Médicaments par aire thérapeutique | Interaction | Recommendations concernant la co-administration |
ANTIVIRAUX ANTI-VHC |
Grazoprévir 200 mg une fois par jour (atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg une fois par jour) | ASC d'atazanavir ↑43% (↑30% ↑57%) Cmax d'atazanavir ↑12% (↑1% ↑24%) Cmin d'atazanavir ↑23% (↑13% ↑134%) ASC du grazoprévir : ↑958% (↑678% ↑1339%) Cmax du grazoprévir : ↑524% (↑342% ↑781%) Cmin du grazoprévir : ↑1064% (↑696% ↑1602%) Les concentrations de grazoprévir étaient fortement augmentées lors de l'administration concomitante d'atazanavir/ritonavir. | L'administration concomitante d'atazanaviz et d'elbasvir/grazoprévir est contre- indiquée en raison d'une augmentation significative des concentrations plasmatiques de grazoprévir et d'une augmentation potentielle du risque d'élévation des taux d'ALAT . |
Elbasvir 50 mg une fois par jour (atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg une fois par jour) | ASC d'atazanavir ↑7% (↑2% ↑17%) Cmax d'atazanavir ↑2% (↓4% ↑8%) Cmin d'atazanavir ↑15% (↑2% ↑29%) ASC d'elbasvir : ↑376% (↑307% ↑456%) Cmax d'elbasvir : ↑315% (↑246% ↑397%) Cmin d'elbasvir : ↑545% (↑451% ↑654%) Les concentrations d'elbasvir étaient augmentées lors de l'administration concomitante d'atazanavir/ritonavir. |
Antirétroviraux |
Inhibiteurs de protéase: la co-administration d'atazanaviz /ritonavir et d'autres inhibiteurs de protéase n'a pas été étudiée, mais elle serait susceptible d'induire une augmentation de l'exposition aux autres inhibiteurs de protéase. Par conséquent, une telle co-administration n'est pas recommandée. |
Ritonavir 100 mg une fois par jour (atazanavir 300 mg une fois par jour) Etudes conduites chez des patients infectés par le VIH | ASC d'atazanavir : ↑250% (↑144% ↑403%)* Cmax d'atazanavir ↑120% (↑56% ↑211%)* Cmin d'atazanavir ↑713% (↑359% ↑1339%)* * Dans une analyse combinée, l'atazanavir 300 mg associé au ritonavir 100 mg (n= 33) a été comparé à l'atazanavir 400 mg sans ritonavir (n= 28). Le mécanisme de l'interaction entre l'atazanavir et le ritonavir consiste en une inhibition du CYP3A4. | Le ritonavir 100 mg une fois par jour agit en potentialisant la pharmacocinétique d'atazanavir. |
Indinavir | L'indinavir est associé à une hyperbilirubinémie indirecte non conjuguée due à l'inhibition de l'UGT. | La co-administration d'atazanaviz et de l'indinavir n'est pas recommandée |
Inhibiteurs nucléosidiques/nucléotidiques de la transcriptase inverse (INTIs) |
Lamivudine 150 mg deux fois par jour + zidovudine 300 mg deux fois par jour (400 mg d'atazanavir une fois par jour) | Aucun effet significatif sur les concentrations de lamivudine et de zidovudine n'a été observé. | Sur la base de ces données et considérant qu'un impact significatif du ritonavir sur la pharmacocinétique des INTIs n'est pas attendu, la co- administration de ces médicaments et d'atazanaviz n'est pas supposée altérer significativement la pharmacocinétique de ces médicaments lorsqu'ils sont co- administrés. |
Abacavir | La co-administration d'abacavir et d'atazanaviz n'est pas supposée modifier significativement l'exposition à l'abacavir. | |
Didanosine 200 mg en dose unique (comprimés tamponnés) /stavudine 40 mg en dose unique (atazanavir 400 mg en dose unique) | Administration concomittante d'atazanavir avec ddI+d4T (à jeun) ASC d'atazanavir ↓87% (↓92% ↓79%) Cmax d'atazanavir ↓89% (↓94% ↓82%) Cmin d'atazanavir ↓84% (↓90% ↓73%) Atazanavir, dosé une heure après ddI+d4T (à jeun) ASC d'atazanavir ↔3% (↓36% ↑67%) Cmax d'atazanavir ↑12% (↓33% ↑18%) Cmin d'atazanavir ↔3% (↓39% ↑73%) Les concentrations d'atazanavir ont été fortement diminuées lors de la co- administration avec la didanosine (comprimés tamponnés) et la stavudine. Le mécanisme de l'interaction est une diminution de la solubilité de l'atazanavir suite à l'augmentation du pH liée à la présence d'agents antiacides dans la didanosine comprimés tamponnés. Aucun effet significatif sur les concentrations de didanosine et de stavudine n'a été observé. | La didanosine doit être prise à jeun, 2 heures après l'atazanaviz administré avec de la nourriture. Il n'est pas attendu une modification significative de l'exposition à la stavudine lors de la co-administration de la stavudine et d'atazanaviz. |
Didanosine 400 mg (gélules gastro-résistantes) en dose unique (atazanavir 300 mg une fois par jour associé à ritonavir 100 mg une fois par jour) | Didanosine (avec nourriture) ASC de la didanosine ↓34% (↓41% ↓27%) Cmax de la didanosine ↓38% (↓48% ↓26%) Cmin de la didanosine ↑25% (↓8% ↑69%) Aucun effet significatif sur les concentrations d'atazanavir n'a été observé lors de son administration avec la didanosine gastro-résistante, mais l'administration avec de la nourriture a diminué les concentrations de didanosine. |
Ténofovir disoproxil 245 mg une fois par jour (atazanavir 300 mg une fois par jour associé à ritonavir 100mg une fois par jour) 300 mg de fumarate de ténofovir disoproxil équivaut à 245 mg de ténofovir disoproxil Etudes conduites chez des patients infectés par le VIH | ASC d'atazanavir ↓22% (↓35% ↓6%) * Cmax d'atazanavir ↓16% (↓30% ↔0%) * Cmin d'atazanavir ↓23% (↓43% ↑2%) * * Dans une analyse combinée de différentes études cliniques, l'atazanavir/ritonavir 300/100 mg co-administré avec le ténofovir disoproxil 245 mg (n= 39) était comparé avec l'atazanavir/ritonavir 300/100 mg (n= 33). L'efficacité d'atazanaviz /ritonavir en association avec le ténofovir disoproxil a été démontrée chez les patients prétraités dans l'étude clinique 045 et chez les patients naïfs dans l'étude clinique 138 . Le mécanisme de l'interaction entre l'atazanavir et le ténofovir disoproxil n'est pas connu. | En cas de co-administration avec le ténofovir disoproxil, il est recommandé de prendre l'atazanaviz 300 mg associé à 100 mg de ritonavir et 245 mg de ténofovir disoproxil (le tout en une prise par jour avec de la nourriture). |
Ténofovir disoproxil 245 mg une fois par jour (atazanavir 300 mg une fois par jour associé à ritonavir 100mg une fois par jour) | ASC du ténofovir disoproxil ↑37% (↑30% ↑45%) Cmax du ténofovir disoproxil ↑34% (↑20% ↑51%) Cmin du ténofovir disoproxil ↑29% (↑21% ↑36%) | Les patients devront être soumis à une surveillance étroite des effets indésirables associés au ténofovir disoproxil, en particulier des troubles rénaux. |
Inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTIs) |
Efavirenz 600 mg une fois par jour (atazanavir 400 mg une fois par jour avec ritonavir 100mg une fois par jour) | Atazanavir (pris le soir) : médicaments administrés avec de la nourriture ASC d'atazanavir ↔0%(↓9% ↑10%)* Cmax d'atazanavir ↑17%(↑8% ↑27%)* Cmin d'atazanavir ↓42%(↓51% ↓31%)* | La co-administration d'éfavirenz et d'atazanaviz n'est pas recommandée |
Efavirenz 600 mg une fois par jour (atazanavir 400 mg une fois par jour avec ritonavir 200 mg une fois par jour) | Atazanavir (pris le soir) : médicaments administrés avec de la nourriture ASC d'atazanavir ↔6% (↓10% ↑26%) */** Cmax d'atazanavir ↔9% (↓5% ↑26%) */** Cmin d'atazanavir ↔12% (↓16% ↑49%) */** * Comparé à l'atazanaviz 300 mg/ritonavir 100 mg en une prise par jour le soir sans efavirenz. Cette diminution de la Cmin d'atazanavir pourrait diminuer l'efficacité de l'atazanavir. Le mécanisme de l'interaction éfavirenz/atazanavir consiste en une induction du CYP3A4. ** basé sur une comparaison historique. | |
Névirapine 200 mg deux fois par jour (atazanavir 400 mg une fois par jour associé à ritonavir 100mg une fois par jour) Etude conduite chez des patients infectés par le VIH | ASC de la névirapine ↑26% (↑17% ↑36%) Cmax de la névirapine ↑21% (↑11% ↑32%) Cmin de la névirapine ↑35% (↑25% ↑47%) ASC d'atazanavir ↓19% (↓35% ↑2%) * Cmax d'atazanavir ↔2% (↓15% ↑24%) * Cmin d'atazanavir ↓59% (↓73% ↓40%) * * comparé à l'atazanaviz 300 mg /ritonavir 100 mg sans névirapine. Cette diminution de la Cmin d'atazanavir pourrait diminuer l'efficacité de l'atazanavir. Le mécanisme de l'interaction éfavirenz/atazanavir consiste en une induction du CYP3A4. | La co-administration de la névirapine et d'atazanaviz n'est pas recommandée |
Inhibiteurs de l'intégrase |
Raltégravir 400 mg deux fois par jour (atazanavir/ritonavir) | ASC du raltégravir ↑ 41% Cmax du raltégravir ↑ 24% C12hr du raltégravir ↑ 77% Le mécanisme consiste en une inhibition de l'UGT1A1. | Aucune adaptation posologique n'est nécessaire pour raltégravir. |
Inhibiteur de protéase du VHC |
Bocéprévir 800mg trois fois par jour (atazanavir 300mg/ritonavir 100 mg une fois par jour) | ASC du bocéprévir ↔ 5 % Cmax du bocéprévir ↔ 7 % Cmin du bocéprévir ↔ 18 % ASC d'atazanavir ↓ 35 % Cmax d'atazanavir ↓ 25 % Cmin d'atazanavir ↓ 49 % ASC du ritonavir ↓ 36 % Cmax du ritonavir ↓ 27 % Cmin du ritonavir ↓ 45 % | La co-administration de l'atazanavir/ritonavir avec le bocéprévir a conduit à une réduction de l'exposition à l'atazanavir ce qui peut entraîner une moindre efficacité et une perte de contrôle virologique du VIH. Cette co-administration pourrait être envisagée au cas par cas si elle est jugée nécessaire, chez les patients avec une charge virale indétectable et en l'absence de résistance au traitement antiretroviral. Une surveillance clinique et biologique renforcée du contrôle virologique du VIH est recommandée. |
Antibiotiques |
Clarithromycine 500 mg deux fois par jour (400 mg d'atazanavir une fois par jour) | ASC de la clarithromycine ↑94% (↑75% ↑116%) Cmax de la clarithromycine ↑50% (↑32% ↑71%) Cmin de la clarithromycine ↑160% (↑135% ↑188%) 14-OH clarithromycine ASC de la 14-OH clarithromycine ↓70% (↓74% ↓66%) Cmax de la 14-OH clarithromycine ↓72% (↓76% ↓67%) Cmin de la 14-OH clarithromycine ↓62% (↓66% ↓58%) ASC d'atazanavir ↑28% (↑16% ↑43%) Cmax d'atazanavir ↔6% (↓7% ↑20%) Cmin d'atazanavir ↑91% (↑66% ↑121%) Une réduction de la dose de clarithromycine pourrait entraîner des concentrations thérapeutiques insuffisantes de la 14-OH clarithromycine. Le mécanisme de l'interaction de la clarithromycine et de l'atazanavir consiste en une inhibition du CYP3A4. | Aucune recommandation concernant la réduction de dose ne peut être faite; en conséquence, une surveillance est nécessaire lorsque l'atazanaviz est co-administré avec la clarithromycine. |
Antifongiques |
Kétoconazole 200 mg une fois par jour (400 mg d'atazanavir une fois par jour) | Aucun effet significatif sur les concentrations d'atazanavir n'a été observé. | Le kétoconazole et l'itraconazole doivent être utilisés avec précaution avec atazanaviz /ritonavir, des doses élevées de kétoconazole et d'itraconazole (> 200 mg/jour) ne sont pas recommandées. |
Itraconazole | L'itraconazole, comme le kétoconazole, est un puissant inhibiteur ainsi qu'un substrat du cytochrome CYP3A4. |
| Sur la base de données obtenues avec d'autres IPs boostés et le kétoconazole, où l'ASC du kétocanazole a été multipliée par un facteur 3, une augmentation des concentrations du kétoconazole ou de l'itraconazole est attendue avec atazanaviz /ritonavir. |
Voriconazole 200 mg deux fois par jour (atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg une fois par jour) Sujets avec au moins un allèle fonctionnel CYP2C19. | ASC du voriconazole ↓33% (↓42% ↓22%) Cmax du voriconazole ↓10% (↓22% ↓4%) Cmin du voriconazole ↓39% (↓49% ↓28%) ASC d'atazanavir ↓12% (↓18% ↓5%) Cmax d'atazanavir ↓13% (↓20% ↓4%) Cmin d'atazanavir ↓ 20 % (↓28 % ↓10%) ASC du ritonavir ↓12% (↓17% ↓7%) Cmax du titonavir ↓9% (↓17% ↔0%) Cmin du ritonavir ↓25% (↓35% ↓14%) Chez une majorité de patients avec au moins un allèle fonctionnel CYP2C19, une diminution de l'exposition à la fois au voriconazole et à l'atazanavir est attendue. | La co-administration du voriconazole et d'atazanaviz associé au ritonavir n'est pas recommandée, à moins qu'une évaluation du bénéfice/risque pour le patient ne justifie l'utilisation du voriconazole . Si possible, on détermine le génotype CYP2C19 d'un patient au moment où le traitement par voriconazole s'avère nécessaire. Par conséquent, si l'association ne peut être évitée, les recommandations suivantes s'imposent selon le statut du CYP2C19 : - chez les patients avec au moins un allèle fonctionnel CYP2C19, une surveillance clinique étroite est recommandée pour déceler une perte de l'efficacité à la fois du voriconazole (signes cliniques) et de l'atazanavir (réponse virologique). - chez les patients sans allèle fonctionnel CYP2C19, une surveillance clinique et biologique étroite des effets indésirables associés au voriconazole est recommandée. La sécurité et l'efficacité sont surveillées quand il n'est pas possible de déterminer le génotype. |
Voriconazole 50 mg deux fois par jour (atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg une fois par jour) Sujets sans allèle fonctionnel CYP2C19. | ASC du voriconazole ↑561% (↑451% ↑699%) Cmax du voriconazole ↑438% (↑355% ↑539%) Cmin du voriconazole ↑765% (↑571% ↑1,020%) ASC d'atazanavir ↓20% (↓35% ↓3%) Cmax d'atazanavir ↓19% (↓34% ↔0.2%) Cmin d'atazanavir ↓ 31 % (↓46 % ↓13%) ASC du ritonavir ↓11% (↓20% ↓1%) Cmax du ritonavir ↓11% (↓24% ↑4%) Cmin du ritonavir ↓19% (↓35% ↑1%) Chez un petit nombre de patients sans allèle fonctionnel CYP2C19, une augmentation significative de l'exposition au voriconazole est attendue. |
Fluconazole 200 mg une fois par jour (atazanavir 300 mg et ritonavir 100 mg une fois par jour) | Les concentrations d'atazanavir et de fluconazole n'ont pas été significativement modifiées quand atazanaviz /ritonavir a été co- administré avec le fluconazole. | Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour le fluconazole et l'atazanaviz. |
Antimycobactériens |
Rifabutine 150 mg deux fois par semaine (atazanavir 300 mg et ritonavir 100 mg une fois par jour) | ASC de la rifabutine ↑48% (↑19% ↑84%) ** Cmax de la rifabutine ↑149% (↑103% ↑206%) ** Cmin de la rifabutine ↑40% (↑5% ↑87%) ** ASC de la 25-O-désacétyl-rifabutine ↑990% (↑714% ↑1361%) ** Cmax de la 25-O-désacétyl-rifabutine ↑677% (↑513% ↑883%) ** Cmin de la 25-O-désacétyl-rifabutine ↑1045% (↑715% ↑1510%) ** ** Comparée à la rifabutine 150 mg une fois par jour administrée seule. ASC totale de la rifabutine et de 25-O- désacétyl-rifabutine : ↑ 119 % (↑ 78 % ↑ 169 %). Lors des précendentes études, la pharmacocinétique de l'atazanavir n'a pas été altérée par la rifabutine. | Lorsque la rifabutine est administrée avec l'atazanaviz, une dose de rifabutine de 150 mg administrée 3 fois par semaine à des jours fixes (par exemple, lundi-mercredi- vendredi) est recommandée. Une surveillance accrue des effets indésirables associés à la rifabutine, dont la neutropénie et l'uvéite, est justifiée du fait de l'augmentation attendue de l'exposition à la rifabutine. Une réduction posologique supplémentaire de la rifabutine à 150 mg deux fois par semaine à des jours fixes est recommandée chez les patients ne tolérant pas la dose de 150 mg trois fois par semaine. Il convient de noter que la posologie de 150 mg deux fois par semaine pourrait ne pas permettre une exposition optimale à la rifabutine, conduisant ainsi à un risque de résistance à la rifamycine et à l'échec du traitement. Aucun ajustement de dose n'est nécessaire pour l'atazanaviz. |
Rifampicine | La rifampicine est un puissant inducteur du CYP3A4 et entraîne une diminution de 72% de l'ASC d'atazanavir qui peut résulter en un échec virologique et un développement de résistance. Lors de l'augmentation de la posologie d'atazanaviz ou d'autres inhibiteurs de protéase associés au ritonavir, pour palier à la diminution de l'exposition, une fréquence élevée de réactions hépatiques a été rapportée. | La co-administration de la rifampicine et d'atazanaviz est contre-indiquée . |
ANTIPSYCHOTIQUES |
Quétiapine | Du fait de l'inhibition du CYP3A4 par atazanaviz, une augmentation des concentrations de la quétiapine est attendue. | La co-administration de la quétiapine et d'atazanaviz est contre-indiquée car l'atazanaviz peut augmenter la toxicité liée à la quétiapine. Une augmentation des concentrations plasmatiques de quétiapine peut conduire à un coma . |
Lurasidone | Du fait de l'inhibition du CYP3A4 par atazanaviz, une augmentation des concentrations de la lurasidone est attendue. | La co-administration de lurasidone et d'atazanaviz est contre-indiquée, car elle peut augmenter la toxicité liée à la lurasidone . |
AGENTS ANTIACIDES |
Antagonistes des récepteurs H2 |
Sans ténofovir |
Chez les patients infectés par le VIH sous atazanavir/ritonavir à la dose recommandée de 300/100 mg une fois par jour | Pour les patients ne prenant pas de fumarate de ténofovir disoproxil, si atazanaviz /ritonavir 300/100 mg est associé aux antagonistes des récepteurs H2, une dose équivalente à 20 mg de famotidine 2 fois par jour ne doit pas être dépassée. Si une dose supérieure de l'antagoniste des récepteurs H2 est nécessaire (i.e. 40 mg de famotidine 2 fois par jour ou équivalent), une augmentation de la dose d'atazanaviz à 400 mg avec ,100 mg de ritonavir peut être envisagée. |
Famotidine 20 mg deux fois par jour | ASC d'atazanavir ↓18% (↓25% ↑1%) Cmax d'atazanavir ↓20% (↓32% ↓7%) Cmin d'atazanavir ↔1% (↓16% ↑18%) |
Famotidine 40 mg deux fois par jour | ASC d'atazanavir ↓23% (↓32% ↓14%) Cmax d'atazanavir ↓23% (↓33% ↓12%) Cmin d'atazanavir ↓20% (↓31% ↓8%) |
Chez les volontaires sains sous atazanavir/ritonavir à une dose augmentée à 400/100 mg une fois par jour |
Famotidine 40 mg deux fois par jour | ASC d'atazanavir ↔3% (↓14% ↑22%) Cmax d'atazanavir ↔2% (↓13% ↑8%) Cmin d'atazanavir ↓14% (↓32% ↑8%) |
Avec ténofovir disoproxil 245 mg une fois par jour |
Chez les patients infectés par le VIH sous atazanavir/ritonavir à la dose recommandée de 300/100 mg une fois par jour | Chez les patients prenant du ténofovir disoproxil, si l'association d'atazanaviz /ritonavir est co- administrée avec le ténofovir disoproxil et un antagoniste des récepteurs H2, une augmentation de la dose d'atazanaviz à 400 mg avec 100 mg de ritonavir est recommandée. Ne pas dépasser une dose équivalente de 40 mg de famotidine deux fois par jour. |
Famotidine 20 mg deux fois par jour | ASC d'atazanavir ↓21% (↓34% ↓4%) * Cmax d'atazanavir ↓21% (↓36% ↓4%) * Cmin d'atazanavir ↓19% (↓37% ↑5%) * |
Famotidine 40 mg deux fois par jour | ASC d'atazanavir ↓24% (↓36% ↓11%)* Cmax d'atazanavir ↓23% (↓36% ↓8%) * Cmin d'atazanavir ↓25% (↓47% ↑7%) * |
Chez les patients infectés par le VIH sous atazanavir/ritonavir à une dose augmentée à 400/100 mg une fois par jour |
Famotidine 20 mg deux fois par jour | ASC d'atazanavir ↑18% (↑6,5% ↑30%)* Cmax d'atazanavir ↑18% (↑6,7% ↑31%)* Cmin d'atazanavir ↑24% (↑10% ↑39%)* |
Famotidine 40 mg deux fois par jour | ASC d'atazanavir ↔2,3% (↓13% ↑10%) Cmax d'atazanavir ↔5% (↓17% ↑8,4%)* Cmin d'atazanavir ↔1,3% (↓10% ↑15%)* |
| * Comparé à atazanavir 300 mg une fois par jour associé à ritonavir 100 mg une fois par jour et à ténofovir 245 mg, le tout en une prise unique par jour avec de la nourriture. Comparé à atazanavir 300 mg associé à ritonavir 100 mg sans ténofovir disoproxil, il est attendu une diminution supplémentaire d'environ 20% des concentrations d'atazanavir. Le mécanisme de l'interaction consiste en une diminution de la solubilité de l'atazanavir suite à l'augmentation du pH intra-gastrique avec les antagonistes des récepteurs H2. |
Inhibiteurs de la pompe à protons |
Oméprazole 40 mg une fois par jour (atazanavir 400 mg une fois par jour associé à ritonavir 100mg une fois par jour) | Atazanavir (pris le matin) : 2 heures après l'oméprazole ASC d'atazanavir ↓61% (↓65% ↓55%) Cmax d'atazanavir ↓66% (↓62% ↓49%) Cmin d'atazanavir ↓65% (↓71% ↓59%) | La co-administration d'atazanaviz associé au ritonavir et d'inhibiteurs de la pompe à protons n'est pas recommandée. Si l'association est jugée indispensable, une surveillance clinique étroite est recommandée en association avec une augmentation de la dose d'atazanaviz à 400 mg avec 100 mg de ritonavir ; des doses d'inhibiteurs de la pompe à protons comparables à 20 mg d'omeprazole ne doivent pas être dépassées. |
Oméprazole 20 mg une fois par jour (atazanavir 400 mg une fois par jour associé à ritonavir 100mg une fois par jour) | Atazanavir (pris le matin) : 1 heures après l'oméprazole ASC d'atazanavir ↓30% (↓43% ↓14%) * Cmax d'atazanavir ↓31% (↓42% ↓17%) * Cmin d'atazanavir ↓31% (↓46% ↓12%) * * Comparé à l'atazanavir 300 mg une fois par jour avec ritonavir 100 mg une fois par jour. La diminution d'ASC, Cmax et Cmin n'a pas été compensée quand la prise d'une dose augmentée d'atazanaviz /ritonavir (400/100 mg une fois par jour) a été espacée de celle de l'oméprazole par un intervalle de 12 heures. Bien que non-étudiés, des résultats similaires sont attendus avec les autres inhibiteurs de la pompe à protons. Cette diminution de l'exposition à l'atazanavir pourrait diminuer l'efficacité de l'atazanavir. Le mécanisme d'interaction consiste en une diminution de la solubilité d'atazanavir suite à l'augmentation du pH intra-gastrique avec les inhibiteurs de la pompe à protons. |
Anti-acides |
Antiacides et médicaments contenant des tampons antiacides | Une baisse des concentrations plasmatiques d'atazanavir est possible en cas de co-prescription d'atazanaviz avec des antiacides, y compris des médicaments tamponnés,du fait d'une augmentation du pH gastrique induite par ces médicaments. | L'atazanaviz doit être administré 2 heures avant ou 1 heure après les antiacides ou des médicaments tamponnés. |
ANTAGONISTE DES RECEPTEURS ALPHA-1 ADRENERGIQUES |
Alfuzosine | Une augmentation des concentrations d'alfuzosine est possible et peut induire une hypotension. Le mécanisme de cette interaction consiste en une inhibition du CYP3A4 par atazanaviz et/ou ritonavir. | La co-administration de l'alfuzosine et d'atazanaviz est contre- indiquée . |
ANTI-COAGULANTS |
Warfarine | La co-administration avec atazanaviz peut potentiellement augmenter ou diminuer les concentrations de la warfarine. | La co-administration avec atazanaviz peut potentiellement augmenter ou diminuer les concentrations de la warfarine. |
ANTIEPILEPTIQUES |
Carbamazépine | L'atazanaviz peut augmenter les taux plasmatiques de carbamazépine par inhibition du CYP3A4. En raison de l'effet inducteur de la carbamazépine, une réduction des concentrations d'atazanaviz ne peut être exclue. | La carbamazépine doit être utilisée avec précaution en association avec atazanaviz. Si besoin, il convient de mesurer les concentrations sériques de carbamazépine et d'ajuster la posologie en fonction des résulats. Une surveillance étroite de la réponse virologique des patients doit être mise en place. |
Phénytoine, phénobarbital | Le ritonavir peut réduire les taux plasmatiques de phénytoïne et/ou de phénobarbital par induction du CYP2C9 et du CYP2C19. En raison de l'effet inducteur de la phénytoïne / du phénobarbital, une réduction des concentrations d'atazanaviz ne peut être exclue. | Le phénobarbital et la phénytoïne doivent être utilisés avec précaution en association avec atazanaviz /ritonavir. Quand atazanaviz /ritonavir est co-administré avec la phénytoïne ou le phénobarbital, un ajustement posologique de la phénytoïne ou du phénobarbital peut être nécessaire. Une surveillance étroite de la réponse virologique des patients doit être mise en place. |
Lamotrigine | La co-administration de la lamotrigine et d'atazanaviz /ritonavir peut diminuer les concentrations plasmatiques de la lamotrigine par induction de l'UGT1A4. | La lamotrigine doit être utilisée avec précaution en association d'atazanaviz /ritonavir. Si besoin, il convient de mesurer les concentrations de lamotrigine et d'ajuster la posologie en fonction des résultats. |
ANTICANCEREUX ET IMMUNOSUPPRESSEURS |
Anticancéreux |
Irinotécan | L'atazanavir inhibe l'UGT et peut interférer avec le métabolisme de l'irinotécan, avec pour conséquence une toxicité accrue de l'irinotécan. | En cas de co-administration d'atazanaviz avec l'irinotécan, les patients devront être soumis à une surveillance étroite pour des effets indésirables liés à l'irinotécan. |
Immunosuppresseurs |
Cyclosporine Tacrolimus Sirolimus | Les concentrations de ces immunosuppresseurs peuvent être augmentées lorsqu'ils sont co- administrés avec atazanaviz du fait d'une inhibition du CYP3A4. | Un suivi thérapeutique des concentrations de ces médicaments plus fréquent est recommandé jusqu'à la stabilisation des concentrations plasmatiques. |
MEDICAMENTS CARDIOVASCULAIRES |
Antiarhythmiques |
Amiodarone, Lidocaïne systémique, Quinidine | Les concentrations de ces antiarhytmiques peuvent être augmentées lorsqu'ils sont co- administrées avec atazanaviz. Le mécanisme de l'interaction entre l'amiodarone ou la lidocaïne systémique et l'atazanavir consiste en une inhibition du CYP3A. La quinidine possédant un index thérapeutique étroit est contre-indiquée du fait d'une inhibition potentielle du CYP3A par atazanaviz. | Une vigilance accrue est nécessaire ainsi que, si possible, un suivi des concentrations des antiarhythmiques. L'utilisation concomitante de la quinidine est contre-indiquée . |
Inhibiteurs calciques |
Bépridil | L'atazanaviz ne doit pas être utilisé en association avec les medicaments substrats du CYP3A4 qui possèdent un index thérapeutique étroit. | La co-administration avec le bépridil est contre-indiquée |
Diltiazem 180 mg une fois par jour (400 mg d'atazanavir une fois par jour) | ASC du diltiazem ↑125% (↑109% ↑141%) Cmax du diltiazem ↑98% (↑78% ↑119%) Cmin du diltiazem ↑142% (↑114% ↑173%) ASC du désacétyl-diltiazem ↑165% (↑145% ↑187%) Cmax du désacétyl-diltiazem ↑172% (↑144% ↑203%) Cmin du désacétyl-diltiazem ↑121% (↑102% ↑142%) Aucun effet significatif sur les concentrations d'atazanavir n'a été observé. Il a été observé un allongement de l'espace PR maximum comparé à l'atazanavir seul. La co- administration du diltiazem et d'atazanaviz /ritonavir n'a pas été étudiée. Le mécanisme de l'interaction diltiazem/atazanavir consiste en une inhibition du CYP3A4. | Une réduction de 50% de la dose initiale de diltiazem est recommandée, suivie d'une titration et d'une surveillance de l'ECG selon les besoins. |
Vérapamil | Les concentrations sériques du vérapamil peuvent être augmentées par atazanaviz du fait d'une inhibition du CYP3A4. | Une vigilance est nécessaire lorsque le vérapamil est co- administré à l'atazanaviz. |
CORTICOSTEROIDES |
Propionate de fluticasone intranasal 50 µg 4 fois par jour pendant 7 jours (ritonavir gélules 100 mg deux fois par jour) | Les taux plasmatiques de propionate de fluticasone ont augmenté significativement alors que les taux de cortisol endogène ont diminué d'environ 86% (intervalle de confiance à 90% : 82 à 89%). Des effets plus importants sont attendus lorsque le propionate de fluticasone est inhalé. Des effets systémiques liés à la corticothérapie tels qu'un syndrome de Cushing ou une inhibition de la fonction surrénalienne ont été rapportés chez des patients recevant le ritonavir ass
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