Les interactions pharmacocinétiques connues avec le millepertuis résultent d'une induction de certaines isoenzymes du cytochrome P450 (CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19) et de l'expression de la P-glycoprotéine (protéine de transport), impliquées dans le métabolisme de certains médicaments. L'induction enzymatique peut persister pendant 1 semaine après I'arrêt de la prise de millepertuis.
Associations contre-indiquées
+ Anticonvulsivants métabolisés (acide valproïque, éthosuximide, felbamate, fosphénytoïne, lamotrigine, oxcarbazépine, phénobarbital, phénytoïne, primidone, retigabine, tiagabine, topiramate, valpromide, zonisamide) :
Risque de diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'anticonvulsivant.
+ Antivitamines K :
Diminution des concentrations plasmatiques de l'antivitamine K, en raison de l'effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baisse d'efficacité, voire d'annulation de l'effet, dont les conséquences peuvent être éventuellement graves (évènement thrombotique).
En cas d'association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prise de millepertuis mais contrôler I'INR avant puis après l'arrêt du millepertuis.
+ Contraceptifs (estroprogestatifs, progestatifs) :
Diminution des concentrations plasmatiques du contraceptif hormonal, en raison de l'effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baisse d'efficacité, voire d'annulation de l'effet dont les conséquences peuvent être éventuellement graves (survenue d'une grossesse). Cette diminution des concentrations plasmatiques peut également entrainer une augmentation des métrorragies rendant plus difficile Ie contrôle des grossesses (risque de grossesse non désirée). Chez la femme, en cas d'administration concomitante avec des contraceptifs hormonaux, d'autres moyens de contraception doivent être utilisés.
+ Digoxine :
Diminution de la digoxinémie, en raison de l'effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baisse d'efficacité, voire d'annulation de l'effet, dont les conséquences peuvent être éventuellement graves (décompensation d'une insuffisance cardiaque).
En cas d'association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prise de millepertuis, mais contrôler les concentrations plasmatiques (ou l'efficacité) de la digoxine avant puis après l'arrêt du millepertuis.
+ Immunosuppresseurs(ciclosporine, évérolimus, sirolimus, tacrolimus) :
Diminution des concentrations sanguines de I'immunosuppresseur, en raison de l'effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baisse de l'efficacité voire d'annulation de l'effet dont les conséquences peuvent être éventuellement graves (rejet de greffe).
+ Inhibiteurs de protéases (amprénavir, atazanavir, darunavir, fosamprénavir, indinavir, lopinavir, nelfinafir, ritonavir, saquinavir, tipranavir) :
Diminution des concentrations plasmatiques de I'inhibiteur de protéase, en raison de I'effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baisse d'efficacité, voire d'annulation de I'effet, dont les conséquences peuvent être éventuellement graves (baisse de l'efficacité de I'antirétroviral).
En cas d'association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prise de millepertuis, mais contrôler les concentrations plasmatiques (ou I'efficacité) de I'inhibiteur de protéase avant puis après l'arrêt du millepertuis.
+ Inhibiteurs des tyrosine-kinases (dasatinib, erlotinib, gefitinib, imatinib, lapatinib, pazopanib, sorafenib, sunitinib) :
Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de I'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son metabolisme par Ie millepertuis.
+ Irinotécan :
Diminution des concentrations plasmatiques du métabolite actif de I'irinotécan avec risque d'échec du traitement cytotoxique.
+ Télaprévir :
Risque de diminution très importante des concentrations de télaprévir.
+ Théophylline (et, par extrapolation, aminophylline) :
Diminution des concentrations plasmatiques de la théophylline, en raison de l'effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baisse d'efficacité, voire d'annulation de I'effet, dont les conséquences peuvent être éventuellement graves (survenue d'un trouble ventilatoire obstructif).
En cas d'association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prise de millepertuis, mais contrôler les concentrations plasmatiques (ou l'efficacité) du médicament associé avant puis après l'arrêt du millepertuis.
+ Vérapamil :
Réduction importante des concentrations de vérapamil, avec risque de perte de son effet thérapeutique.
Associations déconseillées
+ Amitriptyline :
Risque de diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de I'amitriptyline.
+ Benzodiazépines :
Risque de diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité des benzodiazépines.
+ Carbamazépine :
Risque de diminution des concentrations plasmatiques et de I'efficacité de la carbamazépine.
+ Cyprotérone :
Diminution de I'efficacité du progestatif, par augmentation de son métabolisme hépatique par Ie millepertuis.
+ Dronédarone :
Diminution importante des concentrations de dronédarone par diminution de son métabolisme, sans modification notable du métabolite actif.
+ Fexofénadine :
Risque de diminution des concentrations plasmatiques et de I'efficacité de la fexofénadine.
Risque de diminution des concentrations plasmatiques et de I'efficacité de la finastéride.
+ Ivabradine :
Risque de diminution de I'efficacité de I'ivabradine, par augmentation de son métabolisme par Ie millepertuis.
+ Méthadone :
Risque de diminution des concentrations plasmatiques et de I'efficacité de la méthadone.
+ Simvastatine :
Diminution de I'efficacité de I'hypochloestérolémiant par augmentation de son métabolisme hépatique par le millepertuis.
+ Télithromycine :
Diminution des concentrations plasmatiques de la télithromycine, avec risque d'échec du traitement anti-infectieux, par augmentation du métabolisme hépatique de la télithromycine par le millepertuis.
+ Ulipristal :
Risque de diminution de leffet de I'ulipristal, par augmentation de son métabolisme hépatique par I'inducteur.
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi
+ IMAO non sélectifs (iproniazide, nialamide) :
Risque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique.
Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association.
+ IMAO-A sélectifs, y compris linézolide et bleu de méthylène (moclobémide, toloxatone) :
Risque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique.
Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association.
+ Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (citalopram, escitalopram, fluoxétine,
fluvoxamine, paroxétine, sertraline), buspirone ou triptans :
Risque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique.
Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association.
+ Propafénone :
Diminution des concentrations plasmatiques de la propafénone par augmentation de son métabolisme hépatique par le millepertuis.
Surveillance clinique et ECG. S'il y a lieu, adaptation de la posologie de la propafénone pendant lassociation et après l'arrêt du millepertuis.
Associations à prendre en compte
+ Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons :
Risque d'inefficacité du traitement antisécrétoire par diminution de son métabolisme par le millepertuis.
+ Midazolam :
Risque de diminution des concentrations plasmatiques de midazolam par le millepertuis.
En cas de chirurgie programmée, de possibles interactions avec les anesthésiques locaux ou généraux doivent être recherchées. Si besoin, le médicament à base de millepertuis sera interrompu.
Les patients prenant d'autres médicaments sur prescription doivent consulter un médecin ou un pharmacien avant de prendre du millepertuis.
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