Разделы сайта

Язык - Русский
 





Амбризентан

Амбризентан. Лекарственные препараты, содержащие Амбризентан в России
Международное наименование:
AMBRISENTAN
Регистрационный номер CAS:
177036-94-1
Брутто-формула:
C22H22N2O4
Номенклатура ИЮПАК:
(2S)-2-(4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)oxy-3-methoxy-3,3-diphenyl-propanoic acid

(2S)-2-[(4,6-dimethyl-2-pyrimidinyl)oxy]-3-methoxy-3,3-diphenylpropanoic acid

Поделиться в соц. сетях:

Амбризентан - в фармакопеях следующих стран:

Британская фармакопея
ambrisentan - BAN (British Approved Name)
Фармакопея Франции
ambrisentan - DCF (Dénominations Communes Françaises)
Фармакопея Японии
ambrisentan - JAN (Japanese Accepted Name)
Государственная фармакопея Российской Федерации
Амбризентан
Фармакопея США
ambrisentan - USP (United States Pharmacopeia)
Международная фармакопея
ambrisentanum
Фармакопея Китая
安立生坦

Фармакотерапевтическая классификация:

Классификация АТХ:

Формы выпуска - Амбризентан:


Амбризентан выпускается в России в следующих лекарственных формах
таб., покр. плен. обол.

Волибрис

ЗАО "ГлаксоСмитКляйн Трейдинг"

 

10 мг

таблетки, покрытые пленочной оболочкой;

Фармакодинамика

Антагонист эндотелиновых рецепторов типа А (ЕТА), характеризуется высоким сродством и селективностью к данным рецепторам.
Эндотелин-1 (ET-1) – сильный аутокринный и паракринный пептид. В гладких мышцах сосудов и в эндотелии эффекты эндотелина-1 опосредуются двумя типами эндотелиновых рецепторов - ЕТА и ЕТВ. Активация ЕТА-рецепторов вызывает преимущественно вазоконстрикцию и клеточную пролиферацию; активация ЕТВ-рецепторов вызывает главным образом вазодилатацию, антипролиферативный эффект, способствует клиренсу ЕТ-1.
У пациентов с легочной артериальной гипертензией концентрация ЕТ-1 в плазме повышается в 10 раз и коррелирует с увеличением давления в правом предсердии и степенью тяжести заболевания. Концентрации ЕТ-1 и мРНК ЕТ-1 повышаются в 9 раз в легочной ткани у пациентов с легочной артериальной гипертензией, преимущественно в эндотелии легочных артерий. Эти данные позволяют предположить, что ЕТ-1 может играть критическую роль в патогенезе и прогрессировании легочной артериальной гипертензии.

Фармакокинетика

Фармакокинетика амбризентана у здоровых добровольцев характеризуется линейной зависимостью от дозы. После приема внутрь амрбизентан всасывается, Cmax достигается приблизительно через 2 ч. AUC в плазме метаболита 4-гидроксиметил амбризентана составляет приблизительно 4% от AUC исходного вещества. Прием пищи не влияет на биодоступность.
Связывание с белками плазмы высокое – 99%. Css в среднем составляет 15% от Cmax. Фактор кумуляции составляет около 1.2 после длительного применения.
В исследованиях in vitro показано, что амбризентан является субстратом Р-гликопротеина. In vivo инверсия S-амбризентана в R-амбризентан отрицательна.
Т1/2 амбризентана составляет 15 ч. Эффективный Т1/2 амбризентана составляет около 9 ч. Среднее значение клиренса при приеме внутрь составляет 38 мл/мин и 19 мл/мин у здоровых добровольцев и у пациентов с легочной артериальной гипертензией соответственно. Выводится преимущественно внепочечным путем, однако относительная роль метаболизма и билиарной элиминации охарактеризована недостаточно.

Показания к применению

Лечение легочной артериальной гипертензии для улучшения переносимости физической нагрузки замедления прогрессирования клинических симптомов. В исследованиях установлена эффективность преимущественно у пациентов с симптомами, которые соответствовали функциональному классу II-III и идиопатической этиологии или наследственной этиологии (64%) или легочная артериальная гипертензия, связанная с заболеваниями соединительной ткани (32%).

Противопоказания

Идиопатический легочный фиброз с или без вторичной легочной гипертензии, тяжелая степень почечной недостаточности (10 и более баллов по шкале Чайлд-Пью), повышение активности печеночных трансаминаз более чем в 3 раза выше ВГН; беременность (наступившая или планируемая); детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к амбризентану.

Побочные действия

Со стороны дыхательной системы: заложенность носа (отек слизистой носа), синусит.
Со стороны пищеварительной системы: возможно повышение активности АЛТ и АСТ (в большинстве таких случаев у пациентов имелись и другие причины, которые могли бы вызвать нарушение функции печени, в т.ч. сердечная недостаточность, увеличение печени, гепатит, алкоголизм, гепатотоксические препараты).
Общие реакции: периферические отеки, приливы.

Дозировка и Способы применения

Доза составляет 5 мг 1 раз/сут, при хорошей переносимости возможно увеличение дозы до 10 мг 1 раз/сут.
Применение в дозе более 10 мг у пациентов с легочной артериальной гипертензией не изучено.

С осторожностью

Печеночная недостаточность легкой и средней степени, гематологические нарушения, задержка жидкости, веноокклюзионные заболевания легких.

Передозировка

Максимальная суточная доза 10 мг. Применение в дозе более 10 мг у пациентов с легочной артериальной гипертензией не изучено.

Беременность и Лактация

Противопоказано применение при наступившей беременности и при планируемой беременности, т.к. амбризентан оказывает тератогенное действие.
Перед началом лечения следует исключить беременность.
Женщины детородного возраста должны принимать эффективные меры контрацепции в период лечения и в течение 1 мес после его окончания. В случае наступившей беременности во время терапии, следует сообщить женщине о потенциальной опасности для плода.
Неизвестно, выделяется ли амбризентан с грудным молоком у человека. При необходимости применения амбризентана в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При многократном совместном приеме амбризентана и циклоспорина биодоступность амбризентана возрастала приблизительно в 2 раза у здоровых добровольцев, поэтому при данной комбинации дозу амбризентана следует уменьшать до 5 мг 1 раз/сут.
При одновременном приеме следующие лекарственные средства не оказывали существенного влияния на Cmax и AUC амбризентана: микофенолат мофетил, омепразол, кетоконазол, рифампин, ритонавир, силденафил, такролимус, тадалфил, варфарин (коррекция дозы не требуется).
При одновременном приеме амбризентан не вызывал существенных изменений Cmax и AUC следующих лекарственных средств: циклоспорин, дигоксин, этинилэстрадиол, норэтидрон, микофеноловая кислота, ритонавир, силденафил, десметилсилденафил, тадалфил, варфарин, S-варфарин, R-варфарин (коррекция дозы не требуется).

Особые указания

Не рекомендуется применять амбризентан у пациентов с клинически значимой анемией. Если в процессе лечения наблюдается клинически значимое уменьшение концентрации гемоглобина и другие причины исключены этого эффекта, следует отменить амбризентан.
При симптомах задержки жидкости проводится терапия с применением диуретиков. Если симптомы задержки жидкости продолжают усиливаться, следует провести обследование, соответствующую терапию, при необходимости отменить амбризентан. При декомпенсации сердечной недостаточности необходима госпитализация.
Периферические отеки наблюдались чаще и протекали тяжелее у пациентов пожилого возраста.
При развитии веноокклюзионной болезни легких на фоне применения амбризентана, его следует отменить.
До начала лечения, через 1 месяц лечения и затем периодически следует контролировать концентрацию гемоглобина.
Пациентам с нарушением функции почек легкой или умеренной степени коррекция дозы не требуется. Данных о применении у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек не имеется. Влияние гемодиализа на распределение амбризентана не изучено.
Данных о применении амбризентана при легких нарушениях функции печени не имеется; следует иметь в виду, что в таких случаях возможно повышение биодоступности амбризентана. Амбризентан следует отменить, если в процессе лечения происходит повышение активности трансаминаз более чем в 3 раз выше ВГН или повышение концентрации билирубина более 2 раз выше ВГН или при наличии симптомов нарушения функции печени.
Нельзя исключить, что антагонисты эндотелиновых рецепторов, в т.ч. амбризентан, способны оказывать нежелательный эффект на сперматогенез.

Пользовательское соглашение | Обратная связь
Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019