Хинидин

Антиаритмическое средство класса IA. Подавляя транспорт ионов натрия через быстрые натриевые каналы клеточной мембраны кардиомиоцитов, снижает максимальную скорость деполяризации (фаза 0), увеличивает продолжительность потенциала действия и эффективного рефрактерного периода. Снижает возбудимость миокарда, автоматизм и проводимость в предсердиях, AV-узле, пучке Гиса и волокнах Пуркинье. Оказывает ваголитическое действие, уменьшает сократительную активность миокарда, может вызвать снижение АД, оказывает м-холиноблокирующее действие.

Антиаритмическое действие связано с наличием в его молекуле третичной амидной группы. Отрицательный инотропный эффект является результатом угнетения образования энергии в митохондриях. Снижение скорости проведения возбуждения связано с влиянием на процесс деполяризации. Угнетение проводимости под влиянием хинидина проявляется на ЭКГ расширением комплекса QRS, замедление реполяризации выражается в удлинении интервала QT. В токсических дозах повышает автоматизм волокон Пуркинье.

Блокируя м-холинорецепторы, улучшает AV-проводимость.

В терапевтических дозах оказывает гипотензивное действие за счет снижения тонуса периферических сосудов (альфа-адреноблокирующий эффект) и отрицательного инотропного эффекта. Обладает местнораздражающим действием. Обладает анальгезирующим и жаропонижающим эффектами, что связано с угнетающим влиянием на ЦНС.

После приема внутрь в виде хинидина сульфата Cmax активного вещества в плазме достигается через 1-1.5 ч, в виде хинидина глюконата - через 3-4 ч. Связывание с белками - 70-80%. Метаболизируется в печени. Некоторые метаболиты обладают кардиотонической активностью. T1/2 - около 6 ч. Выводится почками, на 10-50% в неизмененном виде. Выведение усиливается при кислой реакции мочи и уменьшается при щелочной реакции.

Внутрь, за 1ч до или через 2ч после приема пищи, с полным стаканом воды (при необходимости снижения раздражающего действия на слизистую оболочку ЖКТ— с молоком); таблетки пролонгированного действия не следует разламывать или разжевывать. Хинидина сульфат (таблетки и капсулы)— 200–300мг 3–4 раза в сутки. При пароксизмах наджелудочковой тахикардии— 400–600мг, повторно каждые 2–3ч до купирования пароксизма. При пароксизмах мерцательной аритмии— 200мг каждые 2–3ч (всего 5–8 раз в сутки), поддерживающая доза— 200–300мг 3–4 раза в сутки. Альтернативная схема: 400мг и, если приступ не купирован— по 200мг каждый час до прекращения приступа или достижения общей дозы 1г. При отсутствии побочных явлений первая доза при следующем приеме может быть увеличена до 600мг. Максимальная доза 4г в сутки.

Хинидина сульфат (таблетки пролонгированного действия) 300–600мг каждые 8–12ч.

Хинидина глюконат (медленно высвобождающиеся таблетки)— 1–2 табл. через 8–12ч, для поддержания синусового ритма после конверсии— 2 табл. каждые 12ч или от 0,5— 2 табл. через 8 ч; поддерживающая доза— 1 табл. в сутки, при необходимости каждые 6ч. Хинидина глюконат (для парентерального ведения): в/м, начальная доза 600мг, далее по 400мг через каждые 2ч, при достижении эффекта дозу снижают; в/в, 800мг в 40мл 5% раствора глюкозы со скоростью 1мл/мин (обязательно мониторинг ЭКГ и АД).

Хинидина полигалактуронат— 1–3 табл. (предварительно назначают прием 100мг хинидина сульфата) через 3–4ч до 3–4 раз в сутки. При необходимости в последующие сутки каждая третья-четвертая разовая доза увеличивается на 0,5–1 табл. до восстановления синусового ритма или появления токсических эффектов. Поддерживающая доза— 1 табл. 2–3 раза в день.

Обычная доза для детей: внутрь, в виде обычных таблеток: хинидина сульфат— 6мг/кг или 180мг/м2 5 раз в сутки; хинидина полигалактуронат— 8,25мг/кг или 247,5мг/м2 5 раз в сутки.

Аритмии (профилактика и лечение): пароксизмы наджелудочковой и желудочковой тахикардии (без полной блокады сердца), пароксизмальный предсердно-желудочковый (узловой) ритм, мерцательная аритмия (пароксизмы и постоянная форма), трепетание предсердий, реже— желудочковая и предсердная экстрасистолия.

Гиперчувствительность, полная предсердно-желудочковая блокада (за исключением случаев наличия искусственного водителя ритма), блокада ветвей пучка Гиса, нарушения внутрижелудочковой проводимости, аберрантные ритмы (обусловленные ускользающим механизмом из AV узла или желудочков), кардиогенный шок, тромбоцитопеническая пурпура на фоне приема хинидина или хинина (в анамнезе).

Аритмогенные эффекты— аритмии типа «torsade de pointes», желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, блокада, волчаночноподобный синдром, гипотензия, обморок, головокружение, горький вкус во рту, диарея, потеря аппетита, тошнота, рвота, гастралгия, гепатит, анемия, тромбоцитопения, аллергические реакции (повышение температуры тела, кожная сыпь, крапивница, зуд, покраснение кожных покровов, одышка или затрудненное дыхание).

Симптомы: угнетение сердечной деятельности, трепетание предсердий с желудочковой тахикардией, возможен хинидиновый шок (асистолия и тяжелые нарушения ритма желудочков), снижение АД, диплопия, головокружение, звон в ушах, потеря слуха.

Лечение: при недавнем приеме препарата— промывание желудка или индукция рвоты; кислород, гипертензивные средства, препараты, подкисляющие мочу, ИВЛ, электрокардиостимуляция, в/в введение жидкостей, гемодиализ.

Адекватных и строго контролируемых исследований влияния хинидина на репродуктивную функцию у животных и человека не проводилось, поэтому применение при беременности не рекомендуется.

Хинидин выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости его применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Увеличивает эффект непрямых антикоагулянтов, миорелаксантов, снижает— антимиастенических средств, бетанехола, бретилия (орнида). Вещества, подщелачивающие мочу (антацидные средства, содержащие кальций или магний, ингибиторы карбоангидразы, цитраты, натрия бикарбонат), и калийсодержащие препараты повышают токсичность, пимозид, другие антиаритмики— проаритмогенную активность, фенотиазины и резерпин— кардиодепрессию. Антихолинергические средства (атропин, платифиллин) ослабляют ваготонизирующие свойства; холиномиметические (ацетилхолин, пилокарпин, прозерин)— усиливают. Циметидин уменьшает общий клиренс и удлиняет T_1/2 (угнетает микросомальные ферменты печени), стимуляторы печеночного метаболизма (фенобарбитал, фенитоин, рифампицин)— укорачивают. Ранитидин— индуцирует желудочковые экстрасистолы (в т.ч. по типу бигеминии). Риск отравления хинидином повышается на фоне хинина.