Amoxicilline/acide clavulanique - Résumé des caractéristiques du médicament
Le médicament Amoxicilline/acide clavulanique appartient au groupe appelés Pénicillines résistantes aux pénicillinases. Cette spécialité pharmaceutique a un code ATC - J01CR02.
TEVA SANTE (FRANCE) - Amoxicilline/acide clavulanique TEVA 100 mg/12,5 mg par ml ENFANTS- poudre pour suspension buvable - 100 mg+12,5 mg - - 2002-09-26
TEVA SANTE (FRANCE) - Amoxicilline/acide clavulanique TEVA 100 mg/12,5 mg par ml NOURRISSONS- poudre pour suspension buvable - 100 mg+12,5 mg - - 2002-09-26
ZYDUS FRANCE (FRANCE) - Amoxicilline/acide clavulanique ZYDUS FRANCE 100 mg/12,5 mg par ml ENFANTS- poudre pour suspension buvable - 100 mg+12,5 mg - - 2002-09-26
ZYDUS FRANCE (FRANCE) - Amoxicilline/acide clavulanique ZYDUS FRANCE 100 mg/12,5 mg par ml NOURRISSONS- poudre pour suspension buvable - 100 mg+12,5 mg - - 2002-09-26
Laboratoire QUALIMED (FRANCE) - Amoxicilline/acide clavulanique QUALIMED 100 mg/12,5 mg par ml ENFANTS- poudre pour suspension buvable - 100 mg+12,5 mg - - 2004-02-11
FRESENIUS KABI FRANCE (FRANCE) - Amoxicilline/acide clavulanique KABI 1 g/100 mg- poudre pour solution injectable pour perfusion - 1 g+100 mg - - 2017-12-22
FRESENIUS KABI FRANCE (FRANCE) - Amoxicilline/acide clavulanique KABI 1 g/200 mg- poudre pour solution injectable pour perfusion - 1 g+200 mg - - 2017-12-22
FRESENIUS KABI FRANCE (FRANCE) - Amoxicilline/acide clavulanique KABI 2 g/200 mg- poudre pour solution pour perfusion - 2 g+200 mg - - 2017-12-22
FRESENIUS KABI FRANCE (FRANCE) - Amoxicilline/acide clavulanique KABI 500 mg/50 mg- poudre pour solution injectable pour perfusion - 500 mg+50 mg - - 2017-12-22
Les doses sont exprimées en quantité d'amoxicilline/acide clavulanique, sauf lorsqu'elles sont indiquées par référence à un constituant individuel.
La dose d'AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE MYLAN choisie pour traiter une infection particulière doit prendre en compte :
les pathogènes escomptés et leur sensibilité probable aux agents antibactériens ,
la sévérité et le foyer de l'infection,
l'âge, le poids et la fonction rénale du patient (voir ci-dessous).
L'utilisation d'autres formulations d'AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE MYLAN (par ex., fournissant des doses supérieures d'amoxicilline et - ou des rapports amoxicilline/acide clavulanique différents) doit être envisagée, si nécessaire .
Pour l'adulte et l'enfant ³ 40 kg, cette formulation d'AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE MYLAN fournit une dose quotidienne totale de 2000 mg d'amoxicilline/250 mg d'acide clavulanique, en deux prises quotidiennes, et 3000 mg d'amoxicilline/375 mg d'acide clavulanique, en trois prises quotidiennes, lorsqu'elle est administrée conformément aux recommandations ci-dessous. Pour l'enfant < 40 kg, cette formulation d'AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE MYLAN fournit une dose quotidienne maximale de 1600-3000 mg d'amoxicilline/200-400 mg d'acide clavulanique, lorsqu'elle est administrée conformément aux recommandations ci-dessous. Si une dose quotidienne supérieure d'amoxicilline est jugée nécessaire, il est recommandé de choisir une autre formulation d'AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE MYLAN afin d'éviter l'administration inutile de fortes doses quotidiennes d'acide clavulanique .
La durée du traitement dépendra de la réponse du patient au traitement. Certaines infections (par ex., ostéomyélite) imposent un traitement prolongé. Le traitement ne doit pas être prolongé au-delà de 14 jours sans avis médical .
Adultes et enfants ³ 40 kg
Doses recommandées :
dose standard (pour toutes les indications) : 1000 mg/125 mg trois fois par jour ;
dose plus faible - (en particulier pour les infections de la peau et des tissus mous, et les sinusites non sévères) : 1000 mg/125 mg deux fois par jour.
Enfants < 40 kg
Chez l'enfant, utiliser AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE MYLAN en comprimé, suspension ou sachet pédiatrique.
Dose recommandée :
de 40 mg/5 mg/kg/jour à 80 mg/10 mg/kg/jour (sans dépasser 3000 mg/375 mg par jour) en trois prises, selon la sévérité de l'infection.
Patients âgés
Aucune adaptation posologique n'est considérée nécessaire.
Patients insuffisants rénaux
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une clairance de la créatinine (ClCr) supérieure à 30 ml/min.
Chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml/min, l'utilisation de formulations d'AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE MYLAN ayant un rapport entre amoxicilline et acide clavulanique de 8/1 n'est pas recommandée, car aucune recommandation d'adaptation posologique n'est disponible.
Patients insuffisants hépatiques
Utiliser avec prudence et surveiller la fonction hépatique régulièrement .
Mode d'administration
AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE MYLAN est destiné à une administration orale.
Prendre le médicament en début de repas, afin de réduire au maximum le risque d'intolérance gastro-intestinale et d'améliorer l'absorption de l'amoxicilline/acide clavulanique.
Le traitement peut être débuté par voie parentérale selon le RCP de la formulation IV et poursuivi avec une formulation pour administration orale.
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Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Amoxicilline/acide clavulanique comprimé pelliculé est disponible dans les emballages suivants:
film(s) thermosoudé(s) aluminium polyéthylène de 16 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation: 2003-03-13
film(s) thermosoudé(s) aluminium polyéthylène de 24 comprimé(s)
Posologie et mode d'emploi Amoxicilline/acide clavulanique ACTAVIS 1 g/125 mg ADULTES poudre pour suspension buvable
Posologies exprimées en amoxicilline
ADULTES (poids ≥ 40 kg)
Chez le patient à fonction rénale normale
2 g/jour en 2 prises dans les indications suivantes:
sinusites maxillaires aiguës,
surinfections de bronchites aiguës du patient à risques, notamment éthylique chronique, tabagique, âgé de plus de 65 ans, en cas de risque évolutif ou en seconde intention,
exacerbations de bronchopneumopathies chroniques,
parodontites.
3 g/jour en 3 prises dans les indications suivantes:
autres formes de sinusites,
otites moyennes aiguës,
cystites aiguës récidivantes, cystites non compliquées de la femme et pyélonéphrites aiguës non compliquées dues à des germes sensibles,
infections gynécologiques hautes, en association à un autre antibiotique actif sur les Chlamydiae ,
pneumopathies aiguës du patient à risques, notamment éthylique chronique, tabagique, âgé de plus de 65 ans ou présentant des troubles de la déglutition,
traitement de relais de la voie injectable.
Chez le patient insuffisant rénal
Clairance de la créatinine
Schéma posologique
Supérieure à 30 ml/min.
Pas d'adaptation posologique nécessaire.
Entre 10 et 30 ml/min.
1 g/125 mg toutes les 12 à 24 heures.
Inférieure à 10 ml/min.
Pour les patients traités ou non par hémodialyse, les conditions d'utilisation n'ont pas été établies.
Chez le patient âgé:
Pas d'adaptation posologique sauf si la clairance de la créatinine est ≤ 30 ml/min. (cf. Posologie chez le patient insuffisant rénal).
Mode d'administration
Voie orale.
Le contenu du sachet-dose est à disperser dans un demi-verre d'eau avant ingestion.
Prendre le médicament de préférence en début de repas.
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Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Amoxicilline/acide clavulanique poudre pour suspension buvable est disponible dans les emballages suivants:
8 sachet(s)-dose(s) papier polyéthylène aluminium P-A-M-éthylène (SURLYN) de 1,566 g
Présentation active
Déclaration d'arrêt de commercialisation: 2014-02-01
12 sachet(s)-dose(s) papier polyéthylène aluminium P-A-M-éthylène (SURLYN) de 1,566 g
Présentation active
Arrêt de commercialisation (le médicament n'a plus d'autorisation): 2015-09-14
50 sachet(s)-dose(s) papier polyéthylène aluminium P-A-M-éthylène (SURLYN) de 1,566 g
Posologie et mode d'emploi Amoxicilline/acide clavulanique GSK 1 g/200 mg ADULTES poudre pour solution injectable
Posologies exprimées en amoxicilline
adultes
Chez les sujets aux fonctions rénales normales
Posologie usuelle : 1 g, 2 à 4 fois par jour en I.V. directe très lente ou en perfusion rapide. Dans les septicémies et les infections sévères, la posologie peut être portée à 6 g/jour et même jusqu'à 12 g/jour, SANS JAMAIS DÉPASSER POUR L'ADULTE : 200 mg d'acide clavulanique par injection et 1 200 mg d'acide clavulanique par jour : jusqu'à 6 g/jour, utiliser le dosage 1 g/200 mg. de 6 g à 12 g/jour, utiliser le dosage 2 g/200 mg. Prophylaxie des infections post-opératoires en chirurgie : une dose unique de 2 g/200 mg (ou 1 g/200 mg + 1 g amoxicilline) à l'induction anesthésique suivie d'une réinjection d'une dose de 1 g/200 mg si l'intervention dure plus de 4heures.
Pour la chirurgie digestive, la durée de l'antibioprophylaxie ne doit pas excéder celle de l'intervention. Dans le cas des gastrostomies endoscopiques percutanées, la durée de l'intervention n'excédant pas 2 heures, aucune réinjection n'est nécessaire.
Par contre, pour la chirurgie carcinologique ORL, l'antibioprophylaxie peut durer 24heures parfois, mais jamais plus de 48 heures selon une administration de 1 gramme 2 à 4 fois par jour.
Chez les sujets insuffisants rénaux
Clairance de la créatinine
Schéma posologique
supérieure à 30 ml/min.
Pas d'adaptation posologique nécessaire.
entre 10 et 30 ml/min.
Dose initiale 1 g, puis 500 mg toutes les 12 heures, soit ½ flacon de 1 g/200 mg.
inférieure à 10 ml/min.
Dose initiale 1 g, puis 500 mg/jour.
Hémodialyse : dose initiale 1 g, puis 500 mg/jour avec une dose supplémentaire de 500 mg après la dialyse.
Tenir compte des modalités d'administration décrites ci-après.
Mode d'administration
Voie intraveineuse stricte.
Ne pas administrer par voie IM.
Ne préparer la solution qu'au moment de l'injection.
Lors de la mise en solution, on peut observer une légère coloration rosée transitoire qui vire au jaune pâle, ou une faible opalescence.
Ne pas conserver un flacon entamé.
La poudre doit être remise en solution dans de l'eau pour préparations injectables ou une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9%.
Pour l'administration en perfusion, il est également possible d'utiliser une solution injectable de Ringer ou de Hartmann.
Ne pas utiliser comme solvant : les solutions injectables à base de glucose, de bicarbonate de sodium ou de dextran. En cas de perfusion de solutés glucosés, clamper la perfusion préalablement à l'injection de ce médicament.
De façon générale, il est vivement déconseillé de mélanger ce produit dans la même seringue ou dans le même flacon de perfusion à un autre produit, notamment un corticoïde ou un aminoside.
Respecter les modalités suivantes (les délais indiqués ci-après sont impératifs):
Flacon
Mode d'administration
Volume de reconstitution
Délai maximum
entre reconstitution et fin d'administration
1g/200mg
Adulte
I.V. directe très lente: 3 min.
20 ml
15 min.
Perfusion de 30 min.
50 ml
60 min.
Ne pas administrer plus de 1 g/200 mg en IV directe.
Pour administrer 2 g/200 mg par perfusion, utiliser le dosage 2 g/200 mg.
Pour une injection IV directe : dissoudre la poudre du flacon à l'aide de 20 ml d'eau pour préparations injectables, ce volume de solvant correspond exclusivement à une injection I.V. directe.
En cas d'administration en perfusion : la reconstitution dans le volume définitif (50 ml) doit être immédiatement consécutive à la dissolution de la poudre dans le flacon.
En cas d'administration de doses élevées d'amoxicilline :
il convient d'apporter un volume de liquide suffisant pour assurer une diurèse convenable, chez les malades ayant une sonde urétrale, il est recommandé d'en vérifier régulièrement le fonctionnement car à température ambiante, l'amoxicilline, si elle atteint de fortes concentrations urinaires, risque de précipiter dans la sonde.
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Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Amoxicilline/acide clavulanique poudre pour solution injectable est disponible dans les emballages suivants:
2 g/jour en 2 prises dans les indications suivantes:
sinusites maxillaires aiguës,
angines récidivantes, amygdalites chroniques,
surinfections de bronchites aiguës du patient à risques, notamment éthylique chronique, tabagique, âgé de plus de 65 ans, en cas de risque évolutif ou en seconde intention,
exacerbations de bronchopneumopathies chroniques,
parodontites.
3 g/jour en 3 prises dans les indications suivantes:
autres formes de sinusites,
otites moyennes aiguës,
cystites aiguës récidivantes, cystites non compliquées de la femme et pyélonéphrites aiguës non compliquées dues à des germes sensibles,
infections gynécologiques hautes, en association à un autre antibiotique actif sur les Chlamydiae ,
pneumopathies aiguës du patient à risques, notamment éthylique chronique, tabagique, âgé de plus de 65 ans ou présentant des troubles de la déglutition,
traitement de relais de la voie injectable.
CHEZ LE PATIENT INSUFFISANT RENAL
Adultes (poids ≥ 40 kg)
Clairance de la créatinine
Schéma posologique
Supérieure à 30 ml/min.
Pas d'adaptation posologique nécessaire
Entre 10 et 30 ml/min.
1 g/125 mg toutes les 12 à 24 heures
Inférieur à 10 ml/min.
Pour les patients traités ou non par hémodialyse, les conditions d'utilisation n'ont pas été établies
CHEZ LE PATIENT AGE:
Pas d'adaptation posologique sauf si la clairance de la créatinine est ≤ 30 ml/min. (cf. posologie chez le patient insuffisant rénal).
Mode d'administration
A chaque prise, les 2 comprimés doivent être pris simultanément.
Les comprimés sont à prendre de préférence en début de repas.
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Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Amoxicilline/acide clavulanique comprimé pelliculé est disponible dans les emballages suivants:
film(s) thermosoudé(s) aluminium de 16 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration d'arrêt de commercialisation: 2007-09-28
film(s) thermosoudé(s) aluminium de 24 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration d'arrêt de commercialisation: 2007-09-28
film(s) thermosoudé(s) aluminium de 100 comprimé(s)
Posologie et mode d'emploi Amoxicilline/acide clavulanique TEVA 1 g/125 mg ADULTES poudre pour suspension buvable
Posologies exprimées en amoxicilline
ADULTES (poids supegal 40 kg)
Chez le patient à fonction rénale normale
2 g/jour en 2 prises dans les indications suivantes:
sinusites maxillaires aiguës,
surinfections de bronchites aiguës du patient à risque, notamment éthylique chronique, tabagique, âgé de plus de 65 ans, en cas de risque évolutif ou en seconde intention,
exacerbations de bronchopneumopathies chroniques,
parodontites.
3 g/jour en 3 prises dans les indications suivantes:
autres formes de sinusites,
otites moyennes aiguës,
cystites aiguës récidivantes, cystites non compliquées de la femme et pyélonéphrites aiguës non compliquées dues à des germes sensibles,
infections gynécologiques hautes, en association à un autre antibiotique actif sur les Chlamydiae ,
pneumopathies aiguës du patient à risque, notamment éthylique chronique, tabagique, âgé de plus de 65 ans ou présentant des troubles de la déglutition,
traitement de relais de la voie injectable.
Chez le patient insuffisant rénal
Clairance de la créatinine
Schéma posologique
Supérieure à 30 ml/min.
Pas d'adaptation posologique nécessaire.
Entre 10 et 30 ml/min.
1 g/125 mg toutes les 12 à 24 heures.
Inférieure à 10 ml/min.
Pour les patients traités ou non par hémodialyse, les conditions d'utilisation n'ont pas été établies.
Chez le patient âgé:
Pas d'adaptation posologique sauf si la clairance de la créatinine est infegal 30 ml/min. (cf. Posologie chez le patient insuffisant rénal).
Mode d'administration
Voie orale.
Le contenu du sachet-dose est à disperser dans un demi-verre d'eau avant ingestion.
Prendre le médicament de préférence en début de repas.
Comment utiliser Amoxicilline/acide clavulanique Montrer plus >>>
Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Amoxicilline/acide clavulanique poudre pour suspension buvable est disponible dans les emballages suivants:
8 sachet(s)-dose(s) papier aluminium polyéthylène de 3 g
Présentation active
Déclaration d'arrêt de commercialisation: 2011-01-06
12 sachet(s)-dose(s) papier aluminium polyéthylène de 3 g
Présentation active
Déclaration d'arrêt de commercialisation: 2010-11-30
50 sachet(s)-dose(s) papier aluminium polyéthylène de 3 g
2 g/jour en 2 prises dans les indications suivantes :
sinusites maxillaires aiguës,
surinfections de bronchites aiguës du patient à risque, notamment éthylique chronique, tabagique, âgé de plus de 65 ans, en cas de risque évolutif ou en seconde intention,
exacerbations de bronchopneumopathies chroniques,
parodontites.
3 g/jour en 3 prises dans les indications suivantes :
autres formes de sinusites,
otites moyennes aiguës,
cystites aiguës récidivantes, cystites non compliquées de la femme et pyélonéphrites aiguës non compliquées dues à des germes sensibles,
infections gynécologiques hautes, en association à un autre antibiotique actif sur les Chlamydiae (cf. Précautions d'emploi),
pneumopathies aiguës du patient à risque, notamment éthylique chronique, tabagique, âgé de plus de 65 ans ou présentant des troubles de la déglutition,
traitement de relais de la voie injectable.
Chez le patient insuffisant rénal
Clairance de la créatinine
Schéma posologique
Supérieure à 30 ml/min.
Pas d'adaptation posologique nécessaire.
Entre 10 et 30 ml/min.
1 g/125 mg toutes les 12 à 24 heures.
Inférieure à 10 ml/min.
Pour les patients traités ou non par hémodialyse, les conditions d'utilisation n'ont pas été établies.
Chez le patient âgé :
Pas d'adaptation posologique sauf si la clairance de la créatinine est £ 30 ml/min. (cf. Posologie chez le patient insuffisant rénal).
Mode d'administration
Voie orale.
A chaque prise, les 2 comprimés doivent être pris simultanément.
Prendre le médicament de préférence en début de repas.
Comment utiliser Amoxicilline/acide clavulanique Montrer plus >>>
Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Amoxicilline/acide clavulanique comprimé pelliculé est disponible dans les emballages suivants:
plaquette(s) thermoformée(s) aluminium de 16 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration d'arrêt de commercialisation: 2015-04-21
plaquette(s) thermoformée(s) aluminium de 20 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) aluminium de 24 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration d'arrêt de commercialisation: 2015-01-30
plaquette(s) thermoformée(s) aluminium de 40 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) aluminium de 100 comprimé(s)
Les doses sont exprimées en quantité d'amoxicilline/acide clavulanique, sauf lorsqu'elles sont indiquées par référence à un constituant individuel.
La dose d'AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA K.S choisie pour traiter une infection particulière doit prendre en compte :
les pathogènes escomptés et leur sensibilité probable aux agents antibactériens ,
la sévérité et le foyer de l'infection,
l'âge, le poids et la fonction rénale du patient (voir ci-dessous).
L'utilisation d'autres formulations d'AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA K.S (par ex., fournissant des doses supérieures d'amoxicilline et ou des rapports amoxicilline/acide clavulanique différents) doit être envisagée, si nécessaire .
Pour l'adulte et l'enfant ≥40 kg, cette formulation d'AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA K.S fournit une dose quotidienne totale de 2000 mg d'amoxicilline/250 mg d'acide clavulanique, en deux prises quotidiennes, et 3000 mg d'amoxicilline/375 mg d'acide clavulanique, en trois prises quotidiennes, lorsqu'elle est administrée conformément aux recommandations ci-dessous. Pour l'enfant < 40 kg, cette formulation d'AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA K.S fournit une dose quotidienne maximale de 1600-3000 mg d'amoxicilline/200-400 mg d'acide clavulanique, lorsqu'elle est administrée conformément aux recommandations ci-dessous. Si une dose quotidienne supérieure d'amoxicilline est jugée nécessaire, il est recommandé de choisir une autre formulation d'AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA K.S afin d'éviter l'administration inutile de fortes doses quotidiennes d'acide clavulanique .
La durée du traitement dépendra de la réponse du patient au traitement. Certaines infections (par ex., ostéomyélite) imposent un traitement prolongé. Le traitement ne doit pas être prolongé au-delà de 14 jours sans avis médical .
Adultes et enfants ≥ 40 kg
Doses recommandées :
dose standard (pour toutes les indications) : 1000 mg/125 mg trois fois par jour ;
dose plus faible (en particulier pour les infections de la peau et des tissus mous, et les sinusites non sévères) : 1000 mg/125 mg deux fois par jour.
Enfants < 40 kg
Chez l'enfant, utiliser AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA K.S en comprimé, suspension ou sachet pédiatrique.
Dose recommandée :
de 40 mg/5 mg/kg/jour à 80 mg/10 mg/kg/jour (sans dépasser 3000 mg/375 mg par jour) en trois prises, selon la sévérité de l'infection.
Patients âgés
Aucune adaptation posologique n'est considérée nécessaire.
Patients insuffisants rénaux
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une clairance de la créatinine (ClCr) supérieure à 30 ml/min.
Chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml/min, l'utilisation de formulations d'AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA K.S ayant un rapport entre amoxicilline et acide clavulanique de 8/1 n'est pas recommandée, car aucune recommandation d'adaptation posologique n'est disponible.
Patients insuffisants hépatiques
Utiliser avec prudence et surveiller la fonction hépatique régulièrement .
Mode d'administration
AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA K.S est destiné à une administration orale.
Prendre le médicament en début de repas, afin de réduire au maximum le risque d'intolérance gastro-intestinale et d'améliorer l'absorption de l'amoxicilline/acide clavulanique.
Le traitement peut être débuté par voie parentérale selon le RCP de la formulation IV et poursuivi avec une formulation pour administration orale.
Comment utiliser Amoxicilline/acide clavulanique Montrer plus >>>
Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Amoxicilline/acide clavulanique comprimé pelliculé est disponible dans les emballages suivants:
plaquette(s) aluminium de 16 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation: 2018-02-06
plaquette(s) aluminium de 20 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) aluminium de 24 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation: 2017-12-12
plaquette(s) aluminium de 40 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) aluminium de 100 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
Amoxicilline/acide clavulanique ALMUS 100 mg/12,5 mg par ml ENFANTS poudre pour suspension buvable
SANDOZ (FRANCE)
Dosage: 100 mg+12,5 mg
Amoxicilline/acide clavulanique ALMUS 100 mg/12,5 mg par ml NOURRISSONS poudre pour suspension buvable
SANDOZ (FRANCE)
Dosage: 100 mg+12,5 mg
Amoxicilline/acide clavulanique ARROW 100 mg/12,5 mg par ml ENFANTS poudre pour suspension buvable
ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Dosage: 100 mg+12,50 mg
Amoxicilline/acide clavulanique ARROW 100 mg/12,5 mg par ml NOURRISSONS poudre pour suspension buvable
Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de ce médicament. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles il a donné lieu et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.
Elles sont limitées aux infections dues aux germes reconnus sensibles, notamment à certaines situations où les espèces bactériennes responsables de l'infection peuvent être multiples et/ou résistantes aux antibiotiques actuellement disponibles.
Sur ces bases, ce médicament présente un intérêt tout particulier dans les indications suivantes:
otites moyennes aiguës du jeune enfant, otites récidivantes,
sinusites,
infections respiratoires basses de l'enfant de 30 mois à 5 ans,
surinfections de bronchopneumopathies chroniques,
infections urinaires récidivantes ou compliquées à l'exclusion des prostatites,
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.
Pharmacodynamique
L'amoxicilline est une pénicilline semisynthétique (antibiotique de la famille des bêtalactamines), qui inhibe une ou plusieurs enzymes (souvent désignées par protéines liant la pénicilline ou PP) de la voie de biosynthèse des peptidoglycanes bactériens, composants structurels de la paroi cellulaire bactérienne. L'inhibition de la synthèse des peptidoglycanes conduit à un affaiblissement de la paroi cellulaire, souvent suivi par la lyse et la mort cellulaires.
L'amoxicilline étant sujette à la dégradation par les bêta-lactamases produites par les bactéries résistantes, son spectre d'activité lorsqu'elle est administrée seule n'inclut pas les organismes produisant ces enzymes.
L'acide clavulanique est une bêta-lactamine structurellement liée aux pénicillines. Il inhibe certaines enzymes bêta-lactamases et évite ainsi l'inactivation de l'amoxicilline. L'acide clavulanique n'a pas, à lui seul, un effet antibactérien cliniquement pertinent.
Relation pharmacocinétique/pharmacodynamique
Le temps au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (T > CMI) est considéré comme étant le paramètre majeur de l'efficacité de l'amoxicilline.
Mécanisme d'action
L'amoxicilline est une pénicilline hémisynthétique (antibiotique de la famille des bêtalactamines), qui inhibe une ou plusieurs enzymes (souvent désignées par protéines liant la pénicilline ou PLP) de la voie de biosynthèse des peptidoglycanes bactériens, composants structurels de la paroi cellulaire bactérienne. L'inhibition de la synthèse des peptidoglycanes conduit à un affaiblissement de la paroi cellulaire, souvent suivi par la lyse et la mort cellulaires.
L'amoxicilline étant susceptible d'être dégradée par les bêta-lactamases produites par les bactéries résistantes, le spectre d'activité de l'amoxicilline seule n'inclut pas les organismes produisant ces enzymes.
L'acide clavulanique est une bêta-lactamine structurellement liée aux pénicillines. Il inhibe certaines bêta-lactamases et évite ainsi l'inactivation de l'amoxicilline. L'acide clavulanique n'a pas, à lui seul, un effet antibactérien cliniquement pertinent.
Relation pharmacocinétique/pharmacodynamique
Le temps au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (T > CMI) est considéré comme étant le paramètre majeur de l'efficacité de l'amoxicilline.
Données supplémentaires sur la pharmacodynamique du médicament Amoxicilline/acide clavulanique
Antibiotique antibactérien de la famille des bêta-lactamines, du groupe des amino-pénicillines.
Ce médicament est une formulation associant l'amoxicilline et l'acide clavulanique, puissant inhibiteur de bêta-lactamases. L'acide clavulanique inhibe rapidement et irréversiblement la plupart des bêta-lactamases produites par des bactéries à Gram positif et à Gram négatif.
De ce fait, ce médicament se montre actif sur un nombre important de bactéries y compris les bactéries résistantes par sécrétion de bêta-lactamases de type essentiellement pénicillinases, que cette résistance soit acquise (staphylocoque doré, gonocoque, Haemophilus influenzae, colibacille, Proteus mirabilis) ou naturelle (Klebsielles, Proteus vulgaris, Bacteroïdes fragilis).
Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :
S £ 4 mg/l et R > 16 mg/l
CMI pneumocoque : S £ 0,5 mg/l et R > 2 mg/l
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.
Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :
Catégories
Fréquence de résistance acquise en France (> 10%) (valeurs extrêmes)
ESPÈCES SENSIBLES
Aérobies à Gram positif
Corynebacterium diphtheriae
Enterococcus faecalis
Erysipelothrix rhusiopathiae
Listeria monocytogenes
Nocardia asteroïdes
Staphylococcus méti-S
Streptococcus
Streptococcus bovis
Streptococcus pneumoniae
15 - 35 %
Aérobies à Gram négatif
Actinobacillus actinomycetemcomitans
Bordetella pertussis
Branhamella catarrhalis
Burkholderia pseudo-mallei
Campylobacter
Capnocytophaga
Citrobacter koseri
Eikenella
Escherichia coli
10 - 30%
Haemophilus influenzae
Haemophilus para-influenzae
Klebsiella
0 - 20 %
Neisseria gonorrhoeae
Neisseria meningitidis
Pasteurella multocida
Proteus mirabilis
10 - 20 %
Proteus vulgaris
Salmonella
0 - 40 %
Shigella
0 - 30 %
Vibrio cholerae
Catégories
Fréquence de résistance acquise en France (> 10%) (valeurs extrêmes)
Anaérobies
Actinomyces
Bacteroides
Clostridium
Eubacterium
Fusobacterium
Peptostreptococcus
Porphyromonas
Prevotella
Propionibacterium acnes
Veillonella
Autres
Bartonella
Borrelia
Leptospira
Treponema
ESPÈCES MODÉRÉMENT SENSIBLES
(in vitro de sensibilité intermédiaire)
Aérobies à Gram positif
Enterococcus faecium
40 - 80 %
ESPÈCES RÉSISTANTES
Aérobies à Gram positif
Staphylococcus méti-R *
Aérobies à Gram négatif
Acinetobacter
Citrobacter freundii
Enterobacter
Legionella
Morganella morganii
Proteus rettgeri
Providencia
Pseudomonas
Serratia
Yersinia enterocolitica
Catégories
Autres
Chlamydia
Coxiella
Mycobacterium
Mycoplasma
Rickettsia
* La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 % de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.
Ce médicament est une formulation associant l'amoxicilline et l'acide clavulanique, puissant inhibiteur de bêta-lactamases. L'acide clavulanique inhibe rapidement et irréversiblement la plupart des bêta-lactamases produites par des bactéries à Gram positif et à Gram négatif.
De ce fait, ce médicament se montre actif sur un nombre important de bactéries y compris les bactéries résistantes par sécrétion de bêta-lactamases de type essentiellement pénicillinases, que cette résistance soit acquise (staphylocoque doré, gonocoque, Haemophilus influenzae, colibacille, Proteus mirabilis) ou naturelle (klebsielles, Proteus vulgaris, Bacteroïdes fragilis).
SPECTRE D'ACTIVITE ANTIBACTERIENNE
Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :
S £ 4 mg/l et R > 16 mg/l
CMI pneumocoque : S £ 0,5 mg/l et R > 2 mg/l.
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.
Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci- dessous:
Catégories
Fréquence de résistance acquise en France (>10%) (valeurs extrêmes)
ESPÈCES SENSIBLES
Aérobies à Gram positif
Corynebacterium diphtheriae
Enterococcus faecalis
Erysipelothrix rhusiopathiae
Listeria monocytogenes
Nocardia asteroïdes
Staphylococcus méti-S
Streptococcus
Streptococcus bovis
Streptococcus pneumoniae
15 - 35%
Aérobies à Gram négatif
Actinobacillus actinomycetemcomitans
Bordetella pertussis
Branhamella catarrhalis
Burkholderia pseudo-mallei
Campylobacter
Capnocytophaga
Citrobacter koseri
Eikenella
Escherichia coli
10 - 30%
Haemophilus influenzae
Haemophilus para-influenzae
Klebsiella
0 - 20%
Neisseria gonorrhoeae
Neisseria meningitidis
Pasteurella multocida
Proteus mirabilis
10 - 20%
Proteus vulgaris
Salmonella
0 - 40%
Shigella
0 - 30%
Vibrio cholerae
Anaérobies
Actinomyces
Bacteroides
Clostridium
Eubacterium
Fusobacterium
Peptostreptococcus
Porphyromonas
Prevotella
Propionibacterium acnes
Veillonella
Autres
Bartonella
Borrelia
Leptospira
Treponema
ESPÈCES MODÉRÉMENT SENSIBLES
(in vitro de sensibilité intermédiaire)
Aérobies à Gram positif
Enterococcus faecium
40 - 80%
ESPÈCES RÉSISTANTES
Aérobies à Gram positif
Staphylococcus méti-R *
Aérobies à Gram négatif
Acinetobacter
Citrobacter freundii
Enterobacter
Legionella
Morganella morganii
Proteus rettgeri
Providencia
Pseudomonas
Serratia
Yersinia enterocolitica
Autres
Chlamydia
Coxiella
Mycobacterium
Mycoplasma
Rickettsia
*La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50% de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.
Pharmacocinétique
Absorption
L'amoxicilline et l'acide clavulanique sont totalement dissociés en solution aqueuse à pH physiologique. Ces deux composants sont rapidement absorbés après administration orale.
L'absorption de l'amoxicilline/acide clavulanique est améliorée lorsque le médicament est pris en début de repas. Après administration orale, l'amoxicilline et l'acide clavulanique présentent une biodisponibilité d'environ 70 %. Les profils plasmatiques de ces deux composants sont similaires et le délai d'obtention de la concentration plasmatique maximale (Tmax) est d'environ une heure dans chaque cas.
Les résultats pharmacocinétiques d'une étude, dans laquelle l'association amoxicilline/acide clavulanique (poudre pour suspension buvable en sachet 1000 mg/125 mg, trois fois par jour) était administrée à jeun à des groupes de volontaires sains sont présentés ci-dessous.
Paramètres pharmacocinétiques moyens (± DS)
Substances actives
administrées
Dose
Cmax
Tmax *
ASC (0-¥)
T 1/2
(mg)
(µg/ml)
(h)
(µg.h/ml)
(h)
Amoxicilline
AMX/AC
1000 mg/125 mg
1000
14,4
±3,1
1,5
(0,75-2,0)
38,2 ± 8,0
1,1
±0,2
Acide clavulanique
AMX/AC
1000/125 mg
125
3,2
±0,85
1,0 (0,75-1,0)
6,3
±1,8
0,91
±0,09
AMX amoxicilline, AC acide clavulanique
* Médiane (intervalle)
Les concentrations sériques d'amoxicilline et d'acide clavulanique obtenues avec l'association amoxicilline/acide clavulanique sont similaires à celles obtenues après administration orale de doses équivalentes d'amoxicilline ou d'acide clavulanique seuls.
Distribution
Environ 25 % de l'acide clavulanique plasmatique total et 18 % de l'amoxicilline plasmatique totale sont liés aux protéines.
Le volume apparent de distribution est d'environ 0,3 à 0,4 l/kg pour l'amoxicilline et d'environ 0,2 l/kg pour l'acide clavulanique.
Après administration intraveineuse, l'amoxicilline et l'acide clavulanique ont été détectés dans la vésicule biliaire, le tissu abdominal, la peau, la graisse, les tissus musculaires, les liquides synovial et péritonéal, la bile et le pus. L'amoxicilline ne se distribue pas dans le liquide céphalorachidien de manière adéquate.
Les études animales n'ont pas montré d'accumulation tissulaire significative de substance dérivée du médicament, pour l'un ou l'autre constituant. L'amoxicilline, comme la majorité des pénicillines, peut être détectée dans le lait maternel. Des traces d'acide clavulanique sont également trouvées dans le lait maternel .
Il a été montré que l'amoxicilline et l'acide clavulanique traversent la barrière placentaire .
Biotransformation
L'amoxicilline est partiellement excrétée dans l'urine sous forme d'acide pénicilloïque inactif, dans une proportion pouvant atteindre 10 à 25 % de la dose initiale. L'acide clavulanique est largement métabolisé chez l'homme et éliminé dans les urines et les selles, et sous forme de dioxyde de carbone dans l'air expiré.
Élimination
La principale voie d'élimination de l'amoxicilline est rénale, tandis que l'acide clavulanique est éliminé à la fois par des mécanismes rénaux et non rénaux.
L'association amoxicilline/acide clavulanique possède une demi-vie d'élimination moyenne d'environ une heure et une clairance totale moyenne d'environ 25 l/h chez les sujets sains. Environ 60 à 70 % de l'amoxicilline et environ 40 à 65 % de l'acide clavulanique sont excrétés sous forme inchangée dans l'urine au cours des 6 heures suivant l'administration de comprimés uniques d'Amoxicilline/acide clavulanique 250 mg/125 mg ou 500 mg/125 mg. Diverses études ont montré que l'excrétion urinaire est de 50 à 85 % pour l'amoxicilline et de 27 à 60 % pour l'acide clavulanique sur une période de 24 heures. Dans le cas de l'acide clavulanique, la majeure partie du médicament est excrétée au cours des 2 premières heures suivant l'administration.
L'utilisation concomitante de probénécide retarde l'excrétion de l'amoxicilline, mais ne retarde pas l'excrétion rénale de l'acide clavulanique .
Age
La demi-vie d'élimination de l'amoxicilline chez les jeunes enfants âgés d'environ 3 mois à 2 ans est semblable à celle des enfants plus âgés et des adultes. Chez les très jeunes enfants (y compris les nouveau-nés prématurés), pendant la première semaine de vie, l'administration doit se limiter à deux fois par jour en raison de l'immaturité de la voie d'élimination rénale. En raison d'une probabilité accrue de détérioration de la fonction rénale chez les patients âgés, il convient de sélectionner la dose avec soin et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.
Sexe
Après administration orale d'amoxicilline/acide clavulanique à des hommes et des femmes sains, le sexe n'a pas d'incidence significative sur les caractéristiques pharmacocinétiques de l'amoxicilline ni de l'acide clavulanique.
Patients insuffisants rénaux
La clairance sérique totale de l'association amoxicilline/acide clavulanique diminue proportionnellement à la baisse de la fonction rénale. Une réduction plus prononcée de la clairance du médicament est observée pour l'amoxicilline par rapport à l'acide clavulanique, car une proportion supérieure d'amoxicilline est excrétée par voie rénale. En cas d'insuffisance rénale, la dose doit donc être sélectionnée de manière à éviter une accumulation inutile d'amoxicilline tout en maintenant une concentration adéquate d'acide clavulanique .
Patients insuffisants hépatiques
L'association amoxicilline/acide clavulanique doit être utilisée avec prudence chez les patients insuffisants hépatiques et la fonction hépatique doit être surveillée régulièrement.
Informations supplémentaires sur la pharmacocinétique du médicament Amoxicilline/acide clavulanique en fonction de la voie d'administration
Absorption
Les résultats pharmacocinétiques d'études dans lesquelles l'association amoxicilline/acide clavulanique était administrée à des groupes de volontaires sains sous forme d'une perfusion intraveineuse de 2000 mg/200 mg sur 30 min, sont présentés ci-dessous.
Paramètres pharmacocinétiques moyens (± DS)
Perfusion intraveineuse sur 30 min
Dose administrée
Amoxicilline
Dose
Conc sérique
pic moyenne
(µg/ml)
T 1/2 (h)
ASC (h.mg/l)
Récupération urinaire
(%, 0 à 6h)
Amoxicilline
AMX/AC
2000 mg/200 mg
2000 mg
108 ± 21
-
119 ± 10,6
74,7
Acide clavulanique
AMX/AC
2000 mg/200 mg
200 mg
13,9 ± 2,8
-
18,2 ± 3,0
51,4
AMX amoxicilline, AC acide clavulanique
Distribution
Environ 25% de l'acide clavulanique plasmatique total et 18% de l'amoxicilline plasmatique totale sont liés aux protéines. Le volume apparent de distribution est d'environ 0,3 à 0,4 l/kg pour l'amoxicilline et d'environ 0,2 l/kg pour l'acide clavulanique.
Après administration intraveineuse, l'amoxicilline et l'acide clavulanique ont été détectés dans la vésicule biliaire, le tissu abdominal, la peau, la graisse, les tissus musculaires, les liquides synovial et péritonéal, la bile et le pus. L'amoxicilline ne se distribue pas dans le liquide céphalorachidien de manière adéquate.
Les études animales n'ont pas montré d'accumulation tissulaire significative de substance dérivée du médicament, pour l'un ou l'autre constituant. L'amoxicilline, comme la majorité des pénicillines, peut être détectée dans le lait maternel. Des traces d'acide clavulanique sont également trouvées dans le lait maternel .
Biotransformation
L'amoxicilline est partiellement excrétée dans l'urine sous forme d'acide pénicilloïque inactif, dans une proportion pouvant atteindre 10 à 25% de la dose initiale. L'acide clavulanique est largement métabolisé chez l'homme et éliminé dans les urines et les selles, et sous forme de dioxyde de carbone dans l'air expiré.
Élimination
La principale voie d'élimination de l'amoxicilline est rénale, tandis que l'acide clavulanique est éliminé à la fois par des mécanismes rénaux et non rénaux.
L'association amoxicilline/acide clavulanique possède une demi-vie d'élimination moyenne d'environ une heure et une clairance totale moyenne d'environ 25 l/h chez les sujets sains. Environ 60 à 70% de l'amoxicilline et environ 40 à 65% de l'acide clavulanique sont excrétés sous forme inchangée dans l'urine au cours des 6 heures suivant l'administration d'une dose unique de 500/100 mg ou une injection intraveineuse en bolus unique de 1000/200 mg. Diverses études ont montré que l'excrétion urinaire est de 50 à 85% pour l'amoxicilline et de 27 à 60% pour l'acide clavulanique sur une période de 24 heures. Dans le cas de l'acide clavulanique, la majeure partie du médicament est excrétée au cours des 2 premières heures suivant l'administration.
L'utilisation concomitante de probénécide retarde l'excrétion de l'amoxicilline, mais ne retarde pas l'excrétion rénale de l'acide clavulanique .
Age
La demi-vie d'élimination de l'amoxicilline chez les jeunes enfants âgés d'environ 3 mois à 2 ans est semblable à celle des enfants plus âgés et des adultes. Chez les très jeunes enfants (y compris les nouveau-nés prématurés), pendant la première semaine de vie, l'administration doit se limiter à deux fois par jour en raison de l'immaturité de la voie d'élimination rénale. En raison d'une probabilité accrue de détérioration de la fonction rénale chez les patients âgés, il convient de sélectionner la dose avec soin et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.
Patients insuffisants rénaux
La clairance sérique totale de l'association amoxicilline/acide clavulanique diminue proportionnellement à la baisse de la fonction rénale. Une réduction plus prononcée de la clairance du médicament est observée pour l'amoxicilline par rapport à l'acide clavulanique, car une proportion supérieure d'amoxicilline est excrétée par voie rénale. En cas d'insuffisance rénale, la dose doit donc être sélectionnée de manière à éviter une accumulation inutile d'amoxicilline tout en maintenant une concentration adéquate d'acide clavulanique .
Patients insuffisants hépatiques
L'association amoxicilline/acide clavulanique doit être utilisée avec prudence chez les patients insuffisants hépatiques et la fonction hépatique doit être surveillée régulièrement.
Les études pharmacocinétiques conduites chez l'adulte ont démontré la bioéquivalence des formes orales.
Chacun des deux composants de la formulation montre sensiblement les mêmes caractéristiques pharmacocinétiques, notamment: temps du pic sérique, volume de distribution, biodisponibilité, clairance rénale, et demi-vie d'élimination.
Absorption
La présence d'acide clavulanique ne modifie pas les qualités de l'amoxicilline au plan de l'absorption et de la biodisponibilité.
Les profils d'absorption des deux composants de ce médicament sont semblables.
L'absorption de l'acide clavulanique est cependant significativement augmentée lorsque le médicament est pris au début du repas.
Distribution
Chez l'adulte, les pics sériques après la prise orale d'un sachet dosé à 1 g d'amoxicilline et 125 mg d'acide clavulanique atteignent des concentrations de l'ordre de:
13 à 15 mg/l pour l'amoxicilline, en 60 à 90 minutes
3 à 5 mg/l pour l'acide clavulanique, en 50 à 60 minutes.
Chez l'adulte, les pics sériques après la prise orale de 2 comprimés dosés à 500 mg d'amoxicilline et 62,5 mg d'acide clavulanique atteignent des concentrations de l'ordre de:
13 à 15 mg/l pour l'amoxicilline, en 60 à 120 minutes
2 à 3 mg/l pour l'acide clavulanique, en 60 à 100 minutes.
Chez l'enfant, les pics sériques, 30 à 40 minutes après une prise unitaire orale de 26,67 mg/kg d'amoxicilline et de 3,33 mg/kg d'acide clavulanique de l'association dosée à 100 mg/12,5 mg par ml sont de l'ordre de:
11,37 mg/l pour l'amoxicilline,
2,47 mg/l pour l'acide clavulanique.
Chez le nourrisson, 30 à 60 minutes après une prise unitaire orale de 20 mg/kg d'amoxicilline et de 2,5 mg/kg d'acide clavulanique de l'association dosée à 100 mg/12,5 mg par ml, les pics sériques sont de l'ordre de:
7,5 mg/l pour l'amoxicilline,
1,5 mg/l pour l'acide clavulanique.
L'amoxicilline et l'acide clavulanique traversent la barrière placentaire.
L'amoxicilline passe dans le lait maternel; pas de données disponibles chez la femme allaitante pour l'acide clavulanique.
Biodisponibilité
de l'amoxicilline: 85%
de l'acide clavulanique: 75%.
La diffusion simultanée est de même ordre de grandeur pour chacun des deux composants dans la plupart des tissus et milieux biologiques. Ainsi, le rapport entre taux tissulaires (ou milieux biologiques) et taux sériques est en moyenne de:
dans l'oreille moyenne:
45% pour l'amoxicilline,
30% pour l'acide clavulanique.
dans le tissu cutané:
33% pour l'amoxicilline,
26% pour l'acide clavulanique.
dans la bile:
86% pour l'amoxicilline,
50% pour l'acide clavulanique.
dans le liquide pleural:
71% pour l'amoxicilline,
91% pour l'acide clavulanique.
Dans le liquide péritonéal et les expectorations, l'amoxicilline et l'acide clavulanique sont également retrouvés.
Demi-vies d'élimination
pour 1 sachet dosé à 1 g d'amoxicilline et 125 mg d'acide clavulanique:
60 à 70 minutes pour l'amoxicilline,
55 à 65 minutes pour l'acide clavulanique.
pour 2 comprimés dosés à 500 mg d'amoxicilline et 62,5 mg d'acide clavulanique:
55 à 100 minutes pour l'amoxicilline,
55 à 80 minutes pour l'acide clavulanique.
Taux de liaison aux protéines plasmatiques (déterminé par ultrafiltration) de même ordre:
17% pour l'amoxicilline
22% pour l'acide clavulanique.
Biotransformation
L'amoxicilline est très partiellement transformée dans l'organisme en acide pénicilloïque.
L'acide clavulanique est en partie transformé en métabolites de faible poids moléculaire.
Excrétion
L'élimination de l'amoxicilline et de l'acide clavulanique se fait principalement par voie rénale.
Chaque composant est retrouvé dans les urines sous forme active, à très fortes concentrations:
supérieures à 1 000 mg/l pour l'amoxicilline,
supérieures à 150 mg/l pour l'acide clavulanique, dans les urines recueillies entre 2 et 4 heures, recueillies après une dose de 500 mg d'amoxicilline et 125 mg d'acide clavulanique.
Les quantités dosées dans les urines recueillies pendant les 6 premières heures représentent:
65% de la dose administrée pour l'amoxicilline,
30 à 45% de la dose administrée pour l'acide clavulanique.
Chez l'insuffisant rénal
En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 10 ml/min.), la demi-vie de l'acide clavulanique augmente moins que celle de l'amoxicilline qui conditionne l'adaptation éventuelle de la posologie.
Chacun des deux composants de la formulation montre sensiblement les mêmes caractéristiques pharmacocinétiques, notamment: temps du pic sérique, volume de distribution, biodisponibilité, clairance rénale, et demi-vie d'élimination.
Distribution
Concentrations sériques chez l'adulte:
Après administration du produit I.V. 2 g/200 mg dans 100 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 0,9%, en perfusion: pics sériques atteints en 30 min. après le début de la perfusion:
108 µg/ml pour l'amoxicilline,
14 µg/ml pour l'acide clavulanique;
Après administration du produit I.V. 1 g/200 mg dans 20 ml d'eau pour préparations injectables: concentration sérique 5 min. après l'injection:
99 µg/ml pour l'amoxicilline,
27 µg/ml pour l'acide clavulanique.
Diffusion des deux composants dans la plupart des tissus et milieux biologiques:
liquide pleural,
tissu cutané,
oreille moyenne,
liquide péritonéal,
bile,
expectorations.
Pour le LCR, la diffusion à taux thérapeutique de l'acide clavulanique n'a pas été démontrée.
L'amoxicilline et l'acide clavulanique traversent la barrière placentaire.
L'amoxicilline passe dans le lait maternel; pas de données disponibles chez la femme pour l'acide clavulanique.
Demi-vies d'élimination
De l'ordre de 1 heure pour les deux composés.
Taux de liaison aux protéines plasmatiques (déterminé par ultrafiltration), de même ordre:
17% pour l'amoxicilline
22% pour l'acide clavulanique.
Biotransformation
L'amoxicilline est très partiellement transformée dans l'organisme en acide pénicilloïque.
L'acide clavulanique est en partie transformé en métabolites de faible poids moléculaire.
Excrétion
L'élimination de l'amoxicilline et de l'acide clavulanique se fait principalement par voie rénale.
Chaque composant est retrouvé dans les urines sous forme active, à très fortes concentrations.
Le pourcentage d'élimination urinaire calculé de 0 à 6 heures varie en fonction de la durée d'administration (I.V. directe ou perfusion); il est de l'ordre de:
75% de la dose administrée pour l'amoxicilline,
50 à 60% de la dose administrée pour l'acide clavulanique.
Chez l'insuffisant rénal
En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <10 ml/min.), la diminution de l'élimination rénale de l'acide clavulanique et de l'amoxicilline après administration du produit se traduit par un allongement des demi-vies plasmatiques atteignant 3 à 4 heures pour l'acide clavulanique et supérieure à 10 heures pour l'amoxicilline.
Effets indésirables
Manifestations digestives : nausées, vomissements, possibilité de surinfections digestives à Candida, diarrhée, selles molles, dyspepsie et douleurs abdominales.
Quelques cas de colites pseudo-membraneuses et de colites hémorragiques ont été rapportés.
Manifestations allergiques : notamment urticaire, éosinophilie, dème de Quincke, gêne respiratoire, maladie sérique, vascularite, exceptionnellement choc anaphylactique. Eruptions cutanées maculo-papuleuses d'origine allergique ou non.
Très exceptionnellement, quelques cas de syndrome de Lyell et de Stevens-Johnson, d'érythème polymorphe, et de dermatite exfoliative ont été rapportés.
Ces manifestations cutanées peuvent être plus fréquentes et/ou plus intenses chez les patients présentant une mononucléose infectieuse ou une leucémie lymphoïde en évolution.
Très rares cas de pustulose exanthématique aiguë généralisée (cf. 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi).
D'autres manifestations ont été rapportées plus rarement : des cas d'hépatite, généralement cholestatique ou mixte, ont été occasionnellement rapportés. Ces cas semblent survenir plus volontiers chez des patients âgés et de sexe masculin et lors d'un traitement de plus de 10 jours et en particulier pour des traitements supérieurs à 15 jours. Les symptômes, notamment l'ictère qui paraît constant, apparaissent au cours ou à la fin du traitement, mais peuvent survenir quelques semaines après l'arrêt de celui-ci. L'examen histopathologique du foie met habituellement en évidence une cholestase centro-lobulaire. L'évolution est généralement favorable mais peut être prolongée de quelques semaines. Quelques cas extrêmement rares d'évolution fatale ont été observés. augmentations modérées et asymptomatiques des ASAT, ALAT ou phosphatases alcalines; néphrite interstitielle aiguë ; leucopénie, neutropénie,agranulocytose, anémie hémolytique, thrombopénie réversibles. Des cas de convulsions ont été exceptionnellement rapportés (cf. 4.4 Mises en garde spéciales et Précautions particulières d'emploi). De trèsrares cas de colorations dentaires superficielles, généralement réversibles après brossage, ont été rapportées avec les formes pour suspension buvable.
Contre-indications
Ce médicament NE DOIT JAMAIS ETRE UTILISE en cas de :
allergie aux antibiotiques du groupe des bêta-lactamines (pénicillines, céphalosporines): tenir compte du risque d'allergie croisée avec les antibiotiques de la famille des céphalosporines,
allergie à l'un des excipients,
mononucléose infectieuse (risque accru de phénomènes cutanés),
antécédent d'atteinte hépatique liée à l'association amoxicilline/acide clavulanique.
Ce médicament NE DOIT GENERALEMENT PAS ETRE UTILISE en association avec le méthotrexate .
Grossesse/Allaitement
Grossesse
Pour l'amoxicilline, il n'y a pas de données fiables de tératogenèse chez l'animal.
En clinique, les études épidémiologiques n'ont pas mis en évidence d'effet malformatif ou foetotoxique lié à l'utilisation de l'amoxicilline.
Pour l'acide clavulanique, les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.
En clinique, l'utilisation de l'acide clavulanique au cours d'un nombre limité de grossesses n'a apparemment révélé aucun effet malformatif ou foetotoxique particulier à ce jour. Toutefois, des études complémentaires sont nécessaires pour évaluer les conséquences d'une exposition en cours de grossesse.
Chez des femmes ayant un risque d'accouchement imminent et recevant l'association amoxicilline-acide clavulanique, a été observée une augmentation du risque d'entérocolite nécrosante chez les nouveau-nés.
En conséquence, l'association amoxicilline/acide clavulanique peut être prescrite pendant la grossesse si besoin.
Allaitement
Le passage de l'association amoxicilline-acide clavulanique dans le lait maternel est faible et les quantités ingérées très inférieures aux doses thérapeutiques. En conséquence, l'allaitement est possible en cas de prise de cet antibiotique.
Toutefois, interrompre l'allaitement (ou le médicament) en cas de survenue de diarrhée, de candidose, ou d'éruption cutanée chez le nourrisson.
Surdosage
Signes et symptômes de surdosage
Des symptômes gastro-intestinaux et des troubles de l'équilibre hydro-électrolytique sont possibles.
Des cas de cristallurie conduisant dans certains cas à une insuffisance rénale ont été observés sous amoxicilline .
Des convulsions sont possibles chez les patients insuffisants rénaux ou ceux recevant des doses élevées.
Une précipitation de l'amoxicilline a été constatée dans les sondes vésicales, en particulier après administration intraveineuse de doses importantes. Il convient de contrôler régulièrement la perméabilité .
Traitement de l'intoxication
Le traitement des signes gastro-intestinaux est symptomatique et fait intervenir une surveillance particulière de l'équilibre hydro-électrolytique.
L'amoxicilline et l'acide clavulanique peuvent être éliminés de la circulation sanguine par hémodialyse.
Interactions avec d'autres médicaments
). 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi
Mises en garde
La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitement et la mise en place d'un traitement adapté.
Des réactions immunoallergiques, dont des réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) sévères et parfois fatales ont été exceptionnellement observées chez les malades traités par les bêta-lactamines.
Leur administration nécessite donc un interrogatoire préalable.
Devant des antécédents d'allergie typique à ces produits, la contre-indication est formelle.
L'allergie aux pénicillines est croisée avec l'allergie aux céphalosporines dans 5 à 10 % des cas. Ceci conduit à proscrire les pénicillines lorsque le sujet est un allergique connu aux céphalosporines.
Précautions d'emploi
Comme avec toutes les bêta-lactamines, contrôler régulièrement la formule sanguine en cas d'administration de doses élevées d'amoxicilline.
L'administration de fortes doses de bêta-lactamines, chez l'insuffisant rénal ou chez les patients présentant des facteurs prédisposants tels que des antécédents de convulsions, épilepsie traitée ou atteintes méningées peut exceptionnellement entraîner des convulsions.
Chez l'insuffisant rénal, pour des clairances de la créatinine inférieures ou égales à 30 ml/mn, adapter la posologie (cf. Posologie et Mode d'administration).
Le risque de survenue d'effet indésirable hépatique (cholestase) est majoré en cas de traitement supérieur à 10 jours et tout particulièrement au-delà de 15 jours.
En cas de traitement prolongé, il est recommandé de surveiller les fonctions hépatique et rénale. L'association amoxicilline/acide clavulanique doit être utilisée avec précaution en cas d'atteinte hépatique.
Ce médicament contient 59,30 mg de sodium par flacon : en tenir compte chez les personnes suivant un régime hyposodé strict.
Ce médicament contient 32,96 mg de potassium par flacon : en tenir compte dans la ration journalière.
Examens paracliniques
Incidences sur les paramètres biologiques :
Une positivation du test de Coombs direct a été obtenue en cours de traitement par des bêta lactamines. Ceci pourrait également survenir chez les sujets traités par l'association amoxicilline/acide clavulanique. De fausses positivations de ce test liées à la présence d'acide clavulanique, ont aussi été observées.
A de très fortes concentrations, l'amoxicilline tend à :
diminuer les résultats des dosages de la glycémie,
interférer dans les déterminations du taux de protides totaux du sérum par réaction colorée,
donner une réaction colorée faussement positive dans les dosages de la glycosurie par la méthode semi-quantitative colorimétrique.
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Association déconseillée
+ Méthotrexate
augmentation des effets de la toxicité hématologique du méthotrexate par inhibition de la sécrétion tubulaire rénale par les pénicillines.
Association à prendre en compte
+ Allopurinol (et par extrapolation, autres inhibiteurs de l'uricosynthèse)
risque accru de réactions cutanées.
Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR
De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées : il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.
4.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Pour l'amoxicilline, il n'y a pas de données fiables de tératogenèse chez l'animal.
En clinique, les études épidémiologiques n'ont pas mis en évidence d'effet malformatif ou foetotoxique lié à l'utilisation de l'amoxicilline.
Pour l'acide clavulanique, les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.
En clinique, l'utilisation de l'acide clavulanique au cours d'un nombre limité de grossesses n'a apparemment révélé aucun effet malformatif ou foetotoxique particulier à ce jour. Toutefois, des études complémentaires sont nécessaires pour évaluer les conséquences d'une exposition en cours de grossesse.
Chez des femmes ayant un risque d'accouchement imminent et recevant l'association amoxicilline-acide clavulanique, a été observée une augmentation du risque d'entérocolite nécrosante chez les nouveau-nés.
En conséquence, l'association amoxicilline/acide clavulanique peut être prescrit pendant la grossesse si besoin.
Allaitement
Le passage de l'association amoxicilline-acide clavulanique dans le lait maternel est faible et les quantités ingérées très inférieures aux doses thérapeutiques. En conséquence, l'allaitement est possible en cas de prise de cet antibiotique.
Toutefois, interrompre l'allaitement (ou le médicament) en cas de survenue de diarrhée, de candidose, ou d'éruption cutanée chez le nourrisson.
4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet
4.8 Effets indésirables
Manifestations digestives : nausées, vomissements, possibilité de surinfections digestives à Candida, diarrhée, selles molles, dyspepsie et douleurs abdominales. Quelques cas de colites pseudo-membraneuses et de colites hémorragiques ont été rapportés.
Manifestations allergiques : notamment urticaire, éosinophilie, dème de Quincke, gêne respiratoire, maladie sérique, vascularite, exceptionnellement choc anaphylactique.
Eruptions cutanées maculo-papuleuses d'origine allergique ou non.
Très exceptionnellement, quelques cas de syndrome de Lyell et de Stevens-Johnson, d'érythème polymorphe, et de dermatite exfoliative et de pustulose exanthématique aiguë généralisée ont été rapportés.
D'autres manifestations ont été rapportées plus rarement :
des cas d'hépatite, généralement cholestatique ou mixte, ont été occasionnellement rapportés. Ces cas semblent survenir plus volontiers chez des patients âgés et de sexe masculin et lors d'un traitement de plus de 10 jours et en particulier pour des traitements supérieurs à 15 jours. Les symptômes, notamment l'ictère qui paraît constant, apparaissent au cours ou à la fin du traitement, mais peuvent survenir quelques semaines après l'arrêt de celui-ci. L'examen histopathologique du foie met habituellement en évidence une cholestase centro-lobulaire. L'évolution est généralement favorable mais peut être prolongée de quelques semaines. Quelques cas extrêmement rares d'évolution fatale ont été observés.
augmentations modérées et asymptomatiques des ASAT, ALAT ou phosphatases alcalines ;
Des cas de convulsions ont été exceptionnellement rapportés (cf. 4.4 Mises en garde et Précautions d'emploi).
En raison de la présence de potassium, possibilité de phlébite ou de douleur au point d'injection.
4.9 Surdosage
Les manifestations de surdosage peuvent être neuropsychiques, rénales (cristallurie) et digestive. Le traitement en est symptomatique en surveillant particulièrement l'équilibre hydroélectrique. L'amoxicilline et l'acide clavulanique peuvent être éliminés.
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
ANTIBIOTIQUES ANTIBACTÉRIENS de la famille des bêta-lactamines du groupe des aminopénicillines.
(J01CR02 : associations de pénicillines, inhibiteurs de bêta-lactamases inclus)
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Ce médicament est une formulation associant l'amoxicilline et l'acide clavulanique, puissant inhibiteur de bêta-lactamases. L'acide clavulanique inhibe rapidement et irréversiblement la plupart des bêta-lactamases produites par des bactéries à Gram positif et à Gram négatif. De ce fait, ce médicament se montre actif sur un nombre important de bactéries y compris les bactéries résistantes par sécrétion de bêta-lactamases de type essentiellement pénicillinases, que cette résistance soit acquise (staphylocoque doré, gonocoque, Haemophilus influenzae, colibacille, Proteus mirabilis) ou naturelle (klebsielles, Proteus vulgaris, Bacteroïdes fragilis).
SPECTRE D'ACTIVITE ANTIBACTERIENNE
Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :
S ≤ 4 mg/l et R > 16 mg/l
CMI pneumocoque : S ≤ 0,5 mg/l et R > 2 mg/l
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.
Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci- dessous :
Catégories
Fréquence de résistance acquise en France (> 10%) (valeurs extrêmes)
ESPÈCES SENSIBLES
Aérobies à Gram positif
Corynebacterium diphtheriae
Enterococcus faecalis
Erysipelothrix rhusiopathiae
Listeria monocytogenes
Nocardia asteroïdes
Staphylococcus méti-S
Streptococcus
Streptococcus bovis
Streptococcus pneumoniae
15 - 35 %
Aérobies à Gram négatif
Actinobacillus actinomycetemcomitans
Bordetella pertussis
Branhamella catarrhalis
Burkholderia pseudo-mallei
Campylobacter
Capnocytophaga
Eikenella
Escherichia coli
10 - 30 %
Haemophilus influenzae
Haemophilus para-influenzae
Klebsiella
0 - 20 %
Neisseria gonorrhoeae
Neisseria meningitidis
Pasteurella multocida
Proteus mirabilis
10 - 20 %
Proteus vulgaris
Salmonella
0 - 40 %
Shigella
0 - 30 %
Vibrio cholerae
Anaérobies
Actinomyces
Bacteroides
Clostridium
Eubacterium
Fusobacterium
Peptostreptococcus
Porphyromonas
Prevotella
Propionibacterium acnes
Veillonella
Autres
Bartonella
Borrelia
Leptospira
Treponema
ESPÈCES MODÉRÉMENT SENSIBLES
(in vitro de sensibilité intermédiaire)
Aérobies à Gram positif
Enterococcus faecium
40 - 80 %
Catégories
ESPÈCES RÉSISTANTES
Aérobies à Gram positif
Staphylococcus méti-R *
Aérobies à Gram négatif
Acinetobacter
Citrobacter freundii
Citrobacter koseri
Enterobacter
Legionella
Morganella morganii
Proteus rettgeri
Providencia
Pseudomonas
Serratia
Yersinia enterocolitica
Autres
Chlamydia
Coxiella
Mycobacterium
Mycoplasma
Rickettsia
* La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 % de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Chacun des deux composants de la formulation montre sensiblement les mêmes caractéristiques pharmacocinétiques, notamment : temps du pic sérique, volume de distribution, biodisponibilité, clairance rénale, et demi-vie d'élimination.
Distribution
Concentrations sériques chez l'adulte : après administration du produit I.V. 2 g/200 mg dans 100 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 0,9%, en perfusion : pics sériques atteints en 30 mn après le début de la perfusion :
108 µg/ml pour l'amoxicilline,
14 µg/ml pour l'acide clavulanique ;
après administration du produit I.V. 1 g/200 mg dans 20 ml d'eau pour préparations injectables : concentration sérique 5 mn après l'injection :
99 µg/ml pour l'amoxicilline,
27 µg/ml pour l'acide clavulanique.
Diffusion des deux composants dans la plupart des tissus et milieux biologiques :
liquide pleural,
tissu cutané,
oreille moyenne,
liquide péritonéal,
bile,
expectorations.
Pour le LCR, la diffusion à taux thérapeutique de l'acide clavulanique n'a pas été démontrée.
L'amoxicilline et l'acide clavulanique traversent la barrière placentaire.
L'amoxicilline passe dans le lait maternel ; pas de données disponibles chez la femme pour l'acide clavulanique.
Demi-vies d'élimination
de l'ordre de 1 heure pour les deux composés.
Taux de liaison aux protéines plasmatiques (déterminé par ultrafiltration), de même ordre :
17 % pour l'amoxicilline
22 % pour l'acide clavulanique.
Biotransformation
L'amoxicilline est très partiellement transformée dans l'organisme en acide pénicilloïque correspondant. L'acide clavulanique est en partie transformé en métabolites de faible poids moléculaire.
Excrétion
L'élimination de l'amoxicilline et de l'acide clavulanique se fait principalement par voie rénale. Chaque composant est retrouvé dans les urines sous forme active, à très fortes concentrations.
Le pourcentage d'élimination urinaire calculé de 0 à 6 heures varie en fonction de la durée d'administration (I.V. directe ou perfusion) ; il est de l'ordre de :
75% de la dose administrée pour l'amoxicilline,
50 à 60% de la dose administrée pour l'acide clavulanique.
Chez l'insuffisant rénal
En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 10 ml/mn), la diminution de l'élimination rénale de l'acide clavulanique et de l'amoxicilline après administration du produit se traduit par un allongement des demi-vies plasmatiques atteignant 3 à 4 heures pour l'acide clavulanique et supérieure à 10 heures pour l'amoxicilline.
5.3 Données de sécurité précliniques
Sans objet
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES 6.1 Liste des excipients
Solvant : eau pour préparations injectables
6.2 Incompatibilités
Cette association est incompatible avec :
le succinate d'hydrocortisone,
le sang, le plasma,
les solutions d'acides aminés,
les hydrolysats de protéine,
les émulsions lipidiques,
le chlorhydrate de néosynéphrine,
les solutions de mannitol (à concentrations diurétiques).
6.3 Durée de conservation
2 ans
6.4 Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas + 25° C.
Après reconstitution, une utilisation immédiate est recommandée. Toutefois, la stabilité a été démontrée 15 minutes pour l'injection et 60 minutes pour la perfusion.
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Poudre en flacon (verre type III) avec bouchon (caoutchouc) et capsule (aluminium) + 20 ml de solvant en ampoule (verre type I)
6.6 Instructions pour l'utilisation et la manipulation et l'élimination
Ne préparer la solution qu'au moment de l'injection. Lors de la mise en solution, on peut observer une légère coloration rosée transitoire qui vire au jaune pâle, ou une faible opalescence.
Ne pas conserver un flacon entamé.
La poudre doit être remise en solution dans de l'eau pour préparation injectable ou une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 %. Pour l'administration en perfusion, il est également possible d'utiliser une solution injectable de Ringer ou de Hartmann.
Ne pas utiliser comme solvant : les solutions injectables à base de glucose, de bicarbonate de sodium ou de dextran.
De façon générale, il est vivement déconseillé de mélanger ce produit dans la même seringue ou dans le même flacon de perfusion à un autre produit, notamment un corticoïde ou un aminoside.
7. TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ Laboratoire GLAXOSMITHKLINE 100, route de Versailles 78163 MARLY LE ROI CEDEX 8. PRÉSENTATIONS ET NUMÉROS D'IDENTIFICATION ADMINISTRATIVE
355 027 - 3 : poudre en flacon (verre) + 20 ml de solvant en ampoule (verre) ; boîte de 1
355 033 - 3 : poudre en flacon (verre) + 20 ml de solvant en ampoule (verre) ; boîte de 10
562 728 - 7 : poudre en flacon (verre) + 20 ml de solvant en ampoule (verre) ; boîte de 25
9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION 10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Liste I
Mises en garde et précautions
Avant de débuter un traitement par l'amoxicilline/acide clavulanique, un interrogatoire approfondi est nécessaire afin de rechercher les antécédents de réactions d'hypersensibilité aux pénicillines, aux céphalosporines ou à d'autres bêtalactamines .
Des réactions d'hypersensibilité graves et parfois fatales (dont des réactions anaphylactiques et des réactions cutanées graves) ont été observées chez des patients traités par pénicillines. La survenue de telles réactions est plus probable chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à la pénicilline et chez les personnes atteintes d'atopie. La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitement par l'amoxicilline/acide clavulanique et la mise en uvre d'un traitement alternatif adapté.
En cas d'infection avérée par des organismes sensibles à l'amoxicilline, il conviendra d'envisager de remplacer l'association amoxicilline/acide clavulanique par l'amoxicilline, selon les recommandations officielles.
Cette présentation d'AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE KABI peut ne pas convenir lorsqu'il existe un risque important que les pathogènes escomptés soient résistants aux bêtalactamines, sans médiation par les bêta-lactamases sensibles à l'inhibition par l'acide clavulanique.
Aux doses recommandées maximales de 1000 mg/100 mg toutes les 8 heures, cette présentation peut ne pas convenir au traitement de S. pneumoniae résistant à la pénicilline. Pour combattre ce pathogène, une dose minimale de 2000 mg/200 mg toutes les 12 heures est nécessaire.
Des convulsions sont possibles chez les patients insuffisants rénaux ou chez les patients recevant des doses élevées .
L'association amoxicilline/acide clavulanique doit être évitée en cas de suspicion de mononucléose infectieuse, car la survenue d'une éruption morbilliforme a été associée à cette pathologie après l'utilisation d'amoxicilline.
L'utilisation concomitante d'allopurinol pendant le traitement par amoxicilline peut augmenter la probabilité de survenue de réactions cutanées allergiques.
L'utilisation prolongée d'AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE KABI peut dans certains cas entraîner un développement excessif d'organismes non sensibles.
La survenue au début du traitement d'un érythème généralisé fébrile associé à des pustules, peut être le symptôme d'une pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) . Cette réaction nécessite l'arrêt du traitement par AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE KABI, et contre-indique toute future utilisation d'amoxicilline chez le patient.
L'association amoxicilline/acide clavulanique doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant des signes d'insuffisance hépatique .
Des effets hépatiques ont été signalés essentiellement chez les hommes et les patients âgés et pourraient être associés à un traitement prolongé. Ces effets ont très rarement été rapportés chez l'enfant. Dans toutes les populations, les signes et symptômes apparaissent généralement pendant ou peu de temps après le traitement mais, dans certains cas, ils peuvent ne survenir que plusieurs semaines après l'arrêt du traitement. Ils sont généralement réversibles. Les effets hépatiques peuvent être sévères et des décès ont été signalés dans des circonstances extrêmement rares. Ils ont presque toujours concerné des patients présentant une pathologie sous-jacente grave ou prenant des médicaments concomitants connus pour leur potentiel à induire des effets hépatiques .
Une colite associée aux antibiotiques a été observée avec pratiquement tous les agents antibactériens ; sa sévérité est variable, de légère à menaçant le pronostic vital . Par conséquent, il est important d'envisager ce diagnostic en cas de survenue de diarrhée pendant ou après l'administration de tout antibiotique. En cas de survenue de colite associée aux antibiotiques, l'association amoxicilline/acide clavulanique doit immédiatement être arrêtée ; un médecin devra être consulté et un traitement approprié devra être instauré. Les médicaments inhibant le péristaltisme sont contre-indiqués dans cette situation.
En cas de traitement prolongé, il est recommandé de surveiller régulièrement les fonctions organiques, en particulier les fonctions rénale, hépatique et hématopoïétique.
De rares cas de prolongation du temps de Quick ont été signalés chez des patients recevant de l'amoxicilline/acide clavulanique. Une surveillance appropriée doit être mise en place lorsque des anticoagulants sont prescrits simultanément. Une adaptation posologique des anticoagulants oraux peut être nécessaire pour maintenir le niveau souhaité d'anti-coagulation .
Chez les patients avec une insuffisance rénale, la posologie doit être adaptée à la sévérité de celle-ci .
De très rares cas de cristallurie ont été observés chez des patients ayant un faible débit urinaire, essentiellement lors d'une administration parentérale. Lors de l'administration de doses élevées d'amoxicilline, il est conseillé de maintenir un apport hydrique et une émission d'urine adéquats pour réduire le risque de cristallurie. Chez les patients porteurs de sondes vésicales, il convient de contrôler régulièrement la perméabilité .
Lors d'un traitement par l'amoxicilline, il convient d'utiliser la méthode enzymatique avec la glucose oxydase lors de la recherche de la présence de glucose dans les urines car les méthodes non enzymatiques peuvent conduire à des résultats faussement positifs.
La présence d'acide clavulanique dans AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE KABI peut être à l'origine d'une liaison non spécifique des IgG et de l'albumine sur les membranes des globules rouges, conduisant à un test de Coombs faussement positif.
Il a été rapporté une positivation du test d'épreuve immuno-enzymatique Aspergillus Platelia du laboratoire Bio-Rad chez des patients sous amoxicilline/acide clavulanique. Or ces patients n'étaient pas infectés par Aspergillus. Des réactions croisées avec des polysaccharides et polyfuranoses non-Aspergillus ont été signalés lors du test de dosage immuno-enzymatique Aspergillus Platelia du laboratoire Bio-Rad. Par conséquent, les résultats d'analyse positifs chez les patients sous amoxicilline/acide clavulanique doivent être interprétés avec prudence et confirmés par d'autres méthodes de diagnostiques.
Ce médicament contient 62,9 mg (2,7 mmol) de sodium par flacon. ce qui équivaut à 3,14 % de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par flacon, c-à-d qu'il est essentiellement « sans potassium ».
Amoxicilline/acide clavulanique comprimé,poudre.Comment utiliser,posologie,mode d'emploi et contre-indications.Les analogues- Medzai.net
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