Advate 1000 UI poudre et solvant pour solution injectable
Baxter Healthcare GmbH (AUTRICHE)
Dosage: 1000 UI
Composition et Présentations
OCTOCOG ALFA
1000 UI
Posologie et mode d'emploi Advate 1000 UI poudre et solvant pour solution injectable
Poudre et solvant pour solution injectable
4.2.1 Posologie
La posologie et la durée du traitement substitutif dépendent de la sévérité du trouble de l'hémostase, de la localisation, de l'importance des épisodes hémorragiques et de l'état clinique du patient.
Le traitement doit être réalisé en collaboration avec un médecin expérimenté dans le traitement des désordres hémorragiques et un laboratoire habilité à doser l'activité coagulante plasmatique du Facteur VIII (FAH).
La dose de Facteur VIII administrée est exprimée en Unités Internationales (UI), ramenées au standard actuel de l'OMS pour les produits de Facteur VIII. L'activité coagulante en facteur VIII dans le plasma est exprimée soit en pourcentage (par rapport au plasma humain normal), soit en Unités Internationales (par rapport au Standard international du Facteur VIII plasmatique). Une UI d'activité coagulante du Facteur VIII correspond à la quantité de Facteur VIII contenue dans un ml de plasma humain normal.
Le pic attendu in-vivo du taux de facteur anti-hémophilique recombinant exprimé en Ul/dl de plasma ou en % (pourcentage) de la normale peut être calculé en multipliant par deux la dose administrée par kg de poids corporel (UI/kg).
La méthode de calcul est illustrée par les exemples suivants:
ou
Une surveillance étroite du traitement substitutif est particulièrement importante dans les cas de chirurgie majeure ou d'hémorragies avec un risque vital. Bien que la posologie puisse être estimée par les calculs présentés ci-dessus, il est fortement recommandé, chaque fois que possible, de réaliser des dosages biologiques incluant le dosage du FAH sur le plasma du patient, à des intervalles de temps permettant de s'assurer que les taux de FAH adéquats sont atteints et sont maintenus au cours du traitement. Si le FAH plasmatique du patient ne peut atteindre les valeurs attendues ou si le saignement n'est pas contrôlé après administration d'une dose adéquate, la présence d'un inhibiteur doit être suspectée. En réalisant des tests biologiques appropriés, la présence d'un inhibiteur peut être révélée et l'inhibiteur quantifié en Unités Internationales de FAH neutralisées par chaque ml de plasma (unités Bethesda) ou par le volume total plasmatique estimé.
Si l'inhibiteur est présent à des taux inférieurs à 10 Unités Bethesda par ml, l'administration d'une quantité de FAH supplémentaire peut neutraliser l'inhibiteur. Cependant, l'administration d'une quantité d'Unités Internationales de FAH supplémentaire doit entraîner la réponse prévue. Le contrôle du taux de FAH par des tests biologiques est nécessaire dans ce cas. Un titre d'inhibiteur supérieur à 10 Unités Bethesda par ml peut rendre le contrôle de l'hémostase par FAH impossible ou difficile car des doses trop importantes sont alors nécessaires.
L'utilisation de Advate est appropriée chez les enfants de tous âges, y compris les nouveaux-nés .
Le schéma de posologie présenté dans le Tableau I peut être utilisé à titre indicatif chez les adultes et les enfants. La dose à administrer et la fréquence des perfusions doivent toujours être orientées par l'efficacité clinique chez chaque patient.
Advate peut également être administré en prophylaxie (à court ou long terme) des épisodes hémorragiques suivant la prescription propre à chaque malade faite par le médecin.
TABLEAU I: Schéma de posologie
HEMORRAGIE
Degré de l'hémorragie
Pic d'activité du FAH post-perfusion, nécessaire dans le sang# (% de la normale ou UI/Dl de plasma)*
Fréquence des perfusions
Début d'hémarthrose ou de saignement musculaire ou buccal
20 à 40
Perfusion à renouveler éventuellement toutes les 12 à 24 heures pendant 1-3 jours jusqu'à ce que l'épisode hémorragique évalué en fonction de la douleur soit résolu ou jusqu'à la cicatrisation
Hémarthrose, hémorragie musculaire ou hématome plus important
30 à 60
Renouveler la perfusion toutes les 12 à 24 heures pendant 3 jours généralement jusqu'à disparition de la douleur et de l'invalidité
Hémorragies mettant en jeu le pronostic vital telles que saignement intracrânien, hémorragie pharyngée, saignement abdominal sévère
60 à 100
Renouveler la perfusion toutes les 8 à 24 heures jusqu'à disparition du risque vital
CHIRURGIE
TYPE D'INTERVENTION
Fréquence des perfusions
Chirurgie mineure, incluant les extractions dentaires
30 à 60
Une seule perfusion plus un traitement oral anti-fibrinolytique pendant l'heure qui suit sont suffisants dans environ 70 % des cas. Toutes les 24 heures, au moins une journée jusqu'à obtention de la cicatrisation.
Chirurgie majeure
80 à 100 (pré et post-opératoire)
Renouveler la perfusion toutes les 8 à 24 heures jusqu'à cicatrisation de la plaie.
#Ceci représente le pic d'activité FAH pour des patients chez lesquels la demi-vie du facteur VIII correspond à la moyenne attendue. Si nécessaire, le pic d'activité peut être mesuré dans la demi-heure suivant l'administration. Pour des patients chez lesquels la demi-vie du facteur VIII est relativement courte, il peut être nécessaire d'augmenter les doses et/ou la fréquence d'administration.
*Sur l'étiquette de chaque flacon de Advate, est indiquée l'activité exprimée en UI/flacon. Le titre a été donné par rapport au Standard International de l'Organisation Mondiale de la Santé pour les concentrés de facteur VIII:C.
Des expériences ont montré que pour obtenir des taux d'activité précis, la mesure du titre devait être réalisée en utilisant des tubes et des pipettes en plastique ainsi qu'un substrat contenant des taux normaux de facteur von Willebrand.
Pour le traitement prophylactique à long terme des épisodes hémorragiques chez les patients atteints d'hémophilie A sévère, les posologies habituelles sont de 20 à 40 UI de Facteur VIII par kg de poids corporel à des intervalles de 2 à 3 jours. Dans certains cas, en particulier chez les sujets jeunes, des intervalles plus courts ou des doses plus importantes peuvent être nécessaires.
L'apparition d'inhibiteur anti-Facteur VIII doit être surveillée chez les patients. Si les taux souhaités d'activité coagulante plasmatique du Facteur VIII ne sont pas atteints ou si les épisodes hémorragiques ne sont pas contrôlés après administration d'une dose appropriée, un test doit être effectué pour déterminer si un inhibiteur de facteur VIII est présent. Chez les patients présentant des titres élevés d'inhibiteur, il se peut que le traitement par Facteur VIII ne soit pas efficace et qu'il faille envisager d'autres alternatives thérapeutiques. La prise en charge de tels patients doit être effectuée par des médecins spécialisés dans le traitement de l'hémophilie.
4.2.2 Mode d'administration
Il est recommandé de commencer l'administration dans les 3 heures suivant la reconstitution. Le produit reconstitué ne doit pas être réfrigéré. La préparation peut-être administrée à une vitesse maximale de 10 ml/minute. Le pouls doit être pris avant et pendant l'administration de facteur anti-hémophilique recombinant. Si une augmentation importante de la fréquence du pouls apparaît, le ralentissement de la vitesse de perfusion ou l'interruption temporaire de l'injection entraîne généralement la disparition rapide des symptômes (voir les paragraphes 4.4 et 4.8).
Comment utiliser Advate Montrer plus >>>
Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Advate poudre et solvant pour solution injectable est disponible dans les emballages suivants:
1 flacon(s) en verre de 1000 UI - 1 flacon(s) en verre de 5 ml avec dispositif BAXJECTII
Présentation active
Déclaration d'arrêt de commercialisation: 2013-04-08
1 flacon(s) en verre de 1000 UI - 1 flacon(s) en verre de 2 ml avec dispositif BAXJECTII
Présentation active
Déclaration d'arrêt de commercialisation: 2015-11-26
1 flacon(s) en verre de 1000 UI - 1 flacon(s) en verre de 5 ml avec dispositif BAXJECTIII
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
1 flacon(s) en verre de 1000 UI - 1 flacon(s) en verre de 2 ml avec dispositif BAXJECTIII
Présentation active
Déclaration de commercialisation: 2015-09-30
Advate 1500 UI poudre et solvant pour solution injectable
Baxter Healthcare GmbH (AUTRICHE)
Dosage: 1500 UI
Advate 2000 UI poudre et solvant pour solution injectable
Baxter Healthcare GmbH (AUTRICHE)
Dosage: 2000 UI
Advate 250 UI poudre et solvant pour solution injectable
Baxter Healthcare GmbH (AUTRICHE)
Dosage: 250 UI
Advate 3000 UI poudre et solvant pour solution injectable
Baxter Healthcare GmbH (AUTRICHE)
Dosage: 3000 UI
Advate 500 UI poudre et solvant pour solution injectable
Baxter Healthcare GmbH (AUTRICHE)
Dosage: 500 UI
Comment utiliser, Mode d'emploi - Advate
Indications
Traitement et prophylaxie des épisodes hémorragiques chez les patients atteints d'hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII). Advate est indiqué dans tous les groupes d'âge.
Pharmacodynamique
Le complexe facteur VIII/facteur von Willebrand se compose de deux molécules (facteur VIII et facteur von Willebrand) aux fonctions physiologiques différentes. Advate contient du facteur VIII de coagulation recombinant (octocog alfa), une glycoprotéine biologiquement équivalente à la glycoprotéine du facteur VIII présente dans le plasma humain.
L'octocog alfa est une glycoprotéine constituée de 2332 acides aminés avec un poids moléculaire approximatif de 280 kD. Lorsqu'il est perfusé à un patient hémophile, l'octocog alfa se lie dans la circulation sanguine au facteur von Willebrand endogène. Le facteur VIII activé agit comme cofacteur du facteur IX activé, accélérant la conversion du facteur X en facteur X activé. Le facteur X activé convertit la prothrombine en thrombine. La thrombine convertit ensuite le fibrinogène en fibrine, ce qui aboutit à la formation d'un caillot. L'hémophilie A est une maladie de la coagulation sanguine, héréditaire liée au sexe, due à la diminution de l'activité du facteur VIII provoquant des accidents hémorragiques au niveau des articulations, des muscles ou des organes internes, spontanés ou provoqués par des traumatismes accidentels ou chirurgicaux. Le taux plasmatique en facteur VIII est augmenté grâce au traitement substitutif, ce qui permet de corriger temporairement le déficit en facteur VIII et les tendances hémorragiques.
Des données ont été collectées chez des patients avec inhibiteurs traités par induction de tolérance immune (ITI). Dans le cadre d'une sous-étude de l'étude PUP (étude 060103), des traitements par ITI ont été documentés chez 11 PUPs. Une analyse rétrospective a été menée chez 30 patients sous ITI (étude 060703) et la compilation des données du registre est en cours.
Lors de l'étude 060201, deux schémas de traitement prophylactique à long terme ont été comparés chez 53 PPT (patients préalablement traités) : un schéma posologique personnalisé adapté aux propriétés pharmacocinétiques (entre 20 et 80 UI de facteur VIII par kg de poids corporel à intervalles de 72 heures ± 6 , n = 23) et un schéma posologique prophylactique standard (20 à 40 UI/kg toutes les 48 heures ± 6 , n = 30). Le schéma posologique adapté aux propriétés pharmacocinétiques (selon une formule spécifique) était ciblé de manière à maintenir des taux minimum de facteur VIII ≥ 1 % pendant l'intervalle de 72 heures entre deux doses. Les résultats de cette étude démontrent que les deux schémas posologiques prophylactiques sont comparables en termes de réduction du taux d'hémorragie.
L'Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec Advate dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique atteints d'hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII) dans l'« Induction de Tolérance Immune (ITI) chez les patients souffrant d'hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII) et ayant développé des inhibiteurs du facteur VIII » et dans le « traitement et prophylaxie des hémorragies chez les patients souffrant d'hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII) » .
Pharmacocinétique
Toutes les études pharmacocinétiques avec Advate ont été réalisées chez des hémophiles A sévères à modérément sévères (taux basal de facteur VIII ≤ 2 %) préalablement traités. L'analyse des échantillons de plasma a été effectuée par un laboratoire central à l'aide du test chronométrique en un temps.
Au total, 195 patients atteints d'hémophilie A sévère (taux basal de facteur VIII < 1 %) ont fourni des paramètres pharmacocinétiques inclus dans la série d'analyses pharmacocinétiques per protocole. Des catégories de ces analyses pour les nourrissons (1 mois à < 2 ans), les enfants (2 à < 5 ans), les enfants plus âgés (5 à < 12 ans), les adolescents (12 à < 18 ans) et les adultes (18 ans et plus) ont été utilisées pour résumer les paramètres pharmacocinétiques, l'âge utilisé comme critère étant l'âge du patient au moment de la perfusion.
Effets indésirables
Effets indésirables - usage systémique
Le tableau suivant présente les effets indésirables rapportés lors de la notification spontanée et au cours des études cliniques. Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
La fréquence a été évaluée selon les critères suivants: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥ 1/100 à <1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à <1/ 100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très rare (<1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Norme MedDRA Classes de systèmes d'organes
Fréquence
Termes MedDRA usuels
Infections et infestations
Peu fréquent
Otite
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquent
Inhibition du facteur VIII 1
Affections du système immunitaires
Fréquence indéterminée
Choc anaphylactique Hypersensibilité 2
Affections du système nerveux
Peu fréquent
Etourdissement Tremblement
Fréquence indéterminée
Syncope Maux de tête
Affections cardiaques
Fréquence indéterminée
Cyanose Tachycardie
Affections vasculaires
Peu fréquent
Epistaxis Bouffée congestive Hématome Hypotension Pâleur Sensation de froideur des extrémités
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
fréquent
Frissons
Peu fréquent
Fatigue Pyréxie
Investigations
Peu fréquent
Test de stimulation acoustique anormal
1Dans l'étude clinique portant sur des patients préalablement traités, aucun des 71 patients n'a développé d'inhibiteurs de novo à l'encontre du facteur VIII. En revanche, 22 patients non préalablement traités sur 72 évaluables en per protocol et traités par Advate, ont développé un inhibiteur contre le facteur VIIII et la fréquence ci-dessus était basée sur les données observées chez les patients non préalablement traités. Sur les 22 patients, 10 présentaient un titre d'inhibiteurs élevé (≥ 5 unités bethesda) et 12 présentaient un titre d'inhibiteurs faible (< 5 unités bethesda).
2Des signes précoces de réactions d'hypersensibilité sont possibles: urticaire, dyspnée, toux, oppression thoracique, respiration asthmatiforme, anaphylaxie, rash, hypotension, prurit, frissons, bouffée congestive, fièvre, cyanose, tachycardie, vomissement, syncope, maux de tête.
L'apparition d'inhibiteurs, anticorps neutralisants anti-Facteur VIII, est une complication connue du traitement des patients atteints d'hémophilie A. Ces inhibiteurs sont toujours des IgG dirigées contre l'activité procoagulante du Facteur VIII, dont le titre est exprimé en unités Bethesda (U.B.) par ml de plasma.
Le risque de développement d'inhibiteur est corrélé au temps d'exposition du patient au facteur VIII anti-hémophilique, le risque étant plus important au cours des 20 premiers jours d'exposition. L'incidence des anticorps rapportée chez des patients atteints d'hémophilie A sévère, à haut risque de développer un inhibiteur (c'est-à-dire patients non préalablement traités) est de 31 % pour le Advate, ce taux qui se situe dans les limites des valeurs rapportées pour le facteur anti-hémophilique d'origine plasmatique. Les patients traités avec Advate doivent être étroitement surveillés sur le plan clinique et biologique en ce qui concerne le développement des anticorps inhibiteurs.
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients. Réaction allergique connue aux protéines d'origine bovine, de souris ou de hamster.
Grossesse/Allaitement
Aucune étude de reproduction animale n'a été conduite avec le facteur VIII. En raison de la rareté de l'hémophilie A chez la femme, il n'y a pas de donnée disponible sur l'utilisation de facteur VIII lors de la grossesse ou de l'allaitement. En conséquence, le facteur VIII ne doit être utilisé pendant la grossesse ou l'allaitement qu'en cas de nécessité absolue.
Surdosage
Aucun cas de surdosage suite à l'administration de facteur VIII de coagulation recombinant n'a été signalé.
Advate poudre.Comment utiliser,posologie,mode d'emploi et contre-indications.Les analogues- Medzai.net
Sommaire du Résumé des caractéristiques du médicament
L'accès aux informations contenues dans ce Site est ouvert à tous les professionnels de santé.
Les informations données sur le site le sont à titre purement informatif.
Toutefois l'utilisateur exploite les données du site Medzai.net sous sa seule responsabilité : ces informations ne sauraient être utilisées sans vérification préalable par le l’internaute et Medzai.net ne pourra être tenue pour responsable des conséquences directes ou indirectes pouvant résulter de l'utilisation, la consultation et l'interprétation des informations fournies.