Энтакапон является представителем нового класса лекарственных средств — ингибиторов катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ). Это препарат обратимого, специфического и преимущественно периферического действия, который был разработан для одновременного применения с препаратами леводопы. Энтакапон, ингибируя фермент КОМТ, подавляет метаболическое разрушение леводопы и превращение его в 3-О-метилдопу (3-ОМД). Это ведет к повышению биодоступности леводопы и увеличению количества леводопы, достигающего головного мозга. Действие энтакапона подтверждается результатами клинических исследований, где было показано, что совместное применение энтакапона с леводопой увеличивает время «включения» на 16% и уменьшает время «выключения» на 24%.
Энтакапон ингибирует фермент КОМТ преимущественно в периферических тканях. Подавление КОМТ в эритроцитах четко зависит от концентрации энтакапона в плазме, что указывает на обратимый характер угнетения КОМТ.
Фармакокинетика
Фармакокинетика - энтакапон при приеме внутрь
Всасывание энтакапона характеризуется значительной вариабельностью. Максимальная концентрация в плазме (C max ) достигается примерно через 1 час после приема таблетки энтакапона, содержащей 200 мг. Препарат в значительной степени метаболизируется при «первом прохождении» через печень. После приема внутрь биодоступность энтакапона составляет около 35%. Пища существенно не влияет на всасывание энтакапона.
Энтакапон быстро распределяется в периферических тканях. Объем распределения при равновесном состоянии составляет 20 л. Примерно 92% дозы выводится в b-фазу, период полувыведения которой весьма короток и составляет 30 минут.
Энтакапон обладает высокой степенью связывания с белками плазмы, преимущественно с альбуминами. При достижении терапевтического диапазона концентраций несвязанная фракция в плазме человека составляет около 2%. В терапевтическом диапазоне концентраций энтакапон не вытесняет из связи с белками другие лекарственные препараты, характеризующиеся высокой степенью связывания (например, варфарин, салициловую кислоту, фенилбутазон или диазепам). Указанные вещества в терапевтических или более высоких концентрациях, в свою очередь, не вытесняют в сколько-нибудь значительной степени энтакапон из связи с белками плазмы.
Небольшое количество энтакапона, являющегося (Е)-изомером, превращается в (Z)-изомер. (Е)-изомер составляет 95% от величины площади под кривой «концентрация-время» (AUC) энтакапона. Оставшиеся 5% составляют (Z)-изомер и следовые количества других метаболитов.
Примерно 80-90% принятой дозы энтакапона выводится с калом (хотя в клинических исследованиях, проведенных у людей, эти данные еще не нашли полного подтверждения). Около 10-20% препарата выводится с мочой, причем преимущественно (95%) в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Неизмененный энтакапон обнаруживается в моче лишь в следовых количествах. Среди обнаруженных в моче метаболитов только 1% представлен соединениями, образовавшимися в результате реакций окисления. Общий клиренс энтакапона составляет около 800 мл/мин.
Дозировка
Дозировка - энтакапон при приеме внутрь
Энтакапон назначают внутрь, одновременно с приемом каждой дозы леводопы/карбидопы или леводопы/бенсеразида. В случае одновременного применения препаратов леводопы с энтакапоном инструкции по применению этих препаратов не изменяются.
Энтакапон можно принимать как с пищей, так и натощак.
Одну таблетку, содержащую 200 мг энтакапона, принимают одновременно с приемом каждой дозы препарата, состоящего из леводопы и ингибитора допа-декарбоксилазы.
Энтакапон усиливает действие леводопы. В связи с этим, чтобы уменьшить допаминергические побочные действия леводопы (в том числе дискинезии, тошноту, рвоту и галлюцинации) уже в первые дни и недели после начала терапии энтакапоном нередко возникает необходимость коррекции режима дозирования леводопы. Суточную дозу леводопы нужно снижать примерно на 10-30%, как за счет увеличения интервалов между приемами, так и/или путем уменьшения разовой дозы, руководствуясь клиническим состоянием больного.
В случае прекращения лечения энтакапоном, для достижения адекватного контроля симптомов Паркинсонизм необходимо скорригировать режим дозирования других противопаркинсонических препаратов, особенно леводопы .
Под влиянием энтакапона биодоступность леводопы из стандартных препаратов леводопы/бенсеразида увеличивается в несколько большей степени (на 5-10%), чем из препаратов леводопы/карбидопы. В связи с этим в начале лечения энтакапоном больным, принимающим препараты леводопы/бенсеразида, может потребоваться более существенное снижение дозы леводопы.
При почечной недостаточности фармакокинетика энтакапона не изменяется, следовательно, нет необходимости изменять дозирование. У пациентов, находящихся на гемодиализе, следует, однако, иметь в виду возможность увеличения интервалов между приемами препарата.
Для пациентов пожилого возраста коррекция режима дозирования не требуется.
Показания к применению
Показания к применению - энтакапон при системном применении
В качестве дополнения к терапии препаратами леводопы /бенсеразида или леводопы/карбидопы.
◾ Для лечения пациентов с болезнью Паркинсона и моторными флюктуациями конца дозы в тех случаях, когда применение вышеуказанных комбинированных препаратов не приводит к стабилизации состояния.
Противопоказания
Гиперчувствительность.
◾ Беременность.
◾ Лактация.
◾ Нарушения функции печени.
◾ Феохромоцитома (по причине повышения риска развития гипертонических кризов).
◾ Одновременное применение с энтакапоном неселективных ингибиторов МАО (МАО-А и МАО-В) например, фенелзина, транилципромина.
◾ Одновременное применение энтакапона и сочетания селективного ингибитора МАО-А с селективным ингибитором МАО-В.
◾ Указания в анамнезе на злокачественный нейролептический синдром и/или рабдомиолиз, не связанный с травмой.
◾ Возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных клинических исследований для данной возрастной группы).
Побочные действия
Побочные действия - энтакапон при системном применении
Очень часто - дискинезия, тошнота и изменение цвета мочи (моча может приобретать красновато-коричневый цвет это явление безвредно.
Часто - диарея, усиление явлений паркинсонизма, Головокружение , боли в животе, бессонница, сухость во рту, усталость, галлюцинации, запор, дистония, повышенное потоотделение, Гиперкинез , головная боль, судороги икроножных мышц, дезориентация, ночные кошмары, падения, Ортостатическая гипотензия, выраженное головокружение и тремор.
Большинство нежелательных явлений, вызываемых энтакапоном, связаны с усилением допаминергической активности и обычно наблюдаются в начале лечения препаратом. При снижении доз леводопы уменьшается степень выраженности и частота возникновения этих явлений.
Вызываемые энтакапоном нежелательные явления обычно слабо или умеренно выражены. Причиной прекращения лечения энтакапоном обычно были нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта (например, диарея, 2,5%) и допаминергические симптомы (например, дискинезии, 1,7%).
При применении энтакапона, в сравнении с применением плацебо, намного чаще отмечались такие явления как дискинезии (27%), тошнота (11%), диарея (8%), боли в животе (7%) и сухость во рту (4,2%).
Некоторые из нежелательных явлений, такие как дискинезия, тошнота и боли в животе, могут наблюдаться чаще при использовании более высоких доз энтакапона (1,4-2,0 г в сутки), чем при использовании меньших доз.
Имеются сообщения о незначительном снижении уровня гемоглобина , гематокрита и эритроцитов во время лечения энтакапоном. В основе этого может лежать механизм уменьшения всасывания железа из ЖКТ. В ходе продолжительного (6 месяцев) лечения энтакапоном клинически значимое снижение уровня гемоглобина было отмечено у 1,5% больных.
Имеются редкие сообщения о клинически значимом повышении уровня печеночных ферментов.
Передозировка
О случаях передозировки энтакапона не сообщалось.
Наибольшая доза энтакапона, которая назначалась до сих пор человеку, составляет 2,4 г в сутки.
Поскольку опыта применения энтакапона у беременных женщин не имеется, назначать препарат в период беременности не следует.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Возможно одновременное применение энтакапона с селегилином (селективным ингибитором МАО-В), но при этом суточная доза селегилина не должна превышать 10 мг.
Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.
Русский
Français
