Absorption/Distribution/Élimination
L'absorption et l'élimination du protoxyde d'azote ont lieu par voie pulmonaire. En raison de la faible solubilité du protoxyde d'azote dans le sang et les autres tissus, la saturation dans le sang et l'organe cible (SNC) est atteinte rapidement. Ces propriétés physico-chimiques expliquent la rapidité de son effet analgésique et la rapidité du retour à l'état initial à l'arrêt de l'inhalation. Ce gaz est éliminé exclusivement par la respiration ; le protoxyde d'azote n'est pas métabolisé par le corps humain.
La diffusion rapide du protoxyde d'azote dans les espaces aériens et le sang explique certaines de ses contre-indications et des précautions spéciales doivent être prises en considération lors de l'utilisation du protoxyde d'azote/Actynox.
Des cas d'anémie mégaloblastique et de leucopénie ont été rapportés suite à une exposition prolongée ou répétée au protoxyde d'azote. Des effets neurologiques tels que polyneuropathie et myélopathie ont été rapportés lors d'expositions exceptionnellement élevées et fréquentes. Cependant, une toxicité neurologique a été constatée après une seule exposition au protoxyde d'azote pour anesthésie chez des patients présentant une carence infraclinique non diagnostiquée en vitamines B12. Un traitement de substitution doit être envisagé dans tous les cas où une carence en vitamines B12 ou folates peut être suspectée ou lorsque surviennent des signes ou symptômes d'effets déclenchés par le protoxyde d'azote sur la synthèse de la méthionine.
Affections du système nerveux
Fréquents (≥1/100 à <1/10) : sensations vertigineuses, étourdissement, euphorie.
Peu fréquents (≥1/1000 à <1/100) : fatigue sévère.
Très rare (<1/10000) : polyneuropathie, paraparésie et myélopathie.
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) : dépression respiratoire, céphalées.
Affections gastro-intestinales
Fréquents (≥1/100 à <1/10) : nausées et vomissements.
Peu fréquents (≥1/1000 à <1/100) : météorisme, augmentation du volume de gaz dans l'intestin.
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Peu fréquents (≥1/1000 à <1/100) : sensation de pression dans l'oreille moyenne.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) : anémie mégaloblastique, leucopénie.
Affections psychiatriques
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) : psychose, confusion, anxiété. Une dépendance peut apparaître.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) : dépression respiratoire.
Actynox ne doit être administré que par un personnel formé à son utilisation ayant accès à un équipement de réanimation adapté .
Lorsque le mélange gazeux est administré à débit constant, il existe un risque de sédation profonde, de perte de conscience et d'altération des réflexes protecteurs, notamment régurgitation et aspiration.
Le risque potentiel d'abus médicamenteux doit être pris en compte.
Mises en garde
Des cas de diminution de la fertilité ont été rapportés chez le personnel médical ou paramédical lors d'expositions répétées au protoxyde d'azote dans des locaux mal ventilés. Actuellement il n'est pas possible de confirmer ou d'exclure l'existence d'un lien de cause à effet entre ces cas et l'exposition au protoxyde d'azote.
Il est important de maintenir la concentration de protoxyde d'azote dans l'air ambiant à un niveau minimum et en dessous des limites fixées par la réglementation nationale.
Les locaux dans lesquels Actynox est utilisé doivent par conséquent disposer d'une aération satisfaisante ou d'un système de ventilation permettant de maintenir la concentration de protoxyde d'azote dans l'air ambiant à un niveau inférieur aux valeurs limites d'exposition définies par la réglementation nationale, telles que la moyenne pondérée dans le temps (TWA), la valeur moyenne sur une journée de travail et la valeur STEL (limite d'exposition de courte durée) ; les valeurs fixées par la réglementation nationale doivent toujours être respectées.
Le mélange gazeux doit être conservé et utilisé uniquement dans des espaces/locaux où la température est supérieure à 0°C. A une température inférieure, les composants du mélange gazeux peuvent se séparer et avoir pour conséquence l'administration d'un mélange gazeux hypoxique.
Population pédiatrique
Actynox peut être utilisé chez les enfants capables de suivre les instructions d'utilisation de l'équipement. L'utilisation d'un débit constant de gaz peut être nécessaire chez les plus jeunes enfants ou chez les patients qui ne sont pas en mesure de suivre les instructions.
La sécurité et l'efficacité d'Actynox chez l'enfant de moins de 1 mois n'ont pas été établies.
Précautions particulières d'emploi
Le protoxyde d'azote peut affecter le métabolisme des vitamines B12 et des folates ; Actynox doit donc être utilisé avec précaution chez les patients à risque, c'est-à-dire chez les patients chez qui l'absorption/l'assimilation de la vitamine B12 et/ou de l'acide folique est réduite ou qui présentent un trouble génétique touchant le système enzymatique impliqué dans le métabolisme de ces vitamines, ainsi que chez les patients immunodéprimés. Un traitement de substitution en vitamines B12/acide folique doit être envisagé si nécessaire.
L'administration continue sur des périodes de plus de 6 heures doit être réalisée avec précaution en raison du risque potentiel de manifestations cliniques (p. ex. changements mégaloblastiques de la moelle, myéloneuropathie et dégénérescence combinée subaiguë de la moelle épinière) dues aux effets inhibiteurs sur la méthionine-synthase. Toute utilisation continue prolongée ou répétée doit être associée à une surveillance hématologique afin de réduire le risque de survenue d'éventuelle d'effets indésirables.
L'analyse hématologique doit comporter la recherche de mégaloblastes et roet l'hypersegmentation des neutrophiles. Une toxicité neurologique peut survenir sans anémie ou macrocytose et avec des taux normaux de vitamines B12.
Chez les patients prenant d'autres médicaments agissant sur le SNC, tels que des dérivés morphiniques et/ou des benzodiazépines, l'administration concomitante d'Actynox peut entraîner une sédation plus profonde et ainsi avoir des effets sur la respiration, la circulation et les réflexes protecteurs. L'utilisation dActynox chez ces patients doit être effectuée sous la supervision d'un personnel médical formé à cet effet .
Après arrêt de l'administration de Actynox, il doit être conseillé au patient de récupérer sous surveillance appropriée jusqu'à dissipation des risques potentiels résultant de l'utilisation d'Actynox et récupération satisfaisante. Le bon rétablissement du patient doit être évalué par le personnel de soins.
Après arrêt de l'administration d'Actynox, le protoxyde d'azote passe rapidement du sang aux alvéoles. Etant donné la dilution rapide, une baisse de la concentration d'oxygène alvéolaire, une hypoxie de diffusion, peut survenir. Un apport en
oxygène peut prévenir ce phénomène.
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