Такрин

Такрин является обратимым и неконкурентным ингибитором холинэстеразы. Стимулирует мускариновые рецепторы, при этом такрин обладает низким сродством к никотиновым рецепторам. Подавляет захват молекул ацетилхолина и уменьшает его выброс.

Такрин уменьшает действие глутаминовой кислоты, блокирует поступление кальция, частично подавляет эндогенные моноамины и уменьшает лизис нейронов. Также такрин блокирует натриевые и калиевые каналы.

У пациентов с болезнью Альцгеймера активность ацетилазы и ацетилхолинэстеразы снижается. Ацетилхолинэстераза - это фермент, который обеспечивает синтез ацетилхолина из холина и ацетил-Со-А в аксональных окончаниях. Поэтому возникает дефицит нейромедиаторов. Такрин, предотвращая действие ацетилхолинэстеразы, которая связывается с мускариновыми рецепторами, позволяет ацетилхолину дольше оставаться в терминальном конце аксона и, таким образом, воздействовать на постсинаптические участки. Постсинаптическая стимуляция приводит к восстановлению нервной проводимости, что улучшает когнитивные способности пациента.

При приеме внутрь половина действующего вещества всасывается в течение 10-37 минут. Относительно медленное всасывание связано с наличием у такрина липофильного активного соединения. Биодоступность снижается на 30-40% при одновременном приеме с пищей.

Максимальная концентрация в плазме достигается через 1,5 часа.

Такрин хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер и диффундирует в первую очередь в кору головного мозга, лимбическую систему, таламус и полосатое тело.

Метаболизм

Метаболизм такрина осуществляется в печени с участием пути цитохрома P-450 (или изофермента P-450 1A2). Основными метаболитами такрина являются 1-гидрокситакрин(велнакрин), 2-гидрокситакрин и 4-гидрокситакрин.

Такрин показан для лечения болезни Альцгеймера легкой и умеренной степени.

Беременность и кормление грудью.

Нелеченные активные пептические язвы.

Повышенная чувствительность к холиномиметикам и химическим веществам, связанным с акридином.

Желтуха с уровнем билирубина в крови выше 30 мг/л (51 мкмоль/л) во время первого лечения такрином.

Стойкое увеличение трансаминаз в крови более чем в 3 раза.

Эпилепсия в анамнезе.

Язвенная болезнь желудочно-кишечного тракта в анамнезе.

Вирусный или лекарственный гепатит в анамнезе.

Бронхиальная астма в анамнезе.

Нарушение перистальтики кишечника.

Дисфункция сфинктера.

Нарушения сердечного ритма.

Такрин обладает мутагенным и гепатотоксическим действием. Поэтому необходимо контролировать возможное возникновение повреждения печени у пациентов после лечения такрином. Гепатотоксичность зависит от индивидуальной восприимчивости пациентов, вводимой дозы и продолжительности лечения.

Более чем у 50% пациентов наблюдались следующие побочные эффекты: повышение сывороточных трансаминаз у 40-50% пациентов, головокружение, диспепсия, боли в животе, диарея, тошнота, рвота, анорексия, миалгия у 10 пациентов. % до 15% случаев и менее чем в 10% случаев астения, атаксия, нарушения сна, кожные проявления, головные боли, боль в груди, спутанность сознания, возбуждение и депрессия.

При передозировке может наблюдаться усиление тошноты, рвоты, диареи, выделений (слезы, слюна, пот), появление нарастающей мышечной слабости, которая может доходить до паралича мышц, смертельного из-за поражения дыхательных путей.

Антихолинергические препараты атропина являются противоядием от передозировки. Рекомендуемая начальная доза атропина составляет 0,4–1 мг, при необходимости ее можно повторить. Это вводится внутривенно.