Alfence - Résumé des caractéristiques du médicament

Le médicament Alfence appartient au groupe appelés Inhibiteurs de la pompe à protons. Cette spécialité pharmaceutique a un code ATC - A02BC04.

Principe actif: RABÉPRAZOLE BASE

Titulaires de l'autorisation de mise sur le marché:

EISAI SAS (FRANCE) - Alfence 10 mg- comprimé gastro-résistant(e) - 9,42 mg - - 2003-07-28

EISAI SAS (FRANCE) - Alfence 20 mg- comprimé gastro-résistant(e) - 18,85 mg - - 2003-07-28

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Formes pharmaceutiques et Dosage du médicament

comprimé gastro-résistante - 18,85 mg
comprimé gastro-résistante - 9,42 mg

Сlassification pharmacothérapeutique:

Antisécrétoires gastriques

Inhibiteurs de la pompe à protons

Classification ATC:

A Tractus digestif et métabolisme

A02 Médicaments des troubles liés à l'acidité

A02B Médicaments pour ulcère peptique et le reflux gastro-œsophagien

A02BC Inhibiteurs de la pompe à protons

A02BC04 Rabéprazole

Le médicament Alfence enregistré en France

Alfence 10 mg comprimé gastro-résistant(e)

EISAI SAS (FRANCE)

Dosage: 9,42 mg

Composition et Présentations

RABÉPRAZOLE BASE	9,42 mg
sous forme de :RABÉPRAZOLE SODIQUE	10 mg

Posologie et mode d'emploi Alfence 10 mg comprimé gastro-résistant(e)

Adulte - Personne âgée:

Ulcère duodénal évolutif, ulcère gastrique évolutif bénin: la dose quotidienne recommandée pour le traitement de l'ulcère duodénal évolutif ou de l'ulcère gastrique évolutif bénin est de 20 mg par jour, en une prise, le matin.

La cicatrisation est obtenue chez la plupart des patients souffrant d'ulcère duodénal évolutif en maximum 4 semaines de traitement. Cependant, chez un petit nombre de patients, il peut être nécessaire de poursuivre le traitement pendant 4 semaines supplémentaires pour une cicatrisation complète. La cicatrisation est obtenue chez la plupart des patients souffrant d'ulcère gastrique évolutif bénin dans les 6 semaines de traitement. Cependant, également chez un petit nombre de patients, il peut être nécessaire de poursuivre le traitement pendant 6 semaines supplémentaires pour une cicatrisation complète.

sophagite érosive ou ulcérative par reflux gastro-sophagien: la dose quotidienne recommandée pour le traitement de l'sophagite par reflux gastro-sophagien est de 20 mg par jour, en une prise, le matin pendant 4 à 8 semaines.

Traitement d'entretien de l'sophagite par reflux gastro-sophagien: lors du traitement à long terme, la dose d'entretien est de 20 ou 10 mg par jour, en une prise, le matin, en fonction de la réponse du patient.

Traitement symptomatique du reflux gastro-sophagien modéré à très sévère: 10 mg par jour, en une prise, chez les patients sans sophagite. Si les symptômes persistent après 4 semaines, des examens complémentaires doivent être pratiqués.

Après résolution des symptômes, le contrôle des récidives symptomatiques peut être obtenu par la prise à la demande de ALFENCE 10mg une fois par jour en fonction des besoins.

Comment utiliser Alfence Montrer plus >>>

Présentations et l’emballage extérieur

Alfence 20 mg comprimé gastro-résistant(e)

EISAI SAS (FRANCE)

Dosage: 18,85 mg

Comment utiliser, Mode d'emploi - Alfence

Indications

ALFENCE 10 mg, comprimé gastro-résistant, est indiqué dans le traitement:

de l'ulcère duodénal évolutif,

de l'ulcère gastrique évolutif bénin,

de l'sophagite érosive ou ulcérative symptomatique par reflux gastro-sophagien,

d'entretien des sophagites par reflux gastro-sophagien,

symptomatique du reflux gastro-sophagien modéré à très sévère,

d'éradication de Helicobacter pylori en cas de maladie ulcéreuse gastro-duodénale, en association à une antibiothérapie adaptée,

du syndrome de Zollinger-Ellison.

Pharmacodynamique

Le rabéprazole sodique appartient à la classe des produits anti-sécrétoires, dérivés des benzimidazolés, qui ne possèdent pas de propriétés anticholinergiques ou antagonistes histaminiques de type H₂, mais agissent en supprimant la sécrétion d'acide gastrique par inhibition spécifique de l'enzyme H⁺/K⁺-ATP-ase (la pompe à protons ou à acides). Cet effet est dose-dépendant et conduit, quel que soit le stimulus, à une inhibition des sécrétions basale et stimulée. Les études chez l'animal indiquent que, après son administration, le rabéprazole sodique disparaît rapidement à la fois du flux sanguin et de la muqueuse gastrique. Comme toute base faible, le rabéprazole est rapidement absorbé quelle que soit la dose et se concentre dans l'environnement acide des cellules pariétales. Le rabéprazole est converti en dérivé sulfamide actif par protonation, dérivé qui réagit avec les radicaux cystéinés disponibles au niveau de la pompe à protons.

Activité anti-sécrétoire

Après administration orale d'une dose de 20 mg de rabéprazole sodique le début de l'effet anti-sécrétoire se produit dans l'heure, il est maximum en 2 à 4 heures. Vingt trois heures après la première prise de rabéprazole sodique, l'inhibition des sécrétions, basale et stimulée par l'absorption de nourriture, est respectivement de 69 % et de 82 %, et l'effet se prolonge jusqu'à 48 heures. L'activité inhibitrice du rabéprazole sodique sur la sécrétion acide augmente légèrement en cas d'administration quotidienne répétée, atteignant un état d'équilibre inhibiteur après 3 jours. A l'arrêt du traitement l'activité sécrétoire se normalise en 2 à 3 jours.

Effets sur la gastrine sérique

Lors des études cliniques les patients ont été traités par 10 à 20 mg de rabéprazole sodique, en prise unique quotidienne, pendant une durée allant jusqu'à 43 mois. Les concentrations de gastrine sérique ont augmenté durant les 2 à 8 premières semaines, refl étant l'activité inhibitrice sur la sécrétion acide; elles sont restées stables au cours du traitement d'entretien. Les valeurs de gastrine sérique sont retournées aux valeurs de pré-traitement en règle générale 1 à 2 semaines après l'arrêt du traitement.

Des prélèvements obtenus par biopsie d'estomac humain provenant de l'antre et du fundus chez plus de 500 patients traités par rabéprazole sodique ou comparateur sur une durée allant jusqu'à 8 semaines n'ont pas permis de déceler de modifications de l'histologie des cellules ECL, du degré de gastrite, de l'incidence des atrophies gastriques, des métaplasies intestinales ni de la distribution des infections à H. pylori. Chez plus de 250 patients, suivis pendant 36 mois en traitement continu, il n'a pas été noté de changements significatifs par rapport aux données initiales.

Autres effets

Aucun effet systémique du rabéprazole sodique sur le SNC, le système cardio-vasculaire ou respiratoire n'a été identifié à ce jour. Le rabéprazole sodique administré à la dos e orale de 20 mg pendant 2 semaines est sans effet sur la fonction thyroïdienne, le métabolisme des hydrates de carbone, ou les taux circulants de l'hormone parathyroïdienne, du cortisol, des strogènes, de la testostérone, de la prolactine, de la cholecystokinine, de la sécrétine, du glucagon, de la FSH, de la LH, de la rénine, de l'aldostérone ou de l'hormone somatotrope.

Les études chez les sujets sains ont montré l'absence d'interaction cliniquement significative entre le rabéprazole sodique et l'amoxicilline. Le rabéprazole n'induit pas de modifications des concentrations plasmatiques d'amoxicilline ou la clarythromycine lorsqu'ils sont administrés dans le but d'éradiquer une infection gastro intestinale haute par Helicobacter pylori.

Pharmacocinétique

Absorption

ALFENCE est un comprimé enrobé, gastro-résistant à base de rabéprazole sodique.

Cette formulation est rendue nécessaire par le caractère instable du rabéprazole en milieu acide. En conséquence, l'absorption du rabéprazole ne débute qu'après que le comprimé ait quitté l'estomac. L'absorption est rapide conduisant à une concentration plasmatique maximale en 3,5 heures environ après l'administration d'une dose de 20 mg. Entre 10 et 40 mg, la concentration plasmatique maximale (C_max) de rabéprazole et l'aire sous la courbe (ASC) varient de façon linéaire en fonction de la dose. La biodisponibilité absolue d'une dose orale de 20 mg (par rapport à la voie intraveineuse) est de 52 % environ, principalement due à une métabolisation pré-systémique. De plus la biodisponibilité ne semble pas augmenter lors de l'administration répétée. Chez le volontaire sain la demi-vie plasmatique est de 1 heure environ (0,7 à 1,5 heure), et la clairance totale est estimée à 283 + 98 ml/min. Ni l'alimentation, ni l'heure d'administration n'ont d'influence sur l'absorption du rabéprazole sodique.

Distribution

Chez l'homme le rabéprazole est lié aux protéines plasmatiques à 97 % environ.

Métabolisme/Excrétion

Le rabéprazole sodique, comme les autres médicaments de la classe des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP)est métabolisé au niveau hépatique par le cytochrome P450 (CYP450). Des études in vitro sur microsomes hépatiques humain ont montré que le rabéprazole sodique est métabolisé par les iso-enzymes CYP2C19 et CYP3A4du CYP450. Dans ces études, aux concentrations attendues chez l'homme, le rabéprazole ne provoque pas d'induction ou d'inhibition du CYP3A4, et bien que les études in vitro ne soient pas toujours prédictives de l'effet in vivo, ces résultats indiquent qu'une interaction entre le rabéprazole et la ciclosporine n'est pas attendue en clinique.

Chez l'homme, les dérivés thio-éther (M1) et acide carboxylique (M6) sont les métabolites plasmatiques principaux. Les dérivés sulphone (M2), déméthyl-thio-éther (M4) et le conjugué de l'acide mercapturique (M5) sont des métabolites mineurs présents à des concentrations plus faibles. Seul le dérivé déméthylé (M3) présente une faible activité anti-sécrétoire mais n'est pas retrouvé dans le plasma.

Après l'administration d'une dose unique de 20 mg de rabéprazole sodique marqué au ¹⁴C, le produit n'est pas retrouvé sous forme inchangée dans les urines. Environ 90 % de la dose est éliminée dans les urines principalement sous forme de deux métabolites: un dérivé conjugué de l'acide mercapturique (M5) et un composé acide carboxylique (M6), plus deux autres métabolites non identifiés. Le reste de la dose est retrouvé dans les fèces.

Sexe

Après administration d'une dose unique de 20 mg, il n'existe pas de différence au niveau des paramètres pharmacocinétiques liée au sexe du patient après ajustement en fonction du poids corporel et de la taille.

Insuffisance rénale

Chez des patients insuffisants rénaux en phase terminale, stabilisés, nécessitant une hémodialyse régulière (clairance à la créatinine ≤ 5 ml/min/1,73 m²) la disponibilité du rabéprazole s'est montrée très similaire à celle observée chez le volontaire sain. L'ASC et la C_max chez ces patients étaient environ 35 % inférieures à celles observées chez le volontaire sain. La demi-vie du rabéprazole était de 0,82 h chez le volontaire sain, de 0,95 h chez les patients sous dialyse et de 3,6 h après dialyse.

La clairance de ce médicament était multipliée par 2 environ chez le patient insuffisant rénal nécessitant une hémodialyse régulière comparativement au volontaire sain.

Insuffisant hépatique

Après l'administration d'une dose unique de 20 mg de rabéprazole, l'ASC est doublée et la demi-vie multipliée par 2 à 3 chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique légère à modérée, comparativement aux volontaires sains. Cependant, après 7 jours d'une administration quotidienne de 20 mg, l'ASC n'a été multipliée que par 1,5 et la C_max par seulement 1,2. La demi-vie chez l'insuffisant hépatique était de 12,3 h comparée à 2,1 h chez le volontaire sain. La réponse pharmacodynamique (contrôle du pH gastrique) dans les deux groupes a été comparable au plan clinique.

Personne âgée

L'élimination du rabéprazole était très légèrement diminuée chez la personne âgée. Après 7 jours d'une administration quotidienne de 20 mg de rabéprazole sodique, l'ASC était approximativement doublée, la C_max augmentée de 60 % et la t1/2 de 30 % environ, comparativement au volontaire sain jeune. Il n' a cependant pas été mis en évidence d'accumulation du rabéprazole.

Polymorphisme CYP2C19

Après 7 jours d'une administration quotidienne de 20 mg de rabéprazole sodique chez le sujet métaboliseur lent CYP2C19, l'ASC et la t_1/2 étaient respectivement 1,9 et 1,6 fois plus élevées que celles observées chez le métaboliseur rapide alors que la C_max n'était augmentée que de 40 %.

Effets indésirables

Les évènements indésirables les plus souvent rapportés au cours d'études cliniques avec du rabéprazole ont été: céphalées, diarrhées, douleur abdominale, asthénie, flatulence, rash et sécheresse de la bouche.

La majorité des évènements indésirables expérimentés lors d'études cliniques étaient d'une intensité faible ou modérée et de type transitoire.

Les évènements indésirables suivants ont été rapportés au cours des études cliniques et lors du suivi de post-marketing.

Les fréquences sont définies comme suit: fréquents (>1/100, <1/10), peu fréquents (>1/1000, <1/100), rares (>1/10000, <1/1000), très rares (< 1/10 000).

Système organe atteint	Fréquents	Peu fréquents	Rares	Très rares	Inconnus
Infections et infestations	Infections
Affections hématologiques et du système lymphatique			Neutropénie Leucopénie Thrombopénie Leucocytose
Affections du système immunitaire			Hypersensibilité¹,²
Troubles du métabolisme et de la nutrition			Anorexie		Hyponatrémie
Affections psychiatriques	Insomnie	Nervosité	Dépression		Confusion
Affections du système nerveux	Céphalées Etourdissements	Somnolence
Affections oculaires			Troubles de la vision
Affections vasculaires					dème périphérique
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales	Toux Pharyngite Rhinite	Bronchite Sinusite
Affections gastro-intestinales	Diarrhée Vomissements Nausées Douleur abdominale Constipation Météorisme	Dyspepsie Sécheresse de la bouche Eructation	Gastrites Stomatite Dysgueusie
Affections hépatobiliaires			Hépatite Ictère Encéphalopathie hépatique³
Affections de la peau et du tissu sous-cutané		Rash Erythème²	Prurit Sueur Réactions bulleuses²	Erythème polymorphe Syndrome de Stevens Johnson Syndrome de Lyell
Affections musculo-squelettiques et systémiques	Douleurs nonspécifiques/ Douleurs dorsales	Myalgies Crampes des membres inférieurs Arthralgie
Affections du rein et des voies urinaires		Infection urinaire	Néphrite interstitielle
Affections des organes de reproduction et du sein					Gynécomastie
Troubles généraux et anomalies au site d'administration	Asthénie Syndrome pseudo-grippal	Douleur thoracique Frissons Pyrexie
Investigations		Augmentationdes enzymes hépatiques³	Prise de poids

¹y compris dème de la face, hypotension et dyspnée

²Les érythèmes, les réactions bulleuses et les réactions d'hypersensibilité ont généralement disparu après arrêt du traitement

³Il a été rapporté de rares cas d'encéphalopathie hépatique chez des patients souffrant de cirrhose. Chez les patients souffrant de dysfonctionnements hépatiques sévères, il est recommandé au prescripteur d'exercer une surveillance accrue lors de l'instauration d'un traitement par ALFENCE .

Contre-indications

ALFENCE 20 mg, est contre-indiqué chez les patients ayant une hypersensibilité connue au rabéprazole sodique, aux dérivés benzimidazolés ou à l'un des composants de ce médicament. ALFENCE 20 mg, est contre-indiqué au cours de la grossesse et de l'allaitement.

Grossesse/Allaitement

Grossesse

Il n'existe pas de données cliniques relatives à la sécurité d'emploi du rabéprazole lors de la grossesse.

Les études de reproduction chez le rat et chez le lapin n'ont apporté aucune preuve de diminution de la fertilité ou de risque pour le ftus attribuables au rabéprazole sodique, en dépit d'un faible passage fto-placentaire chez le rat. ALFENCE est contre-indiqué au cours de la grossesse.

Allaitement

L'excrétion dans le lait maternel du rabéprazole sodique n'est pas documentée. Il n'y a pas d'étude chez la femme allaitante. Le rabéprazole sodique est excrété dans le lait chez la rate. En conséquence, ALFENCE ne doit pas être utilisé au cours de l'allaitement.

Surdosage

L'expérience en cas de surdosage intentionnel ou accidentel est limitée à ce jour. Les doses maximales ingérées n'ont pas dépassé 60 mg deux fois par jour ou 160 mg une fois par jour. Les effets sont généralement minimes, en accord avec le profile des évènements secondaires connus, et sont réversibles sans intervention spécifique. Il n'existe pas d'antidote spécifique connu. Le rabéprazole sodique est fortement lié aux protéines plasmatiques et n'est donc pas aisément dialysable. En cas de surdosage, le traitement sera symptomatique et visera à préserver les fonctions vitales.

Interactions avec d'autres médicaments

Le rabéprazole sodique produit une forte et durable inhibition de la sécrétion d'acide gastrique. Une interaction avec des produits dont l'absorption est dépendante du pH gastrique peut se produire.

L'administration concomitante de rabéprazole sodique avec le ketoconazole ou l'itraconazole peut entraîner une diminution significative du taux plasmatique de ces antifongiques. De ce fait une surveillance des patients peut se révéler nécessaire lors de l'utilisation concomitante de ketoconazole ou d'itraconazole.

Lors des études cliniques, des antiacides ont été utilisés de façon concomitante avec ALFENCE et une étude spécifique n'a pas montré d'interaction avec les antiacides en solution.

L'atazanavir 300 mg et le ritonavir 100 mg administrés en association avec l'oméprazole (40 mg en une prise par jour) ou l'atazanavir 400 mg avec le lansoprazole (60 mg par jour), chez des volontaires sains, ont entraîné une diminution importante de l'exposition à l'atazanavir. L'absorption de l'atazanavir est pH dépendant. Bien que non étudié, des résultats similaires sont attendus avec les autres inhibiteurs de la pompe à protons. Les IPPs, dont le rabéprazole, ne doivent donc pas être administrés en association avec l'atazanavir .

Mises en garde et précautions

Une amélioration des symptômes lors du traitement par le rabéprazole sodique n'exclut pas la présence d'une pathologie maligne de l'sophage ou de l'estomac; en conséquence, toute possibilité de malignité des lésions doit être exclue avant le début du traitement par ALFENCE.

Une surveillance régulière doit être exercée lors du traitement à long terme (particulièrement chez les patients traités pendant plus d'un an).

Une réaction d'hypersensibilité croisée avec les autres inhibiteurs de la pompe à protons ou les dérivés benzimidazolés ne peut pas être exclue.

Les patients doivent être avertis que les comprimés d'ALFENCE, ne doivent pas être mâchés ou croqués mais doivent être avalés en entier.

L'utilisation d'ALFENCE n'est pas recommandée chez l'enfant, en l'absence d'étude chez ces patients.

Les études chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère à modérée n'ont pas révélé d'effets secondaires particuliers en relation avec le médicament, comparativement à des sujets sains de même âge et de même sexe. Cependant, en l'absence de données cliniques sur l'utilisation d'ALFENCE chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère, le prescripteur doit exercer une surveillance particulière lors de l'instauration du traitement par ALFENCE chez ces patients.

L'administration de ALFENCE avec l'atazanavir n'est pas recommandée .

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