La miansérine est absorbée rapidement par voie digestive. La concentration plasmatique maximale est obtenue en 2 à 3 heures et l'état d'équilibre en 6 jours environ. La demi-vie d'élimination moyenne est proche de 40 heures, pouvant varier entre 21 et 61 heures.
La biodisponibilité est d'environ 20 %. La miansérine se fixe à 95 % sur les protéines plasmatiques et cette fixation n'est pas modifiée par l'administration concomitante d'antidépresseurs, de neuroleptiques ou d'anxiolytiques.
Les voies majeures de biotransformation sont la déméthylation et l'oxydation, suivies de la conjugaison. Ces métabolites sont excrétés (en moyenne à 70 %) dans l'urine et le reste dans les fèces (jusqu'à 30 %).
Les effets indésirables dans le tableau ci-dessous ont été recueillis au cours des essais cliniques avec Athymil et depuis sa commercialisation. Les effets indésirables sont classés par classes systèmes organes en appliquant les conventions suivantes :
très fréquent (≥ 1/10),
fréquent (≥ 1/100, < 1/10),
peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100),
rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000),
très rare (< 1/10 000),
fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sous Athymil sont prise de poids, somnolence, élévation des enzymes hépatiques et dèmes.
Classes de systèmes d'organes |
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Affections cardiaques |
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Fréquence indéterminée | Bradycardie |
Affections hématologiques et du système lymphatique | |
Fréquence indéterminée | Agranulocytose |
Affections de la peau et dutissu sous-cutané |
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Fréquence indéterminée | Exanthèmes |
Affections du système nerveux
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Très fréquent Fréquence indéterminée | Somnolence Convulsions Hyperkinésie |
Affections gastro-intestinales | |
Fréquence indéterminée | Constipation Sécheresse de la bouche |
Affections hépatobiliaires | |
Fréquence indéterminée | Elévation des enzymes hépatiques Fonction hépatique anormale Ictère Hépatite |
Affections musculo-squelettiques et systémiques |
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Fréquence indéterminée | Arthralgies et myalgies |
Affections vasculaires |
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Fréquence indéterminée | Hypotension |
Troubles du métabolisme et de la nutrition |
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Très fréquent | Prise de poids |
Troubles généraux |
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Fréquence indéterminée | Oedèmes |
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Certains évènements indésirables peuvent être liés à la nature même de la maladie dépressive :
levée de l'inhibition psychomotrice, avec risque suicidaire ;
inversion de l'humeur avec apparition d'épisodes maniaques ;
réactivation d'un délire chez les sujets psychotiques ;
manifestations paroxystiques d'angoisse (pour les antidépresseurs psychostimulants).
Des cas d'idées et de comportements suicidaires on été rapportés durant le traitement par ATHYMIL ou peu après son arrêt .
Mises en garde spéciales
Suicides/ idées suicidaires ou aggravation clinique
La dépression est associée à un risque accru d'idées suicidaires, d'auto-agression et de suicide (comportement de type suicidaire). Ce risque persiste jusqu'à obtention d'une rémission significative. L'amélioration clinique pouvant ne pas survenir avant plusieurs semaines de traitement, les patients devront être surveillés étroitement jusqu'à obtention de cette amélioration. L'expérience clinique montre que le risque suicidaire peut augmenter en tout début de rétablissement.
Les patients ayant des antécédents de comportement de type suicidaire ou ceux exprimant des idées suicidaires significatives avant de débuter le traitement présentent un risque plus élevé de survenue d'idées suicidaires ou de comportements de type suicidaire, et doivent faire l'objet d'une surveillance étroite pendant le traitement. Une méta-analyse d'essais cliniques contrôlés versus placebo sur l'utilisation d'antidépresseurs chez l'adulte présentant des troubles psychiatriques a montré une augmentation du risque de comportement de type suicidaire chez les patients de moins de 25 ans traités par antidépresseurs par rapport à ceux recevant un placebo. Une surveillance étroite des patients, et en particulier de ceux à haut risque, devra accompagner le traitement médicamenteux, particulièrement au début du traitement et lors des changements de dose. Les patients (et leur entourage) devront être avertis de la nécessité de surveiller la survenue d'une aggravation clinique, l'apparition d'idées/comportements suicidaires et tout changement anormal du comportement et de prendre immédiatement un avis médical si ces symptômes survenaient.
Au vu du risque suicidaire, notamment en début de traitement, la plus petite quantité délivrable de comprimés pelliculés d'ATHYMIL, compatible avec une bonne prise en charge, devra être prescrite au patient.
Utilisation chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans
L'utilisation d'ATHYMIL est déconseillée chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans. Des comportements de type suicidaire (tentatives de suicide et idées suicidaires) et de type hostile (principalement agressivité, comportement d'opposition et colère) ont été plus fréquemment observés au cours des études cliniques chez les enfants et adolescents traités par antidépresseurs par rapport à ceux traités par placebo. Si, en cas de nécessité clinique, la décision de traiter est néanmoins prise, le patient devra faire l'objet d'une surveillance attentive pour détecter l'apparition de symptômes suicidaires. De plus, on ne dispose d'aucune donnée de tolérance à long terme chez l'enfant et l'adolescent concernant la croissance, la maturation et le développement cognitif et comportemental.
Agranulocytoses:
Des cas exceptionnels d'agranulocytose ont été rapportés, notamment chez les personnes âgées de plus de 65 ans. Un contrôle de l'hémogramme est donc recommandé, notamment lorsque le malade présente une fièvre, une angine ou d'autres signes d'infection.
Précautions d'emploi
Insomnie ou nervosité en début de traitement peuvent justifier un traitement transitoire symptomatique.
Chez les patients épileptiques ou ayant des antécédents d'épilepsie, il est prudent de renforcer la surveillance clinique et électrique, en raison de la possibilité d'abaissement du seuil épileptogène. La survenue de crises convulsives impose l'arrêt du traitement.
La miansérine doit être utilisée avec prudence chez les diabétiques non stabilisés: surveiller la glycémie.
Ce médicament peut être administré en cas de maladie coeliaque. L'amidon de blé peut contenir du gluten, mais seulement à l'état de trace, et est donc considéré comme sans danger pour les sujets atteints d'une maladie coeliaque.