Нетупитант

Производное морфолина, противорвотное средство.

Механизм действия препарата заключается в ингибировании тахикининовых NK1 рецепторов. После применения препарат проникает в центральную нервную систему, где связывается с NK1-рецепторами, что приводит к торможению рвотного рефлекса.

Нетупитант относительно медленно и хорошо всасывается после приема внутрь. Биодоступность при пероральном применении составляет 60%. Максимальная концентрация препарата в крови достигается в течение 5 часов после приема препарата. Нетупитант почти полностью (на 97-99%) связывается с белками плазмы крови. Препарат проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. Нетупитант метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов.

Выводится препарат из организма преимущественно с фекалиями в виде метаболитов, незначительная часть выводится с мочой. Период полувыведения составляет 88 часов, у лиц с тяжелым нарушением функции печени это время может увеличиваться.

Нетупитант применяется для профилактики тошноты и рвоты, вызванных цитотоксической химиотерапией, а также для профилактики послеоперационной рвоты в сочетании с палоносетроном.

Со стороны сердечно-сосудистой системы - артериальная гипотензия или гипертензия, аритмии, боль в грудной клетке, удлинение интервала QT, AV-блокада, приливы крови, варикозное расширение вен.

Со стороны пищеварительной системы - диарея или запор, метеоризм, боль в животе, сухость во рту, икота, ухудшение аппетита.

Со стороны нервной системы - головная боль, головокружение, сонливость или бессонница, повышенная утомляемость, парестезии, гипестезия, изменение настроения, психоз, нечеткость зрения, конъюнктивит.

Аллергические реакции - кожная сыпь, зуд крапивница, алопеция, лихорадка.

Другие побочные эффекты - задержка мочи, боль в суставах, болезненность и прижигание в месте введения препарата.

Изменения в лабораторных анализах - лейкопения, нейтропения, лейкоцитоз, лимфоцитоз, гипокалиемия, гиперкалиемия, повышение активности аминотрансфераз, гипокальциемия, гипергликемия. повышение уровня билирубина в крови, глюкозурия, метаболический ацидоз.

Поскольку нетупитант сам по себе является ингибитором CYP3A4, он также может повышать уровень фармацевтических препаратов в плазме, которые метаболизируются CYP3A4. Этот эффект наблюдался с дексаметазоном, противораковыми препаратами доцетакселом и этопозидом и в незначительной (не клинически значимой) степени с левоноргестрелом, эритромицином и мидазоламом.