Plusieurs substances sont impliquées dans des interactions, du fait de leurs propriétés antiagrégantes plaquettaires : abciximab (c 7e3b fab), acide acétylsalicylique, cilostazol, clopidogrel, époprosténol, eptifibatide, iloprost, iloprost trométamol, prasugrel, ticagrelor, ticlopidine, tirofiban, treprostinil.
L'utilisation de plusieurs antiagrégants plaquettaires majore le risque de saignement, de même que leur association à tout autre médicament augmentant les risques de saignement par effet additif (héparine et molécules apparentées, anticoagulants oraux, thrombolytiques
). Ces associations doivent être prises en compte en maintenant une surveillance clinique régulière.
Associations déconseillées
+ Acide acétylsalicylique
Majoration du risque hémorragique par addition des activités antiagrégantes plaquettaires et augmentation des effets des dérivés salicylés sur la muqueuse gastro-duodénale. Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite.
+ Anagrélide
Majoration des événements hémorragiques.
+ Défibrotide
Risque hémorragique accru.
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi
+ Ciclosporine
Diminution des concentrations sanguines de ciclosporine. Augmentation de la posologie de la ciclosporine sous contrôle des concentrations sanguines. Réduction de la posologie en cas d'arrêt de la ticlopidine.
+ Phénytoïne (et, par extrapolation, fosphénytoïne)
Augmentation des concentrations plasmatiques de phénytoïne avec signes de surdosage (inhibition du métabolisme de la phénytoïne) et augmentation de sa toxicité. Les études in vitro ont démontré que la ticlopidine n'altère pas la liaison protéique plasmatique de la phénytoïne. Aucune étude in vivo sur la liaison plasmatique de la ticlopidine et de ses métabolites n'a été réalisée.
Surveillance clinique et contrôle des concentrations plasmatiques de phénytoïne.
+ Théophylline (et, par extrapolation, aminophylline)
Augmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage (diminution de la clairance plasmatique de la théophylline). Surveillance clinique et éventuellement de la théophyllinémie. S'il y a lieu, adaptation de la posologie de théophylline pendant le traitement par ticlopidine et après son arrêt.
Associations avec un risque hémorragique accru
+ AINS
Majoration du risque hémorragique (addition des activités antiagrégantes plaquettaires et des effets des AINS sur la muqueuse gastro-duodénale). Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite.
+ Anticoagulants oraux
Augmentation du risque hémorragique (addition de l'activité anticoagulante et de l'activité antiagrégante plaquettaire). Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique régulière et suivi de l'INR.
+ Héparines
Augmentation du risque hémorragique (addition de l'activité anticoagulante et de l'activité antiagrégante plaquettaire). Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique régulière et suivi du TCA (Temps de Céphaline Activée) doivent être effectués.
+ Thrombolytiques
Augmentation du risque hémorragique. Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique régulière.
+ Inhibiteurs Sélectifs de la recapture de la Sérotonine ISRS
Puisque les ISRS affectent l'activation plaquettaire et augmentent le risque de saignement, l'administration concomitante d'ISRS et de la ticlopidine doit être entreprise avec prudence.
+ Pentoxifylline
En raison du risque accru de saignement, l'administration concomitante de la pentoxifylline et de la ticlopidine doit être entreprise avec prudence.
Associations à prendre en compte
+ Digoxine
Diminution des concentrations plasmatiques de la digoxine d'environ 15%.
Cela ne devrait pas altérer l'efficacité de la digoxine.
+ Kétamine
Augmentation des concentrations plasmatiques de kétamine par diminution de son métabolisme par la ticlopidine.
Autres associations
Lors des études cliniques, la ticlopidine a été administrée en association avec des béta-bloquants, des inhibiteurs calciques et des diurétiques : aucun effet indésirable cliniquement significatif n'a été rapporté.
Les études in vitro démontrent que la ticlopidine n'interagit pas sur la liaison du propranolol aux protéines plasmatiques.
La demi-vie plasmatique de l'antipyrine métabolisée par le cytochrome P450 est augmentée de 25% si celle-ci est administrée avec de la ticlopidine.
Cela est aussi attendu pour les molécules qui ont un métabolisme hépatique similaire.
Un ajustement de la posologie est nécessaire en début de traitement et après arrêt du traitement par ticlopidine, en particulier pour les molécules ayant un index thérapeutique étroit.
La co-administration de ticlopidine et d'anti-acides entraîne une diminution de 20 à 30% du taux plasmatique de ticlopidine.
Le traitement au long cours par cimétidine augmente significativement la concentration sanguine de ticlopidine.