Разделы сайта

Язык

- Русский



Гемин


Гемин - аргинат гема по механизму отрицательной обратной связи устраняет дефицит гема, подавляет активность синтазы δ-аминолевулиновой кислоты - ключевого фермента синтеза порфиринов, в результате чего уменьшается синтез порфиринов и токсичных метаболических предшественников гема.


Гемин - фармакокинетика и побочные действия. Препараты, содержащие Гемин - Medzai.net
Международное наименование:
HEMIN
Регистрационный номер CAS:
16009-13-5
Брутто-формула:
C34H32ClFeN4O4
Номенклатура ИЮПАК:
ferric;3-[18-(2-carboxyethyl)-3,7,12,17-tetramethyl-8,13-divinyl-porphyrin-21,24-diid-2-yl]propanoic acid;chloride

3-[18-(2-carboxyethyl)-8,13-bis(ethenyl)-3,7,12,17-tetramethyl-2-porphyrin-21,24-diidyl]propanoic acid;iron(3+);chloride

Поделиться в соц. сетях:

Гемин - в фармакопеях следующих стран:

Фармакопея Франции
hémine
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Государственная фармакопея Российской Федерации
Гемин
Фармакопея США
hemin
- USP (United States Pharmacopeia)


Фармакотерапевтическая классификация:

Формы выпуска

  • концентрат д/пригот. р-ра д/инфузий
  • концентрат для приготовления раствора для инфузий

Фармакодинамика

Аргинат гема по механизму отрицательной обратной связи устраняет дефицит гема, подавляет активность синтазы δ-аминолевулиновой кислоты - ключевого фермента синтеза порфиринов, в результате чего уменьшается синтез порфиринов и токсичных метаболических предшественников гема. Таким образом, гем способствует нормализации уровня гемопротеинов и дыхательных ферментов, осуществляя коррекцию патофизиологических нарушений, сопровождающих порфирию.
При острой перемежающейся и смешанной (вариегатной) порфирии инфузии гемина нормализуют экскрецию с мочой δ-аминолевулиновой кислоты и порфобилиногена - двух веществ, чья кумуляция лежит в основе патогенеза заболевания. Не оказывает влияния на показатели свертываемости крови и фибринолиза.

Фармакокинетика

Фармакокинетика - Гемин при парентеральном введении

После в/в инфузии гемина (3 мг/кг) у здоровых добровольцев и пациентов с порфирией были определены следующие фармакокинетические показатели: С(0)- 60.0 ± 17 мкг/мл, T1/2 -10.8±1.6 ч, Общий клиренс плазмы - 3.7±1.2 мл/мин, Vd - 3.4±0.9 л, после 4-й инфузии T1/2 гема увеличивается до 18.1 ч.

Дозировка

Дозировка - Гемин при парентеральном введении
Концентрат для приготовления раствора для инфузий;
Концентрат для приготовления раствора для в/в инфузионного введения. Рекомендуемая суточная доза определяется из расчета 3 мг/кг 1 раз/сут в течение 4 дней. Концентрат растворяют в 100 мл 0.9% раствора натрия хлорида в стеклянном флаконе и вводят инфузионно в течение, как минимум, 30 мин в подкожную вену предплечья или центральную вену. Максимальная суточная доза составляет 250 мг (1 ампула). В исключительных случаях, курс может быть повторен при недостаточном ответе на первый курс терапии, при строгом контроле биохимических показателей.
Применение у пожилых
Корректировки дозы у пожилых пациентов не требуется.
Применение у детей
Острые приступы порфирии у детей редки, однако ограниченный опыт применения препарата при тирозинемии предполагает безопасность диапазона доз, не превышающих суточные дозы, из расчета 3 мг/кг в течение 4 дней, при тех же мерах предосторожности, что и у взрослых пациентов.
Концентрат, разведенный в 100 мл 0.9% раствора натрия хлорида, вводят в одну из подкожных вен предплечья или в центральную вену. Поскольку раствор для инфузии является гипертоническим, он должен вводиться очень медленно. Для предотвращения раздражения вены, длительность инфузии должна составлять не менее 30 мин.
По окончании инфузии следует в/в ввести 100 мл 0.9% раствора натрия хлорида для промывания вены: сначала ввести 3-4 болюсные инъекции по 10 мл, а затем - оставшийся объем в течение 10-15 мин инфузионно.
Подготовка раствора для инфузии
Гемин разводится непосредственно перед введением в 100 мл 0.9% раствора натрия хлорида в стеклянном флаконе. Для этого рассчитанное относительно массы тела пациента количество препарата переносят из ампулы во флакон. Растворение должно происходить во флаконе из стекла, т.к. гемин быстрее разлагается в емкостях из поливинилхлорида.
Не следует готовить раствор для инфузии более чем из 1 ампулы на одного пациента/сут.
Приготовленный раствор необходимо использовать в течение 1 ч после разведения.
Так как Гемин имеет темный цвет, после разведения визуально затруднительно оценить наличие посторонних частиц в полученной суспензии. Из этих соображений рекомендуется использовать инфузионный набор с фильтром.
Неиспользованная часть препарата вне зависимости от его количества, а также использованные при инфузии расходные материалы должны быть утилизированы в соответствии с действующими санитарно-гигиеническими нормами.

Показания к применению

Показания к применению - Гемин при системном применении
Применяется для лечения острых приступов при наследственной, вариегатной, перемежающейся форме печеночной порфирии.

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость, детский возраст до 18 лет.

Побочные действия

Побочные действия - Гемин при системном применении
Аллергические реакции.

Передозировка

Симптомы: зафиксировано 3 случая передозировки Гемина. В двух из них - из-за неправильной интерпретации дозировки пациенты получили дозы, на порядок превышающие рекомендуемые. Выздоровление пациента в одном из этих случаев прошло без осложнений: наблюдались рвота слабой интенсивности, боль и болезненность в области предплечья (в месте инфузии). У другого пациента, получившего 2500 мг Гемина при однократной инфузии, наблюдалась острая печеночная недостаточность. У третьего пациента, получившего 6 ампул (3000 мг) Гемина в течение 2 сут наблюдались гипербилирубинемия, анемия и генерализованный геморрагический диатез. Данные явления сохранялись в течение нескольких дней с момента введения, но выздоровление прошло без остаточных явлений.
Имеется сообщение, что гематин (еще одна форма гема) в высоких дозах вызывал транзиторную почечную недостаточность у пациента.
Гемин содержит 4000 мг/10 мл пропиленгликоля в 1 ампуле. Пропиленгликоль в высоких дозах может вызывать нарушения со стороны центральной нервной системы, лактоацидоз, увеличение осмолярности плазмы, гемолитические реакции, а также оказывать токсическое воздействие на почки и печень.
Лечение:
необходимо назначить инфузию альбумина для связывания свободно циркулирующего и потенциально реактивного гемина. Назначение активированного угля обеспечит прерывание энтерогепатической рециркуляции гемма. Необходим гемодиализ для выведения пропиленгликоля из организма.
Следует непрерывно наблюдать за показателями свертываемости, функцией печени, почек и поджелудочной железы до их нормализации. Также следует контролировать состояние сердечно-сосудистой системы из-за вероятности развития сердечных аритмий.

Беременность и Лактация

Рекомендации по FDA - категория не определена. Используется при беременности и в период лактации только по жизненным показаниям.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Несовместим с барбитуратами.

Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019