Разделы сайта

Язык

- Русский



Амифостин


Амифостин - цитопротекторное средство.


Амифостин - фармакокинетика и побочные действия. Препараты, содержащие Амифостин - Medzai.net
Международное наименование:
AMIFOSTINE ANHYDROUS
Регистрационный номер CAS:
20537-88-6
Брутто-формула:
C5H15N2O3PS
Номенклатура ИЮПАК:
2-(3-aminopropylamino)ethylsulfanylphosphonic acid

[2-(3-aminopropylamino)ethylthio]phosphonic acid

Поделиться в соц. сетях:

Химические соединения

Амифостин
Международное наименование:
AMIFOSTINE ANHYDROUS
Регистрационный номер CAS:
20537-88-6
Брутто-формула:
C5H15N2O3PS
Номенклатура ИЮПАК:

2-(3-aminopropylamino)ethylsulfanylphosphonic acid

[2-(3-aminopropylamino)ethylthio]phosphonic acid

AMIFOSTINE
Регистрационный номер CAS:
112901-68-5
Брутто-формула:
C5H15N2O3PS.3H2O
AMIFOSTINE MONOHYDRATE
Регистрационный номер CAS:
63717-27-1
Брутто-формула:
C5H15N2O3PS.H2O

Амифостин - в фармакопеях следующих стран:

Британская фармакопея
amifostine
- BAN (British Approved Name)
Фармакопея Франции
amifostine anhydre
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Государственная фармакопея Российской Федерации
Амифостин
Фармакопея США
amifostine anhydrous
- USP (United States Pharmacopeia)
Международная фармакопея
amifostinum
Фармакопея Китая
氨磷汀


Фармакотерапевтическая классификация:

Классификация АТХ:

Формы выпуска

  • порошок д/пригот. р-ра д/инфузий

Фармакодинамика

Цитопротекторное средство. Представляет собой тиофосфат, оказывает защитное действие на клетки, не вовлеченные в опухолевый рост, от цитотоксических эффектов ДНК-связывающих химиотерапевтических средств (классических алкилирующих препаратов, таких как циклофосфамид, а также митомицина С, препаратов платины). При применении амифостина уменьшается вероятность возникновения гемато-, нефро-, нейро- и ототоксических реакций, наблюдаемых при проведении химиотерапии.

Фармакокинетика

Фармакокинетика - Амифостин при приеме внутрь

После в/в введения амифостин быстро выводится из плазмы и дефосфорилируется под действием ЩФ с образованием активного метаболита, несвязанного тиолового соединения. После 15-минутной инфузии T1/2 амифостина составляет менее 10 мин. Экскреция с мочой составляет 6% и менее.

Дозировка

Дозировка - Амифостин при приеме внутрь
В/в инфузионно— 1 раз в сутки в течение 15 мин, за 30 мин до введения химиотерапевтического средства; рекомендуемая начальная доза у взрослых— 910мг/м2. Перед введением 0,5г лиофилизированного порошка (содержимое 1 флакона) разводят в 9,5мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида. Инфузию проводят под контролем АД (желателен мониторинг). При снижении исходных значений сАД со 100 на 20мм рт.ст., со 100–119 на 25мм рт.ст., со 120–139 на 30мм рт.ст., со 140–179 на 40мм рт.ст. или со 180 на 50мм рт.ст., введение прерывают на 5 мин. Если за этот период показатели сАД возвращаются к исходным и состояние больного не ухудшается, инфузию возобновляют в прежней дозе. Если полная доза не может быть введена, ее снижают до 740мг/м2.

Показания к применению

Показания к применению - Амифостин при системном применении
Профилактика гематотоксичности ДНК-связывающих химиотерапевтических средств. Профилактика нефро-, нейро- и ототоксичности препаратов платины.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к соединениям аминотиола), артериальная гипотензия, дегидратация.

Побочные действия

Побочные действия - Амифостин при системном применении
Со стороны сердечно-сосудистой системы: преходящее снижение АД, реже— повышение дАД.
В рандомизированных исследованиях у пациентов с раком яичников введение амифостина в дозе 910мг/м2 перед проведением химиотерапии вызывало транзиторное снижение АД у 62% пациентов; среднее время начала этого эффекта— 14 мин (при 15-минутной инфузии), средняя продолжительность— 6 мин. В основном значения АД возвращались к норме в течение 5–15 мин. Менее чем у 3% пациентов введение амифостина было прекращено ввиду чрезмерного снижения АД. В рандомизированных исследованиях у пациентов с раком головы и шеи при введении амифостина в дозе 200мг/м2 перед радиотерапией, гипотензия отмечалась у 15% пациентов. У 17% введение амифостина было прекращено ввиду развития побочных эффектов.
Снижение АД в период введения амифостина не вызывало долгосрочных последствий со стороны ЦНС, сердечно-сосудистой системы и почек, но в клинических исследованиях не оценивалась безопасность амифостина у пожилых пациентов или у пациентов с предшествующими сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями. Клинические проявления выраженной гипотензии обычно удается устранить путем инфузии жидкости и опусканием головного конца кровати больного. Гипотензия была ассоциирована с одним или несколькими из следующих побочных эффектов: апноэ, диспноэ, гипоксия, тахикардия, брадикардия, экстрасистолия, боль в груди, ишемия миокарда, судороги. В редких случаях на фоне снижения АД отмечались почечная недостаточность, инфаркт миокарда, прекращение дыхания и остановка сердца.
Редко— преходящее повышение АД (в т.ч. и исходно повышенного), аритмии (фибрилляция или трепетание предсердий), наджелудочковая тахикардия. В некоторых случаях нарушения ритма сердца возникали на фоне аллергической реакции.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота и/или рвота.
В рандомизированных исследованиях у больных с раком яичников частота возникновения тяжелой тошноты/рвоты в первый день проведения химиотерапии циклофосфамидом/цисплатином составила: 10%— у пациентов, не получавших амифостин, и 19%— у пациентовна фоне амифостина. В рандомизированных исследованиях у пациентов с раком головы и шеи аналогичные показатели составляли 8 и 1%.
Со стороны кожных покровов: серьезные, иногда фатальные, кожные реакции включали следующие: многоформная экссудативная эритема (в отдельных случаях— эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз). Частота возникновения подобных тяжелых реакций составляет от 0,8 до 1,0 случаев на 10 тыс. пациентов при химиотерапии и от 6 до 9 случаев на 10 тыс. пациентов при лучевой терапии.
Аллергические реакции: озноб с ощущением холода, дрожь, кожная сыпь, эозинофилия, диспноэ, снижение АД, кожные высыпания, крапивница, отек гортани; редко— развитие анафилактоидных реакций и остановка сердца.
Прочие: покраснение лица, сопровождающееся ощущением тепла, озноб, головокружение, сонливость, икота, чиханье, судороги, снижение концентрации кальция в сыворотке крови, клинически выраженная гипокальциемия (1%).

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, коллапс, потеря сознания.
Лечение: симптоматическое— больному придают положение Тренделенбурга, вводят в/в изотонический солевой раствор.

Беременность и Лактация

При беременности возможно, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено). Показана эмбриотоксичность амифостина у кроликов при введении в дозах 50 мг/кг (примерно 60% рекомендуемой дозы у человека в пересчете на площадь поверхности тела).
Категория действия на плод по FDA— C.
Необходимо прекратить грудное вскармливание (неизвестно, экскретируется ли амифостин или его метаболиты в грудное молоко женщин).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

За счет быстрого выведения из плазмы риск взаимодействия с другими ЛС невелик. При совместном применении амифостина с гипотензивными препаратами или другими ЛС, снижающими АД, возможно усиление гипотензивного эффекта.

Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019