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Date de l'autorisation :2008-10-27
Statut:Autorisation active
Procédure:Procédure nationale
L'état:Commercialisée

Alprostadil intsel chimos 0,5 mg/ml

Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché:
INTSEL CHIMOS (FRANCE)
Principe actif:

Le médicament Alprostadil intsel chimos 0,5 mg/ml - INTSEL CHIMOS enregistré en France

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Dosage

Le médicament disponible dans les dosages suivants:

0,5 mg

Alprostadil intsel chimos solution injectable


Forme pharmaceutique:
solution injectable

Autres formes pharmaceutiques:
pas présents

Сlassification pharmacothérapeutique:

Classification ATC:

Présentations et l’emballage extérieur

Alprostadil intsel chimos 0,5 mg/ml solution injectable 0,5 mg est disponible dans les emballages suivants:

1 ampoule(s) en verre brun de 1 mlPrésentation active
Déclaration de commercialisation: 2012-04-01


Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de fabrication
Fabricant
PINT PHARMA GMBH
WIPPLINGERSTRASSE 34/112, A-1010 VIENNE , AUTRICHE ,
AUTRICHE
Exploitant
INTSEL CHIMOS
1 RUE ROYALE, BUREAUX DE LA COLLINE, BATIMENT D, 9EME ETAGE, 92210 SAINT CLOUD,
FRANCE

Le Résumé des caractéristiques du médicament - Alprostadil intsel chimos 0,5 mg/ml

Composition et Présentations

Solution injectable en ampoule.
Composition pour 1 ml de solution:
ALPROSTADIL0,5 mg
Ethanol déshydraté

Posologie et mode d'administration - Alprostadil intsel chimos 0,5 mg/ml

Important : NE JAMAIS ADMINISTRER LE PRODUIT PAR VOIE INTRA-VEINEUSE DIRECTE ET TOUJOURS DILUER PREALABLEMENT.
La voie d'administration recommandée pour Alprostadil INTSEL CHIMOS est une perfusion intraveineuse dans une grosse veine. Une autre possibilité est celle d'un cathéter dont l'embout est placé en regard de l'abouchement du canal artériel, par l'intermédiaire de l'artère ombilicale.
Posologie
La posologie initiale est de 0,1 microgramme d'alprostadil par kilogramme de poids corporel par minute (0,1 μg/kg/min). Lorsqu'une réponse est obtenue (augmentation de la PaO2 dans les obstacles droits, de la pression artérielle systémique et du pH sanguin dans les obstacles gauches), réduire la posologie minimale permettant le maintien d'une réponse thérapeutique. Ainsi le débit de perfusion peut être réduit de 0,1 à 0,05, puis 0,025 et 0,01 microgramme/kg/min. Si la réponse obtenue à la posologie de 0,01 μg/kg/min est insuffisante, le débit peut être réaugmenté jusqu'à 0,4 μg/kg/min, bien que, en général, des débits de perfusion plus élevés ne produisent pas d'effets plus marqués.
La perfusion est poursuivie jusqu'à ce que l'acte chirurgical puisse être réalisé, ce qui n'est, en général, qu'une question d'heures.
L'alprostadil est recommandé chez des enfants âgés de moins de dix jours. Des exceptions peuvent être envisagées si l'utilisation d'un tel traitement paraît justifiée aux yeux du médecin utilisateur.
Jusqu'à présent, aucun fait ne permet de penser que l'évolution de lésions inopérables, telles qu'une hypoplasie du ventricule gauche, puisse être aggravée par l'utilisation d'alprostadil.
Mode d'administration
Diluer 1 ml de solution injectable de Alprostadil INTSEL CHIMOS (500 μg d'alprostadil) dans du soluté isotonique stérile de chlorure de sodium ou de glucose.
La dilution et le débit de perfusion pour apporter 0,1 μg/kg/min se font selon le tableau ci-dessous:
Volume dans lequel sont dilués 500 μg d'alprostadil (ml)
Concentration approximative obtenue (μg/ml)
Débit de perfusion (ml/kg/min)
250
2
0,05
100
5
0,02
50
10
0,01
25
20
0,005
Exemple : pour apporter 0,1 μg/kg/min à un enfant pesant 2,5 kg, par l'intervention d'une solution de 1 ml de Alprostadil INTSEL CHIMOS diluée dans 100 ml de sérum isotonique :
Débit de perfusion:
0,02 ml/kg/min x 2,5 kg = 0,05 ml/min ou 3,0 ml/heure de solution contenant 5 μg/ml d'alprostadil.
Réduire la posologie de 0,1 μg/kg/min à 0,05 μg/kg/min en réduisant le débit de la pompe lorsque l'effet désiré sur le canal artériel est obtenu.
NE PAS UTILISER LA PREPARATION OBTENUE APRES 24 HEURES.
Tableau de posologie apportant 0,1 microgramme par kg par minute (0,1μg/kg/min) de Alprostadil INTSEL CHIMOS
Poids du nouveau-né (en kg)
Microgramme d'Alprostadil INTSEL CHIMOS par minute (μg/min)
Microgramme d'Alprostadil INTSEL CHIMOS par heure (μg/heure)
Débit de perfusion de 5 μg/ml d'Alprostadil INTSEL CHIMOS en solution (ml/heure)
0,5
0,05
3
0,6
1
0,10
6
1,2
1,5
0,15
9
1,8
2
0,20
12
2,4
2,5
0,25
15
3
3
0,30
18
3,6
3,5
0,35
21
4,2
4
0,40
24
4,8
4,5
0,45
27
5,4
5
0,50
30
6
5,5
0,55
33
6,6
Tableau de posologie apportant 0,05 microgramme par kg par minute (0,05 μg/kg/min) de Alprostadil INTSEL CHIMOS
Poids du nouveau-né (en kg)
Microgramme d'Alprostadil INTSEL CHIMOS par minute (μg/min)
Microgramme d'Alprostadil INTSEL CHIMOS par heure (μg/heure)
Débit de perfusion de 5 μg/ml d'Alprostadil INTSEL CHIMOS en solution (ml/heure)
0,5
0,025
1,5
0,3
1
0,050
3
0,6
1,5
0,075
4,5
0,9
2
0,100
6
1,2
2,5
0,125
7,5
1,5
3
0,150
9
1,8
3,5
0,175
10,5
2,1
4
0,200
12
2,4
4,5
0,225
13,5
2,7
5
0,250
15
3
5,5
0,275
16,5
3,3
L'efficacité de l'alprostadil sera appréciée de la façon suivante :
Pour les obstacles droits :
une augmentation de la PaO2,
l'observation de l'ouverture du canal artériel lors de la chirurgie ou, éventuellement, l'angiocardiographie.
Pour les obstacles gauches :
une diminution du gradient de pression entre l'artère pulmonaire et l'aorte,
une augmentation des pouls fémoraux,
une diminution de l'acidose,
une augmentation de la diurèse,
une amélioration de l'insuffisance cardiaque congestive,
une confirmation de la dilatation du canal artériel par angiocardiographie et/ou chirurgie.

Indications

Maintien temporaire de la perméabilité du canal artériel jusqu'à l'intervention curative ou palliative chez les enfants porteurs d'une cardiopathie congénitale ducto-dépendante, notamment:
Obstacles droits:
Sténose ou atrésie pulmonaire,
Atrésie tricuspide,
Tétralogie de Fallot,
Transposition des gros vaisseaux.
Obstacles gauches:
Coarctation de l'aorte,
Interruption de la crosse de l'aorte,
Transposition des gros vaisseaux avec septum inter-ventriculaire intact.

Grossesse/Allaitement

Alprostadil INTSEL CHIMOS n'a pas d'indication chez la femme enceinte. Par analogie avec les autres prostaglandines, Alprostadil INTSEL CHIMOS ne doit pas être administré au cours de la grossesse.

Pharmacodynamique

L'alprostadil (ou prostaglandine E1) appartient à une famille d'acides gras naturels ayant des effets pharmacologiques variés. La vasodilatation, l'inhibition de l'agrégation plaquettaire et la stimulation des muscles lisses de l'intestin et de l'utérus sont parmi les effets les plus notables.
Des injections intraveineuses de 1 à 10 μg d'alprostadil par kg de poids corporel abaissent la pression sanguine chez les mammifères en réduisant la résistance périphérique. La baisse de la pression artérielle s'accompagne d'une augmentation réflexe du débit cardiaque. Le muscle lisse du canal artériel est spécialement sensible à l'alprostadil et des lambeaux de ductus d'agneau se relâchent sensiblement en présence du produit. En outre, l'administration d'alprostadil rouvre le ductus déjà fermé chez les rats, lapins et agneaux nouveau-nés.
Ces observations ont entraîné des recherches chez des enfants ayant des malformations congénitales conduisant à une baisse du débit sanguin pulmonaire ou général et qui nécessitent la présence d'un canal artériel perméable pour obtenir une oxygénation sanguine suffisante et l'irrigation des muscles inférieurs. Chez les nouveau-nés ayant un débit pulmonaire diminué, l'augmentation de l'oxygénation du sang est inversement proportionnelle à la PaO2 initiale.Ainsi, les enfants ayant une PaO2 basse (inférieure à 40 Torr) répondent le mieux à l'alprostadil, alors que ceux ayant une PaO2 élevée (supérieure à 40 Torr) présentent généralement une réponse faible. Chez les nouveau-nés ayant une diminution du débit systémique, l'action de l'alprostadil conduit à une diminution du rapport pression artère pulmonaire/pression aortique, une élévation du pH lorsqu'existent une acidose et une élévation de la pression artérielle systémique.

Pharmacocinétique

L'alprostadil, administré par voie orale, n'est pas retrouvé dans la circulation générale ; il est dégradé en partie dans la lumière intestinale ; la fraction absorbée est captée au premier passage dans le foie.
Administré par voie intraveineuse, l'alprostadil disparaît rapidement de la circulation générale avec une demi-vie de l'ordre de cinq minutes.
L'alprostadil est fixé à plus de 95 % aux protéines plasmatiques mais cette fixation protidique à relativement faible affinité ne limite pas le captage tissulaire, puisqu'au premier passage, les poumons captent 70 % de l'alprostadil.
L'alprostadil se fixe fortement au niveau du myomètre.
L'alprostadil est éliminé complètement par biotransformation au niveau de différents organes, dont les poumons, qui dégradent rapidement l'alprostadil qu'ils ont capté.
Les métabolites sont pharmacologiquement inactifs et excrétés en majorité par voie rénale.

Effets indésirables - Alprostadil intsel chimos 0,5 mg/ml

Les effets indésirables les plus fréquents, concomitants à la perfusion d'alprostadil, observés chez les nouveau-nés (ou les enfants en bas-âge) porteurs d'une cardiopathie congénitale ducto-dépendante étaient dus aux effets pharmacologiques du produit.
Les événements indésirables ont été observés et rapportés au cours du traitement par l'alprostadil (436 nouveau-nés traités) selon les fréquences suivantes : très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100 à <1/10) ; peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100) ; rare (≥1/10 000 à <1/1 000) ; très rare (<1/10 000).
Classe de systèmes d'organes
Fréquence
Effets indésirables
Affections du système nerveux
Fréquent
Crises d'épilepsie, apoplexie
Affections cardiaques
Fréquent
Bradycardie, hypotension, tachycardie, arrêt cardiaque, oedème
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très fréquent
Apnée*
Affections gastro-intestinales
Fréquent
Diarrhée
Peu fréquent
Occlusion gastrique, hypertrophie de la muqueuse gastrique.
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Peu fréquent
Exostose
Affections vasculaires
Peu fréquent
Fragilité vasculaire
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquent
Coagulation intra-vasculaire disséminée
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquent
Hypokaliémie
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent
Fièvre transitoire
Fréquent
Vasodilatation cutanée (flush)**
* : observée le plus souvent chez les nouveau-nés cyanosés, particulièrement ceux ayant un poids de naissance inférieur à 2 kg, et apparaissant généralement au cours de la première heure de perfusion. Ainsi, l'alprostadil ne doit être utilisé qu'en présence de moyens de réanimation respiratoire.
** : il s'agit du seul effet indésirable directement lié à la voie d'administration, davantage fréquent lors d'une administration par voir intra-artérielle.

Surdosage

Apnée, bradycardie, fièvre, hypotension et flush peuvent être les symptômes d'un surdosage par Alprostadil INTSEL CHIMOS. Si une apnée ou une bradycardie apparaît, la perfusion devra être interrompue et un traitement approprié sera mis en route. Des précautions seront prises si la perfusion est reprise. Si une fièvre ou une hypotension apparaît, le débit de la perfusion sera réduit jusqu'à ce que les symptômes régressent. Le flush est en général dû au mauvais positionnement du cathéter intra-artériel, mais s'apaise lors du repositionnement de l'embout du cathéter.

Interactions avec d'autres médicaments

Aucune interaction pouvant survenir entre l'aprostadil et les thérapies standard utilisées chez les nouveau-nés (ou les enfants en bas-âge) porteurs d'une cardiopathie congénitale n'a été rapportée.
Les thérapies standard comprennent des antibiotiques, tels que la pénicilline ou la gentamicine, des vasopresseurs, tels que la dopamine ou l'isoprotérénol, des glycosides cardiotoniques, et des diurétiques tels que le furosémide.

Mises en garde et précautions

Alprostadil INTSEL CHIMOS ne doit être administré que par des professionnels de santé avisés, et dans une structure disposant d'une unité de soins intensifs pédiatriques.
Une apnée peut survenir chez 10-12% des nouveau-nés porteurs d'une cardiopathie congénitale traités par de l'alprostadil (PGE1). L'apnée est le plus souvent observée chez les nouveau-nés cyanosés, en particulier ceux ayant un poids de naissance inférieur à 2.0 kg, et apparait en général au cours de la première heure de perfusion. Par conséquent, l'alprostadil (PGE1) ne doit être utilisé qu'en présence de moyens de réanimation respiratoire.
Alprostadil INTSEL CHIMOS doit être administré pendant la durée la plus courte possible et à la posologie la plus faible permettant la réponse thérapeutique attendue. Les risques d'une perfusion d'alprostadil prolongée devront être évalués en tenant compte des bénéfices possibles pour les nouveau-nés, en raison de leur situation critique.
Des études menées chez des nouveau-nés présentant un ductus arteriosus et des artères pulmonaires pathologiques, traités par prostaglandine E1, ont montré des modifications histologiques liées à un effet d'affaiblissement de ces structures. La pertinence spécifique ou clinique de ces résultats n'est pas démontrée.
Il peut y avoir également une diminution de la musculature de l'artère pulmonaire après des perfusions prolongées de PGE1, lesquelles peuvent être la cause de problèmes lors de l'intervention chirurgicale.
Une prolifération corticale des os longs a été rapportée chez les nouveau-nés, lors d'une injection à long terme d'alprostadil (PGE1). Chez les enfants, cette prolifération corticale est réversible à l'arrêt du traitement. Toute perfusion durant plus de 7 jours est à éviter.
En raison de l'inhibition de l'agrégation plaquettaire par les prostaglandines E1. Alprostadil INTSEL CHIMOS doit être utilisée avec précaution chez les nouveau-nés (et les enfants en bas-âge) à risques hémorragiques.
Alprostadil INTSEL CHIMOS ne doit pas être utilisé chez les nouveau-nés (et les enfants en bas-âge) souffrant d'insuffisance respiratoire (maladie des membranes hyalines). Un diagnostic différentiel devra toujours être effectué entre insuffisance respiratoire et cardiopathies cyanogènes (débit pulmonaire sanguin diminué).
Si le diagnostic complet n'est pas disponible immédiatement, il devra s'orienter sur la présence d'une cyanose (PaO2 inférieure à 40 Torr) et la confirmation d'une diminution du débit pulmonaire sanguin par rayon X.
La pression artérielle devra être contrôlée par un cathéter placé dans l'artère ombilicale, par auscultation ou par Doppler. En cas de chute importante de la pression artérielle, le débit de perfusion sera réduit immédiatement.
Un affaiblissement de la paroi du ductus arteriosus et de l'artère pulmonaire a été rapporté principalement lors d'une administration prolongée de PGE1.
L'administration d'alprostadil chez les nouveau-nés (ou les enfants en bas-âge) peut entrainer une occlusion gastrique secondaire à une hyperplasie antrale. Cet effet serait lié à la durée du traitement ainsi qu'à la dose cumulative de produit. Il conviendra de surveiller étroitement les nouveau-nés (ou enfants en bas-âge) recevant de l'alprostadil pendant plus de 120 heures aux posologies recommandées pour détecter l'apparition d'une hyperplasie antrale et d'une obstruction gastrique.
Chez les nouveau-nés (ou les enfants en bas-âge) ayant un débit pulmonaire diminué, l'augmentation de l'oxygénation du sang est inversement proportionnelle à la PaO2 initiale. Ainsi, les patients ayant une PaO2 basse (inférieure à 40 mmHg) répondent mieux à l'alprostadil, alors que ceux ayant une PaO2 élevée (supérieure à 40 mmHg) présentent généralement une réponse faible. Chez les nouveau-nés (ou les enfants en bas-âge) ayant un débit pulmonaire diminué, l'efficacité de l'aprostadil est mesurée par la surveillance de l'augmentation de l'oxygénation du sang. Chez les nouveau-nés (ou les enfants en bas-âge) présentant une diminution du débit systémique, l'action de l'alprostadil est mesurée en surveillant l'élévation de la pression artérielle systémique et du pH sanguin.
Ce médicament contient de l'éthanol. Ce médicament contient 99,9% de volume d'éthanol (alcool), c'est-à-dire jusqu'à 788 mg par dose.

Conditions de conservation

A conserver au réfrigérateur à une température comprise entre 2°C et 8°C.
Après dilution, la solution doit être utilisée dans les 24 heures suivant sa préparation.

Durée de conservation
3 ans

Alprostadil intsel chimos 0,5 mg/ml, solution injectable 0,5 mg - INTSEL CHIMOS, effets indésirables, Les analogues - Repertoire Medzai.net

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