 0.5 (25 мг) | 0.5 (25 мг) | 0.5 (25 мг) |
| 130 | | 0.4 (20 мг) | 0.4 (20 мг) | 0.5 (20 мг) | 0.5 (25 мг) | 0.5 (25 мг) | 0.6 (30 мг) |
| 140 | | 0.4 (20 мг) | 0.4 (20 мг) | 0.5 (25 мг) | 0.5 (25 мг) | 0.6 (30 мг) | 0.6 (30 мг) |
| 150 | | | 0.5 (25 мг) | 0.5 (25 мг) | 0.6 (30 мг) | 0.6 (30 мг) | 0.6 (30 мг) |
| 160 | | | 0.5 (25 мг) | 0.5 (25 мг) | 0.6 (30 мг) | 0.6 (30 мг) | 0.7 (35 мг) |
| 170 | | | | 0.6 (30 мг) | 0.6 (30 мг) | 0.6 (30 мг) | 0.7 (35 мг) |
| 180 | | | | | 0.6 (30 мг) | 0.7 (35 мг) | 0.7 (35 мг) |
Часть 2
| Рост (см) | Общая масса тела (кг) |
| 45 | 50 | 55 | 60 | 65 | 70 |
| 80 | | | | | | |
| 90 | | | | | | |
| 100 | 0.5 (25 мг) | | | | | |
| 110 | 0.5 (25 мг) | 0.5 (25 мг) | 0.6 (30 мг) | 0.6 (30 мг) | | |
| 120 | 0.6 (30 мг) | 0.6 (30 мг) | 0.6 (30 мг) | 0.6 (30 мг) | 0.7 (35 мг) | 0.7 (35 мг) |
| 130 | 0.6 (30 мг) | 0.6 (30 мг) | 0.6 (30 мг) | 0.7 (35 мг) | 0.7 (35 мг) | 0.7 (35 мг) |
| 140 | 0.6 (30 мг) | 0.7 (35 мг) | 0.7 (35 мг) | 0.7 (35 мг) | 0.7 (35 мг) | 0.8* (40 мг) |
| 150 | 0.7 (35 мг) | 0.7 (35 мг) | 0.7 (35 мг) | 0.7 (35 мг) | 0.8* (40 мг) | 0.8* (40 мг) |
| 160 | 0.7 (35 мг) | 0.7 (35 мг) | 0.8* (40 мг) | 0.8* (40 мг) | 0.8* (40 мг) | 0.8* (40 мг) |
| 170 | 0.7 (35 мг) | 0.8* (40 мг) | 0.8* (40 мг) | 0.8* (40 мг) | 0.8* (40 мг) | 0.8* (40 мг) |
| 180 | 0.8* (40 мг) | 0.8* (40 мг) | 0.8* (40 мг) | 0.8* (40 мг) | 0.8* (40 мг) | 0.8* (40 мг) |
| *Максимальная доза при однократном введении составляет 40 мг. Пациенты, которым необходима доза 40 мг, могут использовать препарат Адалимумаб в шприцах. |
Подросткам в возрасте от 13 лет назначают по 40 мг 1 раз в 2 недели вне зависимости от площади поверхности тела.
Клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель лечения. Решение о прекращении терапии может быть принято в случае, если не отмечается терапевтический эффект в течение этого периода.
Энтезит-ассоциированный артрит
Доза препарата Адалимумаб для пациентов в возрасте от 6 лет и старше составляет 24 мг/м2 площади поверхности тела до максимальной однократной дозы 40 мг адалимумаба при п/к введении 1 раз в 2 недели. Выбор объема инъекции зависит от роста и массы тела пациентов. При использовании препарата Адалимумаб в форме выпуска "флаконы" см. таблицу 1 - режим дозирования аналогичен режиму дозирования при лечении ювенильного идиопатического артрита.
Применение препарата Адалимумаб у пациентов с энтезит-ассоциированным артритом в возрасте до 6 лет не изучалось.
Болезнь Крона
Пациенты с массой тела менее 40 кг: 80 мг в 1-й день (применяется по 2 инъекции по 40 мг/сут), через 2 недели (на 15-й день) - 40 мг, еще через 2 недели (29-й день) начинают применять поддерживающую дозу по следующей схеме - 20 мг 1 раз в 2 недели (среднетяжелая и тяжелая степень).
Пациенты с массой тела 40 кг и более: 160 мг в 1-й день (применяется по 4 инъекции по 40 мг в сут или по 2 инъекции по 40 мг в сут последовательно в течение двух дней), через 2 недели (на 15-й день) - 80 мг, еще через 2 недели (29-й день) начинают применять поддерживающую дозу по следующей схеме:
-болезнь Крона тяжелой степени - 40 мг 1 раз в 2 недели;
-болезнь Крона среднетяжелой степени - 20 мг 1 раз в 2 недели.
Пациенты, у которых наблюдается уменьшение ответа на лечение препаратом, могут получить дополнительный эффект от увеличения частоты введения препарата Адалимумаб до 1 раза в неделю.
Клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель лечения. Решение о прекращении терапии может быть принято в случае, если не отмечается терапевтический эффект в течение этого периода.
Применение препарата Адалимумаб у детей в возрасте до 6 лет при болезни Крона не изучалось.
Способ применения препарата Адалимумаб
Инструкция по подготовке и проведению инъекции препарата Адалимумаб в однодозовом шприце
1) Подготовка.
Тщательно вымойте руки. Достаньте из упаковки и положите на чистую поверхность один шприц с препаратом Адалимумаб и одну пропитанную спиртом салфетку. Убедитесь, что срок хранения препарата Адалимумаб, указанный на шприце, не истек. Препарат Адалимумаб представляет собой прозрачную, бесцветную жидкость. Не используйте препарат, если жидкость мутная, содержит хлопья или частицы или изменила свой цвет.
2) Выбор и подготовка места для инъекции.
- Выберете место на животе или передней поверхности бедра.
Места инъекций и стороны следует менять. Каждое следующее место введения должно отступать от предыдущего как минимум на 3 см. Нельзя вводить препарат в место на коже, где имеется болезненность, покраснение, уплотнение или кровоподтек. Эти признаки могут указывать на наличие инфекции. Место укола необходимо обработать спиртовой салфеткой круговыми движениями.
3) Введение препарата Адалимумаб.
Не встряхивайте шприц. Снимите колпачок с иглы, не дотрагиваясь до иглы и избегая прикосновения к другим поверхностям. Одной рукой возьмите в складку обработанную кожу. В другую руку возьмите шприц, держа его под углом 45° к поверхности кожи, градуированной поверхностью вверх. Одним быстрым движением полностью введите иглу в кожную складку. После введения иглы отпустите складку кожи. Введите весь раствор в течение 2-5 секунд. После введения раствора (когда шприц будет пустым) извлеките иглу из кожи под тем же углом. Кусочком марли слегка прижмите область инъекции в течение 10 секунд, но ни в коем случае не трите поверхность. Из места инъекции может выделиться небольшое количество крови. При желании можно воспользоваться пластырем. После инъекции шприц повторно не использовать.
Инструкция по подготовке и проведению инъекции препарата Адалимумаб во флаконе
1) Подготовка.
Убедитесь в том, что Вы знаете какое количество (объем) препарата нужно ввести. Тщательно вымойте руки. Возьмите из картонной упаковки одну коробку, содержащую один шприц, одну насадку на флакон, один флакон, две спиртовые салфетки и одну иглу. Если в картонной упаковке осталась еще одна коробка с набором для следующей инъекции, немедленно уберите ее в холодильник. Проверьте срок годности препарата, указанный на коробке. Не используйте набор после окончания его срока годности. Положите следующие предметы на чистую поверхность, на данном этапе не вытаскивайте их из индивидуальной упаковки:
1) Один шприц объемом 1 мл (1);
2) Одну насадку на флакон (2);
3) Один флакон препарата Адалимумаб, раствор для инъекций (3);
4) Две спиртовые салфетки (4);
5) Одну иглу (5).
Препарат Адалимумаб представляет собой прозрачную, бесцветную жидкость. Не используйте препарат, если жидкость мутная, содержит хлопья или частицы или изменила свой цвет.
2) Подготовка дозы препарата Адалимумаб к введению.
Общее правило: ничего не выбрасывайте до окончания инъекции препарата.
Подготовьте иглу, частично сняв с нее упаковку, открытую со стороны, ближайшей к желтому соединительному колпачку иглы. Снимите упаковку ровно настолько, чтобы открыть желтый соединительный колпачок. Держите упаковку открытым концом вверх. Снимите белый пластиковый колпачок с флакона так, чтобы увидеть верхнюю часть пробки флакона. Одной из спиртовых салфеток протрите пробку флакона. После этого не прикасайтесь к пробке флакона. Откройте упаковку насадки на флакон, но не вытаскивайте ее из упаковки. Флакон держите пробкой вверх. Не вынимая насадку на флакон из упаковки, соедините ее с пробкой флакона, надавливая насадкой на пробку до тех пор, пока она не встанет с щелчком на место. Когда Вы убедитесь в том, что насадка соединена с флаконом, снимите с нее упаковку. Осторожно поставьте флакон с насадкой на чистую рабочую поверхность. Будьте аккуратны, флакон не должен упасть. Не прикасайтесь к насадке. Подготовьте шприц, частично сняв с него упаковку, открытую со стороны, ближайшей к белому шток-поршню. Снимите упаковку ровно настолько, чтобы открыть белый шток-поршень, но не вытаскивайте шприц из упаковки. Держите упаковку шприца и медленно вытяните белый шток-поршень, так чтобы объем превышал необходимую дозу на 0.1 мл. (Например, если назначенная доза составляет 0.5 мл, вытяните белый шток-поршень на 0.6 мл). Никогда не вытягивайте поршень дальше положения, соответствующего 0.9 мл, вне зависимости от назначенной дозы. Вы скорректируете объем в соответствии с назначенной дозой позднее. Не вытягивайте белый шток-поршень из шприца полностью.
Примечание: Если белый шток-поршень полностью вынут из шприца, шприц использовать нельзя. Не пытайтесь вставить белый шток-поршень обратно.
Не используйте белый шток-поршень, чтобы вынуть шприц из упаковки. Вытащите шприц из упаковки, при этом шток-поршень должен остаться в установленном положении. Никогда не опусткайте шприц. Крепко держите насадку на флакон. Введите наконечник шприца в насадку и поверните одной рукой шприц по часовой стрелке до упора. Не прилагайте излишние усилия при повороте шприца по часовой стрелке до упора. Держа флакон, нажмите на шток-поршень и полностью опустите его. Этот шаг важен для получения правильной дозы препарата. Удерживайте белый шток-поршень внутри и переверните шприц с флаконом. Медленно потяните на себя белый шток-поршень до отметки, на 0.1 мл превышающей требуемую дозу. Это важно для получения правильной дозы. Вы скорректируете дозу на этапе 4 (Подготовка дозы препарата). Если назначенная доза составляет 0.5 мл, вытяните белый шток-поршень на 0.6 мл. Вы увидите, как жидкость из флакона заполняет шприц. Надавите на белый шток-поршень, так чтобы вернуть жидкость во флакон. Снова медленно потяните на себя белый шток-поршень до отметки, на 0.1 мл превосходящей требуемую дозу, это важно для получения правильной дозы и предотвращения образования пузырьков воздуха и воздушных зазоров. Вы скорректируете дозу на этапе 4 (Подготовка дозы препарата). Если Вы видите, что в шприце остались пузырьки воздуха или воздушные зазоры, Вы можете повторить описанную процедуру до трех раз. Не трясите шприц.
Примечание: Если белый шток-поршень полностью вынут из шприца, шприц использовать нельзя. Не пытайтесь вставить белый шток-поршень обратно.
Все еще держа шприц вертикально, отсоедините от шприца насадку на флакон вместе с флаконом, повернув адаптер флакона другой рукой. Убедитесь в том, что вместе с флаконом Вы отсоединили от шприца и насадку. Не прикасайтесь к кончику шприца. Если вблизи кончика шприца заметны крупные пузырьки воздуха или воздушные зазоры, медленно надавите на белый шток-поршень до тех пор, пока жидкость не начнет заполнять кончик шприца. Не нажимайте на белый шток-поршень после достижения отметки необходимой дозы. Например, если назначенная доза составляет 0.5 мл, не нажимайте на белый шток-поршень после достижения отметки 0.5 мл. Убедитесь в том, что объем жидкости, оставшейся в шприце, по крайней мере, не меньше назначенной дозы. Если оставшийся объем меньше назначенной дозы, не используйте этот шприц. Свободной рукой возьмите упаковку с иглой таким образом, чтобы желтый соединительный колпачок был направлен вниз. Держа шприц направленным вверх, введите кончик шприца в желтый соединительный колпачок иглы и поверните шприц до упора, как показано стрелкой на картинке, приведенной ниже. Теперь игла соединена с шприцом. Снимите упаковку с иглы, но не удаляйте защитный колпачок иглы. Положите шприц на чистую рабочую поверхность. Незамедлительно переходите к выбору области для инъекции и подготовке дозы.
3) Выбор и подготовка места для инъекции.
Выберите область на бедре или животе. Новое место инъекции должно находиться на расстоянии, по крайней мере, 3 см от предыдущего места введения препарата. Нельзя вводить препарат в место на коже, где имеется болезненность, покраснение, уплотнение или кровоподтек. Эти признаки могут указывать на наличие инфекции. Для снижения риска инфицирования обработайте область инъекции второй спиртовой салфеткой. Не прикасайтесь к области введения препарата до инъекции.
4) Подготовка дозы.
Возьмите шприц таким образом, чтобы игла была направлена вверх. Другой рукой перекиньте розовый колпачок иглы к шприцу. Снимите защитный колпачок, потянув его вверх другой рукой. Не прикасайтесь к игле. Не кладите шприц после того, как сняли с иглы колпачок. Не пытайтесь надеть на иглу снятый защитный колпачок. Держите шприц на уровне глаз, при этом игла должна быть направлена вверх. Вы должны четко видеть количество препарата в шприце. Будьте осторожны, чтобы препарат не попал Вам в глаза. Еще раз проверьте, какое количество препарата Вам нужно отмерить. Аккуратно надавите на белый шток-поршень таким образом, чтобы в шприце осталось назначенное количество препарата. Избыток препарата может выйти из иглы. Не промокайте иглу или шприц.
5) Введение препарата Адалимумаб.
Свободной рукой осторожно соберите складку кожи обработанной области и крепко держите ее. Другой рукой возьмите шприц и держите его под углом 45° к коже. Одним быстрым, коротким движением полностью введите иглу в кожу. Отпустите кожную складку. Надавите на белый шток-поршень, чтобы ввести препарат. Введите все лекарство полностью. Когда шприц окажется пустым, удалите иглу из кожи. Будьте осторожны, извлеките иглу под тем же углом, под каким ее вводили. Аккуратно накиньте розовый колпачок на иглу до щелчка. Положите шприц с иглой на рабочую поверхность. Не надевайте снятый защитный колпачок на иглу. После инъекции шприц, флакон, иглу, колпачок иглы и насадку на флакон повторно не использовать. Кусочком марли надавите на область введения препарата в течение 10 секунд. Может быть небольшое кровотечение. Не трите место инъекции. Область инъекции можно заклеить пластырем.
Показания к применению
Показания к применению - Адалимумаб при системном применении
Взрослые
среднетяжелый и тяжелый активный ревматоидный артрит (в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими базисными противовоспалительными препаратами). В комбинации с метотрексатом препарат Адалимумаб снижает скорость прогрессирования повреждения суставов (по данным рентгенографического исследования) и улучшает функциональную активность; активный псориатический артрит (в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими базисными противовоспалительными препаратами); активный анкилозирующий спондилит; болезнь Крона (среднетяжелой или тяжелой степени): при неадекватном ответе на традиционную терапию, а также при непереносимости или противопоказаниях к традиционной терапии; при неэффективности (или снижении эффективности) или непереносимости инфликсимаба; хронический бляшечный псориаз (среднетяжелой и тяжелой степени), когда показана системная терапия или фототерапия и когда другие варианты системной терапии не являются оптимальными; язвенный колит среднетяжелой и тяжелой степени при неадекватном ответе на традиционную терапию, включая кортикостероиды и/или 6-меркаптопурин или азатиоприн, а также при непереносимости или противопоказаниях к традиционной терапии; аксиальный спондилоартрит без рентгенологически подтвержденного анкилозирующего спондилита, но при наличии объективных признаков воспаления по повышенному уровню С-реактивного белка и/или данным МРТ, при отсутствии адекватного ответа на лечение НПВП или их непереносимости; активный гнойный гидраденит средней или тяжелой степени при отсутствии адекватного ответа на стандартную системную терапию.
Дети
ювенильный идиопатический артрит у пациентов в возрасте от 2 лет в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом; болезнь Крона (среднетяжелой и тяжелой степени) у пациентов в возрасте от 6 лет и старше при неадекватном ответе на традиционную терапию, а также непереносимости или противопоказаниях к традиционной терапии; активный энтезит-ассоциированный артрит у пациентов в возрасте от 6 лет и старше при отсутствии адекватного ответа на терапию стандартными препаратами или их непереносимости.
Противопоказания
— инфекционные заболевания, в т.ч. туберкулез;
— совместный прием с препаратами анакинра и абатацепт;
— беременность;
— период кормления грудью;
— детский и подростковый возраст до 18 лет, кроме пациентов в возрасте от 4 до 17 лет с ювенильным идиопатическим артритом;
— гиперчувствительность к адалимумабу или вспомогательным компонентам препарата, в т.ч. к латексу.
С осторожностью следует назначать препарат при рецидивирующих инфекциях в анамнезе, носительстве вируса гепатита В, злокачественных новообразованиях (в т.ч. в анамнезе), при сердечной недостаточности, демиелинизирующих заболеваниях нервной системы (в т.ч. в анамнезе), пациентам старше 65 лет.
Побочные действия
Побочные действия - Адалимумаб при системном применении
Данные клинических исследований
Приблизительно у 13% пациентов можно ожидать развитие реакций в месте введения препарата (одни из наиболее часто встречающихся побочных эффектов при введении адалимумаба в контролируемых клинических исследованиях).
Побочные реакции возможно причинно-связанные с применением препарата, как клинические, так и лабораторные, приведены с указанием частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1000). Включена наивысшая частота, наблюдаемая среди различных показаний.
Инфекции: очень часто - инфекции дыхательных путей (включая инфекции верхних и нижних дыхательных путей, пневмонию, синусит, фарингит, назофарингит и герпес-вирусную пневмонию); часто - генерализованные инфекции (включая сепсис, кандидоз и грипп), инфекции ЖКТ (включая вирусный гастроэнтерит), инфекции кожи и мягких тканей (включая паронихий, целлюлит, импетиго, некротизирующий фасциит и опоясывающий лишай), инфекции уха, инфекции полости рта (включая
простой герпес, оральный герпес и поражения зубов), инфекции половой сферы (включая вульвовагинальную микотическую инфекцию), инфекции мочевыделительного тракта (включая пиелонефрит), грибковые инфекции, инфекции суставов; нечасто - оппортунистические инфекции и туберкулез (включая кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз и комплекс инфекций, вызываемых Mycobacterium avium), неврологические инфекции (включая вирусный менингит), инфекции глаза, бактериальные инфекции.
Новообразования: часто - доброкачественные новообразования, рак кожи, кроме меланомы (включая базально-клеточную карциному и чешуйчато-клеточную карциному); нечасто - лимфома, паренхиматозные новообразования (включая рак молочной железы, новообразования легкого и щитовидной железы), меланома.
Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - лейкопения (включая нейтропению и агранулоцитоз), анемия; часто - тромбоцитопения, лейкоцитоз; нечасто - идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура; редко - панцитопения.
Со стороны иммунной системы: часто - реакции гиперчувствительности, аллергические реакции (включая сезонную аллергию).
Со стороны обмена веществ: очень часто - повышение концентрации липидов; часто - гипокалиемия, повышение концентрации мочевой кислоты, аномальная концентрация натрия, гипокальциемия, гипергликемия, гипофосфатемия, дегидратация.
Нарушения психики: часто - изменения настроения (включая депрессию), тревожные расстройства, бессонница.
Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - парестезии (включая гипестезию), мигрень, невралгия седалищного нерва, вестибулярное головокружение; нечасто - тремор, невропатия; редко - рассеянный склероз.
Со стороны органов чувств: часто - конъюнктивит, нарушения зрения, блефарит, отек века; нечасто - диплопия, глухота, звон в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - повышение АД, приливы, гематомы, тахикардия; нечасто - аритмия, застойная сердечная недостаточность, артериальная окклюзия, тромбофлебит, аневризма аорты; редко - остановка сердца.
Со стороны системы дыхания: часто - кашель, астма, диспноэ; нечасто - ХОБЛ, интерстициальные заболевания легких, пневмонит.
Со стороны системы пищеварения: очень часто - тошнота, рвота, боль в животе, повышение активности печеночных ферментов; часто - диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, сухость во рту, желудочно-кишечные кровотечения; нечасто - панкреатит, дисфагия, отек лица, холецистит, холелитиаз, повышение концентрации билирубина, печеночный стеатоз.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - сыпь (в т.ч. эксфолиативная); часто - зуд, крапивница, кровоизлияния (в т.ч. пурпура), дерматит (в т.ч. экзема), ломкость ногтей, гипергидроз; нечасто - ночная потливость, рубцы.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - костно-мышечная боль; часто - мышечные спазмы; нечасто - рабдомиолиз, системная красная волчанка.
Со стороны мочеполовой системы: часто - гематурия, почечная недостаточность; нечасто - никтурия, эректильная дисфункция.
Реакции в месте инъекции: очень часто - реакции в месте инъекции (включая эритему).
Прочие: часто - боль в грудной клетке, отеки, ухудшение заживления ран; нечасто - воспаление.
Лабораторные показатели: часто - нарушения показателей свертывания крови (включая увеличение АЧТВ), положительные тесты на аутоантитела (включая антитела к двойной спирали ДНК), увеличение концентрации ЛДГ.
Клинические исследования у детей
В основном, побочные реакции у детей были одинаковыми по типу и частоте с теми, которые наблюдались у взрослых.
Реакции в месте инъекции
В базовых исследованиях у 12.9% пациентов, которым вводили адалимумаб, развились реакции в месте введения (эритема и/или зуд, кровотечение, боль, припухлость), в контрольной группе такие реакции развились у 7.1% пациентов. Большинство данных реакций оценивались как слабые и не требовали прекращения приема препарата.
Инфекции
В контролируемых исследованиях уровень инфекционных осложнений составлял 1.51 на одного пациента в год при лечении адалимумабом и 1.46 на одного пациента в год в контрольной группе пациентов (взрослого и детского возраста). Частота серьезных инфекционных осложнений составляла 0.04 на одного пациента в год при лечении адалимумабом и 0.03 на одного пациента в год в контрольной группе пациентов. Инфекционные осложнения были в большинстве случаев представлены инфекциями верхних дыхательных путей, бронхитом и инфекциями мочевыделительного тракта. Большинство пациентов продолжали принимать адалимумаб после разрешения инфекции.
В контролируемых открытых исследованиях адалимумаба сообщалось о серьезных инфекциях (включая редко возникающие смертельные инфекции), в частности о туберкулезе (включая милиарный и внелегочный), легионеллезе и инвазивных оппортунистических инфекциях (в т.ч. диссеминированном гистоплазмозе, пневмоцистной пневмонии, аспергиллезе и листериозе).
Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные расстройства
В клинических исследованиях у 249 пациентов с ювенильным идиопатическим артритом не наблюдалось злокачественных новообразований при наблюдении в течение 655.6 пациенто-лет.
В клинических исследованиях у 192 пациентов детского возраста с болезнью Крона не наблюдалось злокачественных новообразований при наблюдении в течение 258.9 пациенто-лет.
Во время контролируемых этапов базовых исследований адалимумаба продолжительностью по меньшей мере 12 недель у пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом, анкилозирующим спондилитом, болезнью Крона, язвенным колитом и псориазом с активностью от слабой до сильно выраженной, злокачественные новообразования, за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи, наблюдались с частотой (95% доверительный интервал) 6.1 (3.8-9.9) на 1000 пациенто-лет среди 5041 пациентов, принимавших адалимумаб, по сравнению с 6.9 (3.7-12.7) на 1000 пациенто-лет среди 3194 пациентов контрольной группы (средняя продолжительность лечения составляла 4.0 мес при применении адалимумаба и 3.9 мес в контрольной группе пациентов).
Частота (95% доверительный интервал) рака кожи, кроме меланомы, составляла 9.0 (6.1-13.3) на 1000 пациенто-лет среди пациентов, принимавших адалимумаб, и 3.4 (1.4-8.2) на 1000 пациенто-лет среди пациентов контрольной группы. Из общего числа случаев рака кожи чешуйчато-клеточные карциномы возникали с частотой (95% доверительный интервал) 2.5 (1.2- 5.3) на 1000 пациенто-лет среди пациентов, принимавших препарат адалимумаб, и 0.7 (0.1-4.9) на 1000 пациенто-лет среди пациентов контрольной группы.
Частота (95% доверительный интервал) возникновения лимфом у пациентов, применявших адалимумаб, составляла 0.7 (0.2- 2.9) на 1000 пациенто-лет, и 0.7 (0.1- 2.9) на 1000 пациенто-лет среди пациентов контрольной группы.
Наблюдаемая частота злокачественных новообразований, за исключением лимфом и немеланомного рака кожи, составляла около 8.5 на 1000 пациенто-лет в контролируемых фазах клинических исследований, а также продолжающихся и завершенных открытых исследованиях. Наблюдаемая частота рака кожи (кроме меланомы) составляла около 9.7 на 1000 пациенто-лет, наблюдаемая частота лимфомы - около 1.3 на 1000 пациенто-лет. Средняя продолжительность этих исследований составляла около 3.4 лет и включала 6008 пациентов, которые принимали адалимумаб по меньшей мере 1 год или у которых развилось злокачественное новообразование в течение 1 года от начала терапии, охватывая 25 446 пациенто-лет.
Аутоантитела
На I-V этапах исследования ревматоидного артрита проводился анализ сыворотки крови пациентов на аутоантитела. В достоверных контролируемых испытаниях сообщалось, что у 11.9% пациентов, которые принимали препарат адалимумаб, и у 8.1% пациентов, принимавших плацебо, и пациентов контрольной группы, у которых были изначально отрицательные титры антинуклеарных антител, положительные титры появились на 24 неделе. У 2 из 3989 пациентов, принимавших адалимумаб в исследованиях ревматоидного артрита, псориатического артрита и анкилозирующего спондилита, развились клинические проявления волчаночно-подобного синдрома. Состояние пациентов улучшилось после отмены лечения. Ни у одного из пациентов не развился люпус-нефрит или симптомы поражения ЦНС. Влияние длительного применения адалимумаба на развитие аутоиммунных заболеваний остается неизученным.
Псориаз: развитие или ухудшение
Описываются случаи появления псориаза, включая пустулезный псориаз и ладонно-подошвенный псориаз, и случаи ухудшения существующего псориаза при применении всех блокаторов ФНО, включая адалимумаб. Многие из этих пациентов принимали иммуносупрессанты (в т.ч. метотрексат, кортикостероиды) в качестве сопутствующего лечения. Некоторым из этих пациентов требовалась госпитализация. У большинства пациентов наступило улучшение состояния после отмены блокаторов ФНО. У некоторых пациентов наступил рецидив псориаза после повторного начала приема различных блокаторов ФНО. Отмена адалимумаба должна осуществляться в тяжелых случаях и тогда, когда нет улучшения, либо есть ухудшение в ответ на проводимое местное лечение.
Ниже перечислены побочные реакции, указанные по системам органов, частота и связь которых с приемом препарата не доказана.
Повышение активности ферментов печени
В контролируемых исследованиях 3 фазы препарата Адалимумаб (40 мг п/к 1 раз в две недели) у пациентов с ревматоидным артритом и псориатическим артритом с длительностью контрольного периода от 4 до 104 недель повышение активности АЛТ≥3 ВГН было зарегистрировано у 3.7% пациентов, получавших препарат Адалимумаб, и у 1.6% пациентов контрольной группы. В связи с тем, что многие пациенты в этих исследованиях также принимали лекарственные препараты, которые вызывают повышение активности ферментов печени (например, НПВС, метотрексат), взаимосвязь между препаратом Адалимумаб и повышением активности ферментов печени не ясна. В контролируемых исследованиях 3 фазы препарата Адалимумаб (первоначальная доза 160 мг и 80 мг, или 80 мг и 40 мг в дни 1 и 15 соответственно, а затем 40 мг каждые две недели) у пациентов с болезнью Крона с длительностью контрольного периода от 4 до 52 недель, повышение активности АЛТ ≥3×ВГН было зарегистрировано у 0.9% пациентов, получавших препарат Адалимумаб, и у 0.9% пациентов контрольной группы. В контролируемых исследованиях 3 фазы препарата Адалимумаб (первоначальная доза 160 мг и 80 мг в дни 1 и 15 соответственно, а затем 40 мг каждые две недели) у пациентов с язвенным колитом с длительностью контрольного периода от 1 до 52 недель повышение активности АЛТ≥3 ВГН было зарегистрировано у 1.5% пациентов, получавших препарат Адалимумаб, и у 1.0% пациентов контрольной группы. В контролируемых исследованиях 3 фазы препарата Адалимумаб (первоначальная доза 80 мг, затем 40 мг каждые две недели) у пациентов с бляшечным псориазом с длительностью контрольного периода от 12 до 24 недель повышение активности АЛТ ≥3×ВГН было зарегистрировано у 1.8% пациентов, получавших препарат Адалимумаб, и у 1.8% пациентов контрольной группы.
В контролируемых исследованиях 3 фазы препарата Адалимумаб (40 мг 1 раз в две недели) у пациентов с аксиальным спондилоартритом (анкилозирующий спондилит и нерентгенологический аксиальный спондилоартрит) с длительностью контрольного периода от 12 до 24 недель, повышение активности АЛТ ≥3×ВГН было зарегистрировано у 2.1% пациентов, получавших препарат Адалимумаб, и у 0.8% пациентов контрольной группы.
В контролируемых исследованиях 3 фазы препарата Адалимумаб у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом в возрасте от 4 до 17 лет и у пациентов с энтезит-ассоциированным артритом в возрасте от 6 до 17 лет повышение активности АЛТ≥3×ВГН было зарегистрировано у 6.1% пациентов, получавших препарат Адалимумаб, и у 1.3% пациентов контрольной группы. Большинство случаев повышения активности АЛТ были зарегистрированы при одновременном использовании метотрексата. В исследовании 3 фазы препарата Адалимумаб у пациентов с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом в возрасте от 2 до 4 лет случаев повышения активности АЛТ не зарегистрировано.
В исследовании 3 фазы препарата Адалимумаб у детей с болезнью Крона, в котором оценивались эффективность и безопасность двух поддерживающих схем дозирования (скорректированных на основании массы тела) после индукционной терапии, общая продолжительность периода лечения в котором составляла до 52 недель, повышение активности АЛТ≥3×ВГН было зарегистрировано у 2.6% (5/192) пациентов, из которых 4 пациентов на момент начала исследования получали сопутствующее лечение иммуносупрессорами.
При всех показаниях в клинических исследованиях повышение активности АЛТ у пациентов не сопровождалось симптомами, и в большинстве случаев носило преходящий характер и разрешалось без прекращения лечения. Тем не менее, в постмаркетинговом периоде были получены очень редкие сообщения о тяжелых печеночных реакциях, включая печеночную недостаточность у пациентов, получающих антагонисты ФНО, в т.ч. адалимумаб. Причинно-следственная связь таких реакций с лечением адалимумабом остается неясной.
Данные постмаркетинговых исследований
Инфекции и инвазии: дивертикулит.
Доброкачественные, злокачественные и неклассифицированные новообразования (включая кисты и полипы): гепатоспленарная T-клеточная лимфома, лейкемия, карцинома Меркеля (нейроэндокринная кожная карцинома).
Со стороны иммунной системы: анафилаксия, саркоидоз.
Со стороны нервной системы: демиелинизирующие заболевания (в т.ч. неврит зрительного нерва, синдром Гийена-Барре); цереброваскулярные расстройства.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: легочная эмболия, инфаркт миокарда.
Со стороны дыхательной системы: плевральный выпот, легочный фиброз.
Со стороны пищеварительной системы: перфорация кишечника, реактивация вируса гепатита В, печеночная недостаточность, гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: кожный васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке (ангионевротический отек), возникновение или ухудшение псориаза (включая ладонно-подошвенный пустулярный псориаз), многоформная эритема, алопеция.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: волчаночноподобный синдром.
Прочие: повышение температуры тела.
Передозировка
Максимальная переносимая доза адалимумаба у человека не установлена. Повторное применение адалимумаба в дозах до 10 мг/кг не сопровождалось токсическими эффектами, требовавшими уменьшения дозы.
Лечение: в случае передозировки необходимо контролировать побочные реакции и немедленно начинать адекватную симптоматическую терапию.
Беременность и Лактация
В исследованиях на животных в дозах до 100 мг/кг признаков негативного действия адалимумаба на плод выявлено не было. Однако в доказательных контролируемых исследованиях у беременных женщин препарат не изучался, поэтому применение адалимумаба противопоказано при беременности.
Женщинам репродуктивного возраста следует избегать зачатия во время лечения адалимумабом.
Сведений о выведении адалимумаба с грудным молоком или его всасывании после приема внутрь нет.
Многие иммуноглобулины проникают в грудное молоко. Учитывая риск развития серьезных побочных эффектов у новорожденного, кормление грудью не рекомендуется в период лечения адалимумабом и в течение как минимум 5 месяцев после последней инъекции. Решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении лечения адалимумабом необходимо принимать, основываясь на важности продолжения терапии для матери.
Роды
Влияние адалимумаба на родовую деятельность и роды не известно.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
У больных ревматоидным артритом, получающих метотрексат, нет необходимости в коррекции дозы адалимумаба или метотрексата. Вместе с тем метотрексат при однократном и повторном применении снижает клиренс адалимумаба на 29% и 44% соответственно. Взаимодействие адалимумаба с другими препаратами, помимо метотрексата, в фармакокинетических исследованиях не изучалось. В клинических исследованиях не отмечено признаков взаимодействия адалимумаба с другими базисными средствами (сульфасалазин, гидрохлорохин, лефлуномид и парентеральные препараты золота), ГКС, салицилатами, НПВС и анальгетиками.
Русский
Français