Лекарственный препарат или вещество
Заболевания (МКБ)
Стандарты медицинской помощи РФ (Приказы)
MedZai.Net - медицинский справочник














МКБ-10

Коды МКБ-10 заболеваний, в состав терапии которых входит Пэгинтерферон альфа-2a:


Аминобензойная кислота (Aminobenzoic acid)

C7H7NO2
Противовирусное средство, индуктор интерферона, оказывает местноанестезирующее, антиоксидантное действие; способствует ускорению регенерации роговицы. Не обладает тератогенным, мутагенным и эмбриотоксическим действием.
...

Инозин пранобекс (Inosine pranobex)

C52H78N10O17
Иммуностимулирующее средство с неспецифическим противовирусным действием. Представляет собой комплекс, содержащий инозин и соль 4-ацетамидобензойной кислоты с N,N-диметиламино-2-пропанолом в молярном соотношении 1:3. Увеличивает суммарное число T-лимфоцитов и выработку ими интерлейкина−2, нормальных клеток-киллеров и T-хелперов, улучшает соотношение хелпер/супрессор; стимулирует хемотаксическую и фагоцитарную ...

Инозина глицил-цистеинил-глутамат динатрия (Inosini dinatrii glicyl-cysteinyl-glutamas)

Регулирует тиол-дисульфидный обмен гепатоцитов и иммунокомпетентных клеток, продукцию макрофагами печени цитокинов, в т.ч. интерлейкина-2, интерферонов (альфа и гамма), ингибирует цитолиз функционально активных гепатоцитов и индуцирует апоптоз вирусинфицированных клеток печени.
Проникает в клетки-мишени и запускает биохимические реакции регуляции метаболизма, пролиферации, дифференцировки и апоптоза ...

Интерферон альфа (Interferon Alfa)

Интерферон альфа - смесь различных подтипов натурального альфа-интерферона из лейкоцитов крови человека. Оказывает противовирусное, иммуностимулирующее и антипролиферативное действие. Противовирусное действие препарата основано главным образом на повышении резистентности клеток организма, еще не инфицированных вирусом, к возможному воздействию. Связываясь со специфическими рецепторами на ...

Интерферон альфа-2a (Interferon Alfa-2a)

C860H1353N227O255S9
Интерферон. Представляет собой высокоочищенный стерильный белок, содержащий 165 аминокислот. Идентичен человеческому лейкоцитарному интерферону альфа-2а. Обладает противовирусной, противоопухолевой и иммуномодулирующей активностью. Возможно, что механизм противовирусного и противоопухолевого действия связан с изменением синтеза РНК, ДНК и белков. Ингибирует репликацию вирусов в инфицированных вирусами ...

Интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный (Interferon Alfa-2b)

C860H1353N229O255S9
Интерферон. Представляет собой высокоочищенный рекомбинантный протеин с молекулярной массой 19 300 дальтон. Получен из клона Escherichia coli путем гибридизации плазмид бактерий с геном человеческих лейкоцитов, кодирующим синтез интерферона. В отличие от интерферона альфа-2а имеет аргинин в положении 23.
Оказывает противовирусное действие, ...

Интерферон бета-1a (Interferon beta-1a)

C908H1408N246O252S7
Рекомбинантный человеческий интерферон, полученный методом генной инженерии с использованием культуры клеток яичника китайского хомячка. Последовательность аминокислот в молекуле интерферона бета-1а идентична таковой эндогенного человеческого интерферона бета.
Обладает иммуномодулирующими, противовирусными и антипролиферативными свойствами.
Механизм действия у больных рассеянным склерозом до конца не изучен; показано, ...

Интерферон бета-1b (Interferon beta-1b)

C908H1408N246O253S6
Интерферон. Представляет собой негликолизированную форму человеческого интерферона бета, в позиции 17 имеет серин. Ингибирует репликацию вирусов, снижает образование гамма-интерферона и активизирует функцию T-супрессоров, тем самым, ослабляя действие антител против основных компонентов миелина. ...

Интерферон гамма (Interferon gamma)

C761H1206N214O225S6
Интерферон гамма представляет собой гликопротеин с молекулярной массой 20-25 кДа и известен как иммунный интерферон. Получен из стимулированных Т-лимфоцитов человека. В настоящее время для получения интерферона гамма все шире применяется методика рекомбинантной ДНК с использованием бактериальных клеток. Известно два типа интерферона ...

Йодофеназон (Iodophenazone)

C11H11IN2O
Индуцирует продукцию альфа- и бета-интерферона, образование антител. Стабилизирует биологические мембраны и тормозит проникновение вируса в клетку. Противовирусная активность проявляется преимущественно в отношении вирусов клещевого энцефалита, неполиемиелитных энтеровирусов Коксаки и ECHO, вирусов везикулярного стоматита, гриппа и парагриппа.
...

Камедон (Camedon)

C15H11NO3.Na
Иммуностимулирующее действие обусловлено индукцией синтеза интерферона. Повышает способность клеток-интерферонопродуцентов вырабатывать интерферон при индукции патологическим агентом (свойство сохраняется длительное время после отмены препарата) и создает в организме высокие титры эндогенных интерферонов, идентифицированных как ранний альфа- и бета-интерфероны. Активирует стволовые клетки костного мозга, ...

Пэгинтерферон альфа-2a (Peginterferon Alfa-2a)

Иммуномодулятор с противовирусным действием. Представляет собой пегилированный интерферон альфа-2а, образованный при конъюгации ПЭГ (бис-монометоксиполиэтиленгликоля) с интерфероном альфа-2а.
Интерферон альфа-2а производится биосинтетическим методом по технологии рекомбинантной ДНК и является производным продуктом клонированного гена человеческого лейкоцитарного интерферона, введенного и экспрессирующегося в клетках Escherichia coli.
Интерфероны ...

Пэгинтерферон альфа-2b (Peginterferon alfa-2b)

Иммуномодулятор, противовирусное средство. Представляет собой ковалентный конъюгат рекомбинантного интерферона альфа-2b и монометоксиполиэтиленгликоля. Средняя молекулярная масса составляет около 31.300 дальтон.
Рекомбинантный интерферон альфа-2b получают из клона Е.coli, который содержит плазмидный гибрид (полученный посредством генной инженерии), кодирующий интерферон альфа-2b лейкоцитов человека. Исследования in vitro ...

Рибонуклеат натрия (Sodium ribonucleate)

Индуктор синтеза интерферона, стимулирует фагоцитоз, повышает устойчивость организма к инфекциям. Активен в отношении некоторых вирусов и хламидий. Способствует регрессу клинических проявлений (на 2–3 день после введения), увеличивает межрецидивные промежутки. Оказывает иммуностимулирующее, противовирусное, противопротозойное действие.
...

Тилорон (Tilorone)

C25H34N2O3
Низкомолекулярный индуктор эндогенного интерферона. Является синтетическим соединением ароматического ряда, относится к классу флуоренонов. Стимулирует образование в организме интерферонов альфа, бета, гамма. Основными структурами, продуцирующими интерферон в ответ на введение тилорона, являются клетки эпителия кишечника, гепатоциты, Т-лимфоциты, гранулоциты. После приема внутрь максимум ...

Треонил-глутамил-лизил-лизил-аргинил-аргинил-глутамил-треонил-валил-глутамил-аргинил-глутамил-лизил-глутамат (Treonyl-glutamyl-lysyl-lysyl-glutamyl-arginyl-arginyl-glutamyl-treonyl-valyl-glutamyl-arginyl-glutamyl-lysyl-glutamate)

Стимуляция синтеза α- и β-интерферонов, мобилизация и активация макрофагов, подавление синтеза цитокинов воспаления (ИЛ-1, -6, -8 и ФНО-α), стимуляция синтеза антител к различным антигенам (в том числе к антигенам ВИЧ и возбудителей оппортунистических инфекций), подавление репликации вирусов. ...

Умифеновир (Umifenovir)

C22H25BrN2O3S
Противовирусное средство. Специфически подавляет вирусы гриппа А и В, коронавирус, ассоциированный с тяжелым острым респираторным синдромом. По механизму противовирусного действия относится к ингибиторам слияния (фузии), взаимодействует с гемагглютинином вируса и препятствует слиянию липидной оболочки вируса и клеточных мембран. Оказывает умеренное иммуномодулирующее ...

Цепэгинтерферон альфа-2b (Cepeginterferon alfa-2b)

C865H1359N229O256S9 (C2H4O)n
Содержит плазменный гибрид, который кодирует интерферон альфа-2b лейкоцитов человека, связывается с клеточными рецепторами, отвечающими за индукцию ферментов, регулирующих процессы транскрипции вирусного генома. Повышает цитотоксичность Т-лимфоцитов и фагоцитарную активность макрофагов, за счет чего усиливает клеточный иммунитет. Кроме того, стимулирует продукцию цитокинов. ...

Полиуридиловая кислота (POLYURIDYLIC ACID)

Оказывает противовирусное и иммуностимулирующее действие. Стимулирует выработку эндогенного интерферона (в основном интерферона альфа, в меньшей степени интерферона бета) в клетках и тканях организма; образование интерферона препятствует размножению вируса в клетке. Инстилляции и субконъюнктивальное введение стимулируют выработку эндогенного интерферона в сыворотке крови ...

антитела к гамма интерферону человека (antibodies to gamma interferon of human affinity purified)

Препарат, активирующий противовирусный иммунитет. При профилактическом и лечебном применении препарат оказывает иммуномодулирующее и противовирусное действие. Экспериментально и клинически установлена эффективность в отношении вирусов гриппа (в том числе гриппа птиц), парагриппа, вирусов простого герпеса 1 и 2 типов (лабиальный герпес, генитальный герпес), ...


Пэгинтерферон альфа-2a

Пэгинтерферон альфа-2a (Peginterferon Alfa-2a). Фармакологическое действие, фармакокинетика, показания к применению, противопоказания, побочные действия, дозирование.
Международное наименование: Peginterferon Alfa-2a

Регистрационный номер CAS: 198153-51-4



Характеристика

Производится биосинтетическим методом по технологии рекомбинантной ДНК и является производным продуктом клонированного гена человеческого лейкоцитарного интерферона, введенного и экспрессирующегося в клетках

Фармакодинамика

Иммуномодулятор с противовирусным действием. Представляет собой пегилированный интерферон альфа-2а, образованный при конъюгации ПЭГ (бис-монометоксиполиэтиленгликоля) с интерфероном альфа-2а.
Интерферон альфа-2а производится биосинтетическим методом по технологии рекомбинантной ДНК и является производным продуктом клонированного гена человеческого лейкоцитарного интерферона, введенного и экспрессирующегося в клетках Escherichia coli.
Интерфероны связываются со специфическими рецепторами на поверхности клеток, запуская сложный внутриклеточный сигнальный механизм и быструю активацию транскрипции генов. Стимулированные интерфероном гены модулируют многие биологические эффекты, включая ингибирование вирусной репликации в инфицированных клетках, подавление пролиферации клеток и иммуномодуляцию.
В клинических исследованиях эффективен при лечении больных хроническим гепатитом С (в т.ч. с компенсированным циррозом печени).

Фармакокинетика

Всасывание продолжительное. F - 84%. VD - 6-14 л. Проникает в кровоток и внеклеточную жидкость. В головном мозге не определяют. После однократного п/к введения 180 мкг препарат определяют в сыворотке через 3-6 ч. Через 24-48 ч сывороточные концентрации достигают 80% Cmax. Конечный период полувыведения - около 80 ч (50-140 ч), что может отражать не выведение, а продолжительное всасывание пэгинтерферона альфа-2а. TСmax - 72-96 ч. В высоких концентрациях попадает в печень, почки и костный мозг. Css у больных с хроническим гепатитом С достигается через 5-8 нед лечения (введение 1 раз в неделю), при этом сывороточные концентрации препарата становятся в 2-3 раза выше, чем после однократного введения. После 8-й недели лечения (введение препарата 1 раз в неделю) дальнейшая кумуляция отсутствует. Через 48 нед лечения соотношение Cmax и Cmin составляет 1,5:2. Концентрация пэгинтерферона альфа-2а в сыворотке поддерживается в течение недели (168 ч) после введения. Особенности метаболизма изучены не полностью. Системный клиренс - 100 мл/ч.

Показания к применению

Хронический гепатит С без цирроза или с компенсированным циррозом (класс А по шкале Чайлд-Пьюга) у взрослых (монотерапия или комбинация с рибавирином в качестве терапии первой линии). Хронический гепатит B HBeAg-позитивный и HBeAg-негативный, фаза репликации, с признаками воспаления, без цирроза или с компенсированным циррозом.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к альфа-интерферонам, продуктам жизнедеятельности

Побочные действия

С частотой более 10% при комбинированном лечении с рибавирином (по всем показаниям):
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, абдоминальная боль.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия.
Со стороны нервной системы: головная боль, нарушения сна, в т.ч. бессонница, головокружение (кроме системного), нарушение концентрации внимания, депрессия, раздражительность, беспокойство.
Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель.
Со стороны кожных покровов: алопеция, зуд, дерматит, сухость кожи.
Прочие: слабость, анорексия, снижение массы тела, тремор, лихорадка, реакции в месте введения, боль в спине.
С частотой 1–10%:
Инфекции: простой герпес, кандидоз полости рта, инфекции верхних дыхательных путей, грипп, пневмония.
Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы: лимфаденопатия, анемия, тромбоцитопения.
Со стороны эндокринной системы: гипо- или гипертиреоз.
Со стороны нервной системы: нарушение памяти, парестезия, гипестезия, гиперестезия, нарушение вкусовых ощущений, эмоциональная лабильность, нервозность, агрессивность, снижение либидо, мигрень, сонливость, ночные кошмары, обморок, апатия, возбудимость, заторможенность.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения, ксерофтальмия, воспалительные заболевания глаз, боль в глазах, вертиго, боль или звон в ушах.
Со стороны ССС: сердцебиение, периферические отеки, тахикардия, "приливы".
Со стороны дыхательной системы: боль в горле, ринит, назофарингит, отек околоносовых пазух, носовое кровотечение, боль в грудной клетке.
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, кровоточивость десен, стоматит, дисфагия, глоссит, хейлит.
Со стороны кожных покровов: кожная сыпь, экзема, псориаз, крапивница, фотосенсибилизация, повышенное потоотделение, потливость по ночам.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: оссалгия, боль в шее, мышечная слабость, артрит.
Со стороны мочеполовой системы: импотенция.
Прочие: гриппоподобный синдром, недомогание, жажда, липодистрофия.
Редко (в т.ч. при монотерапии): инфекции нижних дыхательных путей, инфекции кожи, наружный отит, эндокардит, суицидальные попытки, нарушение функции печени, жировая дистрофия печени, холангит, злокачественные новообразования печени, пептическая язва, кровотечения из ЖКТ, панкреатит, аритмия (в т.ч. суправентрикулярная, фибрилляция предсердий), повышение АД, инфаркт миокарда, ХСН, боль в грудной клетке, перикардит, аутоиммунные заболевания (идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, псориаз, ревматоидный артрит, тиреоидит, СКВ), миозит, периферическая нейропатия, саркоидоз; ангионевротический отек, бронхоспазм, крапивница, мультиформная эритема; язвы роговицы, кровоизлияния в сетчатку, "ватные" экссудаты, тромбозы артерий или вен сетчатки, неврит зрительного нерва, отек соска зрительного нерва; интерстициальный пневмонит с летальным исходом, эмболия легочной артерии; кома, кровоизлияние в головной мозг, психические расстройства, в т.ч. галлюцинации.
Лабораторные показатели: угнетение функции костного мозга, анемия, снижение гематокрита, лейкопения, нейтропения, лимфопения, тромбоцитопения, цитопения, повышение активности АЛТ, гипербилирубинемия, изменения содержания гормонов щитовидной железы, гипо- и гипергликемия, гипертриглицеридемия.
Очень редко — панцитопения, апластическая анемия, гиперлактацидемия/лактатацидоз. Снижение абсолютного числа CD4+ лимфоцитов без изменения их % содержания (возвращается к исходному в конце периода налюдения без лечения).
У 3% пациентов с хроническим гепатитом С (в т.ч. при комбинированном лечении с рибавирином) наблюдалось образование антител к интерферону в низком титре (клиническое значение и связь с эффективностью лечения не установлены).

Дозирование

П/к в область передней брюшной стенки или бедра, 180 мкг 1 раз в неделю. Курс лечения — 48 нед.
У больных, у которых к концу 12-й недели терапии в дозе 180 мкг концентрация вирусной РНК не снижается ниже предела определения, достижение вирусологической ремиссии при продолжении лечения маловероятно. Больным, у которых отмечается эффект через 12 нед терапии, рекомендуется продолжать лечение до 24–48 нед. После получения вирусологических результатов следует решить вопрос об отмене терапии, поскольку частота стабильной вирусологической ремиссии у пациентов, не ответивших на терапию, составляет менее 2%. Однако, у отдельных больных с циррозом может быть оправдано продолжение лечения, поскольку гистологический ответ может наступать и в отсутствие вирусологической ремиссии.
Дозы рибавирина при назначении в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2a: суточная доза рибавирина при генотипе 1 и 4 и массе тела менее 75 кг — 1000 мг, курс лечения — 48 нед, при генотипе 1 и 4 и массе тела 75 кг и более — 1200 мг, курс лечения — 48 нед; при генотипе 2 и 3 — 800 мг, курс лечения 24 нед.Не выявлено преимуществ терапии длительностью более 24 нед у больных с генотипом 2 и 3. Результаты исследований генотипов 5 и 6 недостаточны для рекомендаций по режиму дозирования.
Если модификация дозы требуется из-за развития побочных реакций (клинических или лабораторных) средней и тяжелой степени, достаточно снизить дозу до 135 мкг, в некоторых случаях — до 90 или 45 мкг. После разрешения побочных реакций можно рассмотреть вопрос о повторном увеличении дозы до первоначальной.
Снижение дозы рекомендуется при снижении абсолютного числа нейтрофилов менее 750/мкл. При нейтропении менее 500/мкл лечение следует прервать до тех пор, пока показатель не превысит 1000/мкл. Применение следует возобновить в дозе 90 мкг под контролем числа нейтрофилов.
Уменьшение дозы до 90 мкг рекомендуется при тромбоцитопении менее 50000/мкл. При нейтропении менее 25000/мкл препарат отменяют.
При циррозе печени (класс А по шкале Чайлд-Пьюга) коррекции дозы не требуется. У больных с декомпенсированной печеночной недостаточностью применение препарата не изучалось.
При прогрессирующем повышении активности АЛТ (по сравнению с показателями до начала терапии), дозу снижают до 135 мкг. Если активность АЛТ продолжает увеличиваться, несмотря на снижение дозы, или сопровождается гипербилирубинемией или признаками декомпенсации печеночной недостаточности, препарат следует отменить.
Рекомендуется снижение дозы до 135 мкг у пациентов с терминальной стадией ХПН, получающих сеансы гемодиализа.
Коррекция дозы у пациентов с депрессией: при легкой степени — коррекции дозы не требуется, необходимо наблюдение в течение недели; при стабилизации состояния — продолжить еженедельное наблюдение, при нормализации — обычный режим наблюдения, при ухудшении — специфическая антидепрессивная терапия. При средней степени тяжести — снижение дозы до 135 мкг (в некоторых случаях до 90 мкг), наблюдение в течение недели; при стабилизации состояния — продолжают прием препарата в сниженной дозе, при улучшении состояния и стабильных симптомах в течение 4 нед — обычный график наблюдения и прием препарата в сниженной или первоначальной дозе. При тяжелой депрессии — отмена препарата, консультация психиатра, проведение специфической терапии.Коррекция дозы рибавирина при применении в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2а у пациентов с анемией: Hb менее 10 г/дл (без сопутствующей патологии ССС) — снижение дозы рибавирина до 600 мг/сут (200 мг утром и 400 мг вечером), менее 8,5 г/дл — отмена рибавирина. Hb 2 г/дл или более в течение 4 нед терапии у пациентов со стабильным заболеванием ССС в анамнезе — снижение дозы рибавирина до 600 мг/сут (200 мг утром и 400 мг вечером), менее 12 г/дл через 4 нед, несмотря на снижение дозы — отмена рибавирина.
У пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Ограничения

Заболевания ССС, аутоиммунные заболевания, псориаз, депрессия (в анамнезе), нейтропения менее 1500/мкл, тромбоцитопения менее 90000/мкл, Hb менее 10 г/дл, количество CD4+ лимфоцитов менее 200 клеток/мкл или CD4+ лимфоцитов менее 100 клеток/мкл и РНК ВИЧ-1 более 5000 копий/мл у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-хронический гепатит С, одновременный прием миелотоксичных ЛС.

Передозировка

Описаны случаи передозировки при введении препарата в течение 2 дней (без соблюдения недельного интервала) и при ежедневном введении на протяжении 1 нед (суммарная доза 1260 мкг/нед). Каких-либо серьезных побочных эффектов не отмечено. В клинических исследованиях при раке почки и хроническом миелолейкозе препарат вводили в дозах до 540 и 630 мкг/нед. Признаками токсичности, ограничивающими дальнейшее применение в этих дозах, были слабость, повышение активности "печеночных" ферментов, нейтропения и тромбоцитопения.
Лечение: специфического антидота нет. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.

Применение во время беременности и в период грудного вскармливания

Безопасность применения при беременности не установлена. Применение возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли пэгинтерферон альфа-2а с грудным молоком, поэтому с осторожностью применять в период лактации.
Женщинам детородного возраста в период лечения следует пользоваться надежными методами контрацепции.
В экспериментальных исследованиях установлено, что при введении пэгинтерферона альфа-2а (как и других интерферонов альфа) самкам обезьян отмечалось удлинение менструального цикла, сопровождавшееся снижением и более поздним наступлением максимальных концентраций 17β-эстрадиола и прогестерона. После окончания применения менструальный цикл нормализовался. Введение интерферона альфа-2а в дозах до 25 млн.ЕД/кг/сут в течение 5 мес не влияло на фертильность самцов макак-резус.
Тератогенные эффекты не изучены. Применение интерферона альфа-2а приводило к достоверному увеличению числа спонтанных абортов у макак-резус. У потомства, рожденного в срок, каких-либо тератогенных эффектов не отмечалось.

Применение у пациентов детского возраста

Противопоказан в детском возрасте. Безопасность и эффективность препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Бензиловый спирт, содержащийся в лекарственной форме для п/к введения, способен вызывать у новорожденных и детей до 3 лет неврологические и другие осложнения, иногда фатальные.

Применение у пациентов с нарушениями функции печени

Противопоказан при аутоиммунном гепатите, декомпенсированных заболеваниях печени (класс В и С по шкале Чайлд-Пью) до или во время лечения.

Взаимодействие с другими активными веществами

Фармацевтически несовместим с др. ЛС.
Не выявлены фармакокинетические взаимодействия между пэгинтерфероном альфа-2а ламивудином и рибавирином (не влияет на распределения и клиренс рибавирина).
Альфа-интерфероны могут повлиять на процессы окислительного метаболизма, снижая активность микросомальных ферментов печени системы цитохрома Р450.
Повышает AUC теофиллина, являющегося маркером активности изофермента 1А2 цитохрома Р450, примерно на 25%. Пэгинтерферон альфа-2a является умеренным ингибитором активность изофермента 1А2 цитохрома Р450. У больных, одновременно получающих теофиллин необходимо контролировать концентрации теофиллина в сыворотке и проводить соответствующую коррекцию дозы теофиллина.
При назначении в комбинации с рибавирином необходимо учитывать, что рибавирин

Особые указания

Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт проведения терапии интерферонами.
Монотерапия показана в случае непереносимости или наличии противопоказаний к рибавирину.
Эффективность и безопасность препарата у лиц моложе 18 лет, а также эффективность монотерапии или комбинации с рибавирином у больных после трансплантации печени или др. органов, у пациентов с сопутствующим инфицированием ВИЧ или вирусом гепатита В не установлены.
Препарат содержит бензиловый спирт, способный вызывать у новорожденных неврологические и др. осложнения, которые могут носить фатальный характер.
У больных, получающих интерфероны (в т.ч. пэгинтерферон альфа-2а), могут развиваться тяжелые психические побочные реакции. У пациентов с психическими заболеваниями (в т.ч. в анамнезе) могут возникнуть депрессия, суицидальная настроенность и суицидальные попытки. Пациентов с депрессией в анамнезе необходимо наблюдать на предмет появления признаков депрессии. До начала лечения следует информировать пациентов о возможности развития депрессии, а пациенты должны немедленно сообщать врачу о любом признаке депрессии; в случае развития депрессии необходима консультация психиатра и решение вопроса о целесообразности отмены препарата.
Анемия, вызванная приемом рибавирина, может усугубить течение сердечно-сосудистых заболеваний. Перед началом лечения необходим ЭКГ-контроль. В случае ухудшения течения заболеваний ССС терапию следует прервать или отменить.
В случаях развития анафилактических реакций препарат отменяют и незамедлительно назначают соответствующую терапию. Преходящая сыпь не требует отмены терапии.
При лечении альфа-интерферонами описано обострение или возникновение аутоиммунных заболеваний. Применению альфа-интерферонов сопутствовало обострение псориаза. Больным псориазом препарат следует назначать с осторожностью, а при обострении заболевания рассмотреть вопрос об отмене препарата.
Терапия альфа-интерферонами может сопровождаться развитием язвенного и геморрагического/ишемического колита в течение 12 нед с момента начала терапии. Абдоминальные боли, наличие крови в кале, лихорадка — типичные симптомы манифестации колита. При появлении соответствующих жалоб препарат должен быть немедленно отменен. Восстановление обычно наступает через 1–3 нед после отмены препарата.
При лечении в комбинации с рибавирином отмечались случаи развития панкреатита, иногда фатального. При развитии симптомов панкреатита терапию пэгинтерфероном-альфа-2а и рибавирином следует отменить.При появлении персистирующих инфильтратов в легких неясного генеза с увеличением их размеров, дыхательной недостаточности препарат следует отменить.
Всем пациентам перед началом лечения необходимо провести офтальмологическое обследование для выявления патологии глазного дна. Пациентам с сопутствующими заболеваниями органа зрения необходимо проводить дополнительные осмотры во время лечения. При появлении жалоб на ухудшение остроты или сужение полей зрения необходимо провести офтальмологическое обследование.
Серьезные инфекционные осложнения (бактериальные, вирусные, грибковые), иногда фатальные описаны при приеме альфа-интерферонов, включая пэгинтерферон альфа-2а. Некоторые из них сопровождались развитием нейтропении. При возникновении тяжелых инфекционных осложнений следует отменить терапию и назначить соответствующую терапию.
Препарат может вызывать или ухудшать течение гипо- и гипертиреоза. При возникновении нарушения функции щитовидной железы или ухудшении течения уже имеющихся заболеваний, не поддающихся адекватной коррекции, необходимо отменить препарат. Гипо- и гипергликемия, развитие сахарного диабета наблюдалось у пациентов на фоне терапии. При нарушении гликемического профиля или декомпенсации уже имеющегося сахарного диабета терапию не назначают, а в случае их развития во время лечения — отменяют.
При развитии печеночной недостаточности лечение отменяют.У пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-хронический гепатит С и выраженным циррозом, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию при комбинированной терапии альфа-интерферонами и рибавирином повышен риск развития фатальной печеночной недостаточности. Необходимо тщательно контролировать клинический статус и функцию печени во время терапии. В случае развития ее декомпенсации (7 и более по шкале Чайлд-Пьюга) терапию следует отменить.
До начала лечения необходимо провести стандартные общеклинические (а также каждые 2 нед во время терапии) и биохимические (а также каждые 4 нед во время терапии) анализы крови. Препарат можно назначать при следующих лабораторных показателях: число тромбоцитов — более 90000/мкл (у больных с циррозом или переходом в цирроз — 75000/мкл), абсолютное число нейтрофилов — более 1500/мкл, концентрации ТТГ и Т4 в пределах нормы или функция щитовидной железы медикаментозно контролируется.
Лечение в дозе 180 мкг может сопровождаться постепенным снижением Hb и гематокрита; коррекция дозы при развитии анемии требуется менее чем 1% больных, в т.ч. с циррозом.
Снижение абсолютного числа нейтрофилов менее 500/мкл отмечалось примерно у 4% пациентов. В этом случае препарат следует отменить до тех пор, пока абсолютное число нейтрофилов не повысится более, чем 1000/мкл. При снижении абсолютного числа нейтрофилов менее 750/мкл рекомендуется уменьшить дозу препарата. Нейтропения обратима после уменьшения дозы или отмены препарата. Хотя повышение температуры может быть обусловлено гриппоподобным синдромом, часто отмечающимся на фоне интерферонотерапии, необходимо исключать и др. причины лихорадки, особенно у больных с нейтропенией.
Снижение числа тромбоцитов менее 50000/мкл отмечалось примерно у 5% больных, чаще всего у пациентов с циррозом и имевших исходное число тромбоцитов около 75000/мкл. При тромбоцитопении менее 50000/мкл рекомендуется уменьшить дозу препарата, менее 25000/мкл — отменить препарат. Гематологические показатели, как правило, улучшаются после коррекции дозы и возвращаются к исходному значению в пределах 4–8 нед после прекращения терапии.
При выраженной гипертриглицеридемии, прежде чем корректировать дозу, необходимо назначить диету или медикаментозную терапию с учетом концентрации триглицеридов натощак. После отмены препарата гипертриглицеридемия быстро исчезает.
Влияние препарата на фертильность не изучалось. При назначении пэгинтерферона альфа-2а животным отмечалось удлинение менструального цикла, сопровождавшееся снижением и более поздним наступлением максимальных концентраций 17бета-эстрадиола и прогестерона. После отмены препарата менструальный цикл нормализовался.
Влияние препарата на фертильность мужчин не изучалось. Однако, введение интерферона альфа-2а в течение 5 мес не влияло на фертильность у животных.
Тератогенные эффекты не изучались. Применение интерферона альфа-2а приводило к достоверному увеличению числа спонтанных абортов у животных. У потомства, рожденного в срок, тератогенных эффектов не отмечалось. Однако, при лечении препаратом, как и др. альфа-интерферонами, женщинам детородного возраста следует применять эффективные методы контрацепции.
Безопасность применения препарата при беременности у человека не установлена, поэтому при беременности препарат назначать не следует.
Неизвестно, выводится ли препарат с грудным молоком, поэтому, во избежание нежелательного воздействия на ребенка следует отменить либо грудное вскармливание, либо терапию с учетом потенциальных преимуществ для матери. Комбинация с рибавирином противопоказана для назначения во время беременности. У рибавирина в исследованиях на животных выявлены выраженные тератогенные эффекты и способность вызывать смерть плода. Рибавирин противопоказан беременным женщинам и мужчинам, партнерши которых беременны.
Терапию рибавирином не следует назначать до получения отрицательного теста на беременность, проведенного непосредственно перед началом терапии. Женщины способные к деторождению или мужчины, партнерши которых способны к деторождению, должны быть проинформированы о тератогенных эффектах рибавирина и необходимости проведения эффективной контрацепции (не менее 2 способов) во время лечения и в течение 6 мес после окончания терапии.
При возникновении головокружения, сонливости, спутанности сознания и слабости, следует отказаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Влияние препарата на канцерогенез не изучалось.
[1]
















Пэгинтерферон альфа-2a (Peginterferon Alfa-2a). Фармакологическое действие, фармакокинетика, показания к применению, противопоказания, побочные действия, дозирование.
Однокомпонентные препараты, содержащие Пэгинтерферон альфа-2a:

Пегасис (Pegasys)

  • р-р д/п/к введ. 135 мкг/0.5 мл ( шприц-тюбики 1 шт. в компл. с иглой д/и стерильной) и (автоинжектор ПроКлик), 135 мкг/1 мл (фл. 1 или 4 шт.);
  • р-р д/п/к введ. 180 мкг/0.5 мл ( шприц-тюбики 1 шт. в компл. с иглой д/и стерильной) и (автоинжектор ПроКлик), 180 мкг/1 мл (фл. 1 или 4 шт)