Sections du site

Langue

- Français



Atosiban - Résumé des caractéristiques du médicament

Le médicament Atosiban appartient au groupe appelés Antagonistes des récepteurs de l'ocytocine. Cette spécialité pharmaceutique a un code ATC - G02CX01.

Principe actif: ATOSIBAN
Titulaires de l'autorisation de mise sur le marché:

ACCORD HEALTHCARE FRANCE (FRANCE) - Atosiban ACCORD 37,5 mg/5 ml- solution à diluer pour perfusion - 37,5 mg - - 2016-12-02

ACCORD HEALTHCARE FRANCE (FRANCE) - Atosiban ACCORD 6,75 mg/0,9 ml- solution injectable - 6,75 mg - - 2018-12-28

EVER VALINJECT (AUTRICHE) - Atosiban EVER PHARMA 37,5 mg/5 mL- solution à diluer pour perfusion - 37,5 mg - - 2016-12-02

Montrer plus >>>

Partager sur les réseaux sociaux:



Formes pharmaceutiques et Dosage du médicament

  • solution injectable - 6,75 mg
  • solution à diluer pour perfusion - 37,5 mg
  • solution à diluer pour perfusion - 75 mg

Сlassification pharmacothérapeutique:

Classification ATC:

Le médicament Atosiban enregistré en France

Atosiban ACCORD 37,5 mg/5 ml solution à diluer pour perfusion

ACCORD HEALTHCARE FRANCE (FRANCE)
Dosage: 37,5 mg

Composition et Présentations

ATOSIBAN37,5 mg
sous forme de :ACÉTATE D'ATOSIBAN

Posologie et mode d'emploi Atosiban ACCORD 37,5 mg/5 ml solution à diluer pour perfusion

Posologie
Le traitement par atosiban doit être initié et suivi par un médecin expérimenté dans le traitement des femmes en travail prématuré.
l'atosiban est administré par voie intraveineuse en trois phases successives : un bolus initial (6,75 mg), effectué avec atosiban 6,75 mg/0,9 ml, solution injectable, suivi immédiatement d'une perfusion continue à forte dose (perfusion de charge 300 μg/min.) d'Atosiban Accord 37,5 mg/5 ml, solution à diluer pour perfusion pendant trois heures, suivie d'une dose plus faible d'Atosiban Accord 37,5 mg/5 ml, solution à diluer pour perfusion (perfusion d'entretien 100 μg/min.) pendant 45 heures au maximum.
La durée du traitement ne doit pas dépasser 48 heures. De préférence, la dose totale administrée au cours d'un traitement complet par atosiban ne doit pas dépasser 330,75 mg d'atosiban.
Le traitement intraveineux par injection d'un bolus initial d'atosiban 6,75 mg/0,9 ml, solution injectable (voir le Résumé des Caractéristiques du Produit de ce médicament) doit être initié dès que possible après l'établissement du diagnostic de travail prématuré. Après injection du bolus, on doit poursuivre avec la perfusion. En cas de persistance des contractions utérines au cours du traitement par atosiban, un traitement alternatif doit être envisagé.
Le tableau ci-après indique la posologie pour l'injection du bolus suivi des perfusions :
Étape
Mode d'administration
Vitesse de perfusion
Dose d'atosiban
1
0,9 ml en bolus intraveineux administré pendant 1 minute
Sans objet
6,75 mg
2
Perfusion de charge intraveineuse pendant 3 heures
24 ml/heure (300 μg/min)
54 mg
3
Perfusion d'entretien intraveineuse jusqu'à 45 heures
8 ml/heure (100 μg/min)
Jusqu'à 270 mg
Renouvellement du traitement

Comment utiliser Atosiban Montrer plus >>>

Présentations et l’emballage extérieur

Atosiban ACCORD 6,75 mg/0,9 ml solution injectable

ACCORD HEALTHCARE FRANCE (FRANCE)
Dosage: 6,75 mg

Composition et Présentations

ATOSIBAN6,75 mg
sous forme de :ACÉTATE D'ATOSIBAN

Posologie et mode d'emploi Atosiban ACCORD 6,75 mg/0,9 ml solution injectable

Posologie
Le traitement par ATOSIBAN ACCORD doit être initié et suivi par un médecin expérimenté dans le traitement des femmes en travail prématuré.
ATOSIBAN ACCORD est administré par voie intraveineuse en trois étapes successives : un bolus initial (6,75 mg), effectué avec ATOSIBAN ACCORD 6,75 mg/0,9 ml solution injectable en seringue préremplie, suivi immédiatement d'une perfusion continue à forte dose (perfusion de charge 300 µg/min) d' ATOSIBAN ACCORD 37,5 mg/5 ml solution à diluer pour perfusion, pendant trois heures, suivie d'une perfusion à dose plus faible d' ATOSIBAN ACCORD 37,5 mg/5 ml solution à diluer pour perfusion, (perfusion d'entretien 100 µg/min) pendant 45 heures au maximum. La durée du traitement ne doit pas dépasser 48 heures. De préférence, la dose totale administrée au cours d'un traitement complet par ATOSIBAN ACCORD ne doit pas dépasser 330,75 mg d'atosiban.
Le traitement intraveineux par injection d'un bolus initial doit débuter dès que possible après l'établissement du diagnostic de travail prématuré. Après injection du bolus, on doit poursuivre avec la perfusion (voir le Résumé des Caractéristiques du Produit d'ATOSIBAN ACCORD 37,5 mg/5 ml, solution à diluer pour perfusion). En cas de persistance des contractions utérines au cours du traitement par ATOSIBAN ACCORD, un traitement alternatif doit être envisagé.
Le tableau ci-après indique la posologie pour l'injection du bolus suivi des perfusions :
Etape
Mode d'administration
Vitesse de perfusion
Dose d'atosiban
1
0,9 ml en bonus intraveineux administré pendant 1 minute.
Sans objet
6,75 mg
2
Perfusion de charge intraveineuse pendant 3 heures.
24 ml/heure (300 µg/min)
54 mg
3
Perfusion d'entretien intraveineuse jusqu'à 45 heures.
8 ml/heure (100 µg/min)
Jusqu'à 270 mg
Renouvellement du traitement :
Lorsqu'un renouvellement du traitement par atosiban est nécessaire, celui-ci doit également débuter par l'administration en bolus d'ATOSIBAN ACCORD 6,75 mg/0,9 ml, solution injectable en seringue préremplie, suivie de la perfusion d'ATOSIBAN ACCORD 37,5 mg/5 ml, solution à diluer pour perfusion.

Comment utiliser Atosiban Montrer plus >>>

Présentations et l’emballage extérieur

Atosiban STRAGEN 37,5 mg/5 ml solution à diluer pour perfusion

STRAGEN FRANCE (FRANCE)
Dosage: 37,5 mg

Composition et Présentations

ATOSIBAN37,5 mg
sous forme de :ACÉTATE D'ATOSIBAN

Posologie et mode d'emploi Atosiban STRAGEN 37,5 mg/5 ml solution à diluer pour perfusion

Posologie
Le traitement par atosiban doit être initié et supervisé par un médecin expérimenté dans le traitement des femmes en travail prématuré.
ATOSIBAN STRAGEN s'administre en intraveineuse en trois étapes successives :
un bolus initial (6,75 mg) administré grâce à ATOSIBAN STRAGEN 6,75 mg/0,9 ml, solution injectable,
suivi immédiatement d'une dose élevée perfusée en continu (perfusion de charge 300 mcg/minute) de ATOSIBAN STRAGEN 37,5 mg/5 ml, solution à diluer pour perfusion, pendant trois heures,
suivie enfin d'une dose plus faible de ATOSIBAN STRAGEN 37,5 mg/5 ml, solution à diluer pour perfusion (perfusion de 100 mcg/minutes) pendant 45 heures au maximum.
La durée du traitement ne doit pas dépasser 48 heures. La dose totale administrée lors d'un cycle complet de traitement par ATOSIBAN STRAGEN ne doit de préférence pas dépasser 330,75 mg d'atosiban.

Comment utiliser Atosiban Montrer plus >>>

Présentations et l’emballage extérieur

Atosiban STRAGEN 6,75 mg/0,9 ml solution injectable

STRAGEN FRANCE (FRANCE)
Dosage: 6,75 mg

Composition et Présentations

ATOSIBAN6,75 mg
sous forme de :ACÉTATE D'ATOSIBAN

Posologie et mode d'emploi Atosiban STRAGEN 6,75 mg/0,9 ml solution injectable

Posologie
Le traitement par l'atosiban doit être initié et supervisé par un médecin expérimenté dans le traitement des femmes en travail prématuré.
ATOSIBAN STRAGEN s'administre en intraveineuse en trois étapes successives :
un bolus initial (6,75 mg) administré grâce à ATOSIBAN STRAGEN 6,75 mg/0,9 ml, solution injectable,
suivi immédiatement d'une dose élevée perfusée en continu (perfusion de charge 300 mcg/minute) de ATOSIBAN STRAGEN 37,5 mg/5 ml, solution à diluer pour perfusion, pendant trois heures,
suivie enfin d'une dose plus faible de ATOSIBAN STRAGEN 37,5 mg/5 ml, solution à diluer pour perfusion (perfusion de 100 mcg/minutes) pendant 45 heures au maximum.
La durée du traitement ne doit pas dépasser 48 heures. La dose totale administrée lors d'un cycle complet de traitement par ATOSIBAN STRAGEN ne doit de préférence pas dépasser 330,75 mg d'atosiban.

Comment utiliser Atosiban Montrer plus >>>

Présentations et l’emballage extérieur

Atosiban EVER PHARMA 37,5 mg/5 mL solution à diluer pour perfusion

EVER VALINJECT (AUTRICHE)
Dosage: 37,5 mg

Atosiban EVER PHARMA 6,75 mg/0,9 mL solution injectable

EVER VALINJECT (AUTRICHE)
Dosage: 6,75 mg

Atosiban EVER PHARMA 75 mg/10 mL solution à diluer pour perfusion

EVER VALINJECT (AUTRICHE)
Dosage: 75 mg

Atosiban PANPHARMA 37,5 mg/5 ml solution à diluer pour perfusion

PANMEDICA (FRANCE)
Dosage: 37,5 mg

Atosiban PANPHARMA 6,75 mg/0,9 ml solution injectable

PANMEDICA (FRANCE)
Dosage: 6,75 mg

Atosiban SUN 6,75 mg/0,9 ml solution injectable

SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES EUROPE (PAYS-BAS)
Dosage: 6,75 mg

Comment utiliser, Mode d'emploi - Atosiban

Indications

Atosiban Accord 37,5 mg/5 ml, solution à diluer pour perfusion est indiqué pour retarder l´accouchement en cas de menace d'accouchement prématuré chez les femmes enceintes adultes :
présentant des contractions utérines régulières d'une durée d'au moins 30 secondes et survenant au moins 4 fois en 30 minutes ;
ayant une dilatation du col de 1 à 3 cm (0-3 chez les nullipares) et un effacement ≥ 50 % ;
ayant un âge gestationnel de 24 semaines à 33 semaines complètes incluses ;
présentant un rythme cardiaque fœtal normal.

Pharmacodynamique

Atosiban contient de l'atosiban (DCI), peptide de synthèse ([Mpa1 , D-Tyr(Et)2 , Thr4 , Orn8 ]- ocytocine), qui est un antagoniste compétitif de l'ocytocine au niveau des récepteurs. Chez le rat et le cobaye, il a été démontré qu'atosiban se lie aux récepteurs de l'ocytocine, diminue la fréquence des contractions et la tonicité du muscle utérin, entraînant la suppression des contractions utérines. Il a été également démontré que l'atosiban se lie aux récepteurs de la vasopressine, inhibant ainsi l'effet de la vasopressine. Chez les animaux, l'atosiban n'a pas eu d'effet cardio-vasculaire.
Chez la femme en travail prématuré, l'atosiban, aux doses recommandées, s'oppose aux contractions utérines et induit le repos du muscle utérin. Le relâchement utérin survient rapidement après l'administration intraveineuse de l'atosiban, les contractions utérines étant significativement réduites dans les 10 minutes et le repos du muscle utérin maintenu stable (≤ 4 contractions/heure) pendant 12 heures.
Les essais cliniques de phase III (études CAP-001) ont fourni des données sur 742 femmes chez lesquelles un travail prématuré a été diagnostiqué au cours de la 23ème à la 33ème semaine de gestation et qui ont reçu par randomisation soit atosiban (selon ce schéma posologique) soit un β-agoniste (à la dose titrée).
Objectif principal : le critère principal d'efficacité était le pourcentage de femmes n'ayant pas accouché et n'ayant pas nécessité de traitement tocolytique alternatif durant les 7 jours suivant l´instauration du traitement. Les données montrent que 59,6 % (n=201) et 47,7 % (n=163) des femmes traitées respectivement par l'atosiban et par un β-agoniste (p = 0,0004) n'ont pas accouché et n'ont pas nécessité d'autre traitement tocolytique durant les 7 jours suivant l´instauration du traitement. La plupart des échecs au traitement dans CAP-001 étaient dus à une tolérance faible. Les échecs au traitement liés à une efficacité insuffisante étaient significativement (p = 0,0003) plus fréquents chez les femmes traitées par l'atosiban (n=48 - 14,2 %) que chez les femmes sous β-agoniste (n=20 -5,8 %).
Dans les études CAP-001, la probabilité de non-accouchement et de non-recours aux traitements tocolytiques alternatifs durant les 7 jours suivant l´instauration du traitement était semblable chez les femmes traitées par atosiban ou par bêtamimétiques à l´âge gestationnel allant de la 24ème semaine à la 28ème semaine. Cependant, ces résultats reposent sur un très faible nombre de patients (n=129).
Objectif secondaire : les paramètres secondaires d'efficacité comportaient la proportion de femmes n'ayant pas accouché durant les 48 heures suivant l´instauration du traitement. Il n'y avait pas de différence entre les groupes sous atosiban ou sous bêtamimétiques au vu de ce paramètre.
La durée moyenne (DS) de gestation à l'accouchement était la même dans les deux groupes : 35,6 semaines (3,9) et 35,3 semaines (4,2) pour respectivement l'atosiban et le β-agoniste, (p = 0,37). Le taux d'admission en unité de soins intensifs néonatals était similaire pour les deux groupes (environ 30 %), ainsi que la durée du séjour et de la ventilation assistée. Le poids moyen (DS) à la naissance était de 2491 g (813 g) dans le groupe atosiban et 2 461 g (831 g) dans le groupe β-agoniste (p = 0,58).
Les critères relatifs au fœtus et à la mère n´ont montré aucune différence entre les 2 groupes atosiban et β-agoniste mais les études cliniques n´ont pas une puissance statistique suffisante pour exclure une possible différence.
Parmi les 361 femmes traitées par atosiban, au cours des études de phase III, 73 ont eu leur traitement renouvelé au moins une fois, 8 au moins 2 fois et 2 ont eu leur traitement renouvelé 3 fois .
La sécurité et l'efficacité d'atosiban n'ayant été établie dans aucune étude randomisée contrôlée chez la femme enceinte dont le terme de la grossesse est inférieur à 24 semaines complètes, le traitement de ce groupe de patientes avec atosiban n'est pas recommandé .

Mécanisme d'action

Atosiban Accord 37,5 mg/5 ml, solution à diluer pour perfusion contient de l'atosiban (DCI), peptide de synthèse ([Mpa1, D-Tyr(Et)2, Thr4,Orn8]-ocytocine) qui est un antagoniste compétitif de l'ocytocine au niveau des récepteurs. Chez le rat et le cobaye, il a été démontré que l'atosiban se lie aux récepteurs de l'ocytocine, diminue la fréquence des contractions et la tonicité du muscle utérin, entraînant la suppression des contractions utérines.
Il a été également démontré que l'atosiban se lie aux récepteurs de la vasopressine, inhibant ainsi l'effet de la vasopressine. Chez les animaux, l'atosiban n'a pas eu d'effet cardio-vasculaire.
Chez la femme en travail prématuré, l'atosiban aux doses recommandées s'oppose aux contractions utérines et induit le repos du muscle utérin. Le relâchement utérin survient rapidement après l'administration intraveineuse de l'atosiban, les contractions utérines étant significativement réduites dans les 10 minutes et le repos du muscle utérin maintenu stable (≤ 4 contractions/heure) pendant 12 heures.
Les essais cliniques de phase III (études CAP-001) ont fourni des données sur 742 femmes chez lesquelles un travail prématuré a été diagnostiqué au cours de la 23-33ème semaine de gestation et qui ont reçu par randomisation de l'atosiban (selon ce schéma posologique) ou un β-agoniste (à la dose titrée).
Objectif principal : le critère d'efficacité principal était le pourcentage de femmes n'ayant pas accouché et n'ayant pas nécessité de traitement tocolytique alternatif dans les 7 jours suivant l'initiation du traitement. Les données montrent que 59,6 % (n=201) et 47,7 % (n=163) des femmes traitées par atosiban et par β-agoniste (p=0,0004) n'ont respectivement pas accouché et pas nécessité d'autre traitement tocolytique durant les 7 jours suivant l'initiation du traitement. La plupart des échecs au traitement dans CAP-001 étaient dus à une tolérance faible. Les échecs au traitement liés à une efficacité insuffisante étaient significativement (p=0,0003) plus fréquents chez les femmes traitées par atosiban (n=48 ; 14,2 %) que chez les femmes sous β-agoniste (n=20 ; 5,8 %).
Dans les études CAP-001, la probabilité de non-accouchement et de non-recours aux traitements tocolytiques alternatifs dans les 7 jours suivant l'initiation du traitement était semblable chez les femmes traitées par atosiban ou par bêtamimétiques à l´âge gestationnel allant de la 24ème à la 28ème semaine. Cependant, ces résultats reposent sur un très faible nombre de patients (n=129).
Objectif secondaire : les critères d'efficacité secondaires comportaient le pourcentage de femmes n'ayant pas accouché dans les 48 heures suivant l´initiation du traitement. Il n'y avait pas de différence entre les groupes sous atosiban ou sous bêtamimétiques au vu de ce critère.
La durée moyenne (DS) de gestation à l'accouchement était la même dans les deux groupes : 35,6 semaines (3,9) et 35,3 semaines (4,2) respectivement pour l'atosiban et le β-agoniste (p=0,37). Le taux d'admission en unité de soins intensifs néonatals (USIN) était similaire pour les deux groupes (environ 30 %), ainsi que la durée du séjour et de la ventilation assistée. Le poids moyen (DS) à la naissance était de 2 491 g (813 g) dans le groupe atosiban et de 2 461 g (831 g) dans le groupe β-agoniste (p=0,58).
Les critères relatifs au foetus et à la mère n´ont montré aucune différence entre les groupes atosiban et β-agoniste mais les études cliniques n´ont pas une puissance statistique suffisante pour exclure une possible différence.
Parmi les 361 femmes traitées par atosiban, au cours des études de phase III, 73 ont eu leur traitement renouvelé au moins une fois, 8 au moins 2 fois et 2 ont eu leur traitement renouvelé 3 fois .
La sécurité et l'efficacité d'atosiban n'ayant été établie dans aucune étude randomisée contrôlée chez la femme enceinte d'un âge gestationnel inférieur à 24 semaines complètes, le traitement par atosiban de ce groupe de patientes n'est pas recommandé .

Données supplémentaires sur la pharmacodynamique du médicament Atosiban

Chez la femme en travail prématuré, l'atosiban aux doses recommandées s'oppose aux contractions utérines et induit le repos du muscle utérin. Le relâchement utérin survient rapidement après l'administration intraveineuse de l'atosiban, les contractions utérines étant significativement réduites dans les 10 minutes et le repos du muscle utérin maintenu stable (≤ 4 contractions/heure) pendant 12 heures.

Pharmacocinétique

Chez les volontaires sains non enceintes recevant des perfusions d'atosiban (10 à 300 µg/min pendant 12 heures), les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre ont augmenté proportionnellement à la dose.
La clairance, le volume de distribution et la demi-vie sont indépendants de la dose.
Absorption
Chez les femmes en travail prématuré et qui ont reçu une perfusion d'atosiban (300 µg/min pendant 6 à 12 heures), les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre ont été atteintes dans l'heure suivant la mise en place de la perfusion (moyenne 442 ± 73 ng/ml, limites 298 à 533 ng/ml).
Après la fin de la perfusion, la concentration plasmatique a rapidement diminué, avec une demi-vie initiale (tα) et finale (tβ) de 0,21 ± 0,01 heures et de 1,7 ± 0,3 heures, respectivement. La valeur moyenne de la clairance était de 41,8 ± 8,2 l/h.
Distribution
La valeur moyenne du volume de distribution était de 18,3 ± 6,8 l.
Le taux d'atosiban lié aux protéines plasmatiques est de 46 à 48 % chez la femme enceinte. On ne sait pas si la fraction libre d'atosiban diffère beaucoup dans les compartiments maternel et fœtal. L'atosiban ne pénètre pas dans les globules rouges.
L'atosiban traverse le placenta. Après une perfusion de 300 µg/min à des femmes enceintes, en bonne santé à terme, le rapport de la concentration fœtale/maternelle de l'atosiban était de 0,12.
Biotransformation
Deux métabolites ont été identifiés dans le plasma et l'urine de la femme. Le métabolite principal M1 est la (des-(Orn8, Gly-NH29)-[Mpa1, D-Tyr(Et)2, Thr4]-ocytocine). Le rapport des concentrations plasmatiques du métabolite principal M1 / atosiban était respectivement de 1,4 et de 2,8 à la deuxième heure et à la fin de la perfusion. La possibilité d'une accumulation du métabolite M1 dans les tissus n'est pas connue.
Élimination
Atosiban est retrouvé seulement en faible quantité dans les urines, où sa concentration est environ 50 fois inférieure à celle de M1. La proportion d'atosiban éliminé dans les fèces n'est pas connue. In vitro, le métabolite principal M1 a un pouvoir d'inhibition des contractions utérines induites par l'ocytocine approximativement 10 fois moins puissant que celui de l'atosiban. Le métabolite M1 est excrété dans le lait .
Patients ayant une insuffisance rénale ou hépatique
Il n'existe pas de données sur l'utilisation d'atosiban chez les patientes atteintes d'insuffisance hépatique ou rénale. Il est peu probable qu'un ajustement de la dose soit nécessaire en cas d'insuffisance rénale, étant donné que seule une petite quantité d'atosiban est excrétée dans les urines. Chez les patientes atteintes d'insuffisance hépatique, l'atosiban doit être utilisé avec prudence .
Il est peu probable que l'atosiban inhibe les isoformes hépatiques du cytochrome P450 chez l'homme .

Informations supplémentaires sur la pharmacocinétique du médicament Atosiban en fonction de la voie d'administration

Absorption
Chez les volontaires saines non enceintes recevant des perfusions d'atosiban (10 à 300 mcg/min pendant 12 heures), les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre ont augmenté proportionnellement à la dose.
Distribution
La clairance, le volume de distribution et la demi-vie se sont avérés indépendants de la dose.
Chez les femmes en travail prématuré et qui ont reçu une perfusion d'atosiban (300 mcg/min pendant 6 à 12 heures), les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre ont été atteintes dans l'heure suivant la mise en place de la perfusion (moyenne 442 ± 73 ng/ml, limites 298 à 533 ng/ml).
Après la fin de la perfusion, la concentration plasmatique a rapidement diminué, avec une demi-vie initiale (tα) et finale (tβ) de 0,21 ± 0,01 et 1,7 ± 0,3 heures, respectivement. La valeur moyenne de la clairance était de 41,8 ± 8,2 l/h.
La valeur moyenne du volume de distribution était de 18,3 ± 6,8 litres.
Le taux d'atosiban lié aux protéines plasmatiques est de 46 à 48 % chez la femme enceinte. On ne sait pas si la fraction libre d'atosiban diffère significativement dans les compartiments maternel et fœtal. L'atosiban ne pénètre pas dans les globules rouges.
L'atosiban traverse le placenta. Après une perfusion de 300 mcg/min chez des femmes enceintes en bonne santé à terme, le rapport de la concentration fœtale/maternelle de l'atosiban était de 0,12.
Biotransformation
Deux métabolites ont été identifiés dans le plasma et l'urine des sujets. Les rapports des concentrations plasmatiques du métabolite principal M1 (des-(Orn8, Gly-NH2 9) -29)-[Mpa1, D-Tyr(Et)2, Thr4]-ocytocine) et de l'atosiban était de 1,4 et de 2,8 à la deuxième heure et à la fin de la perfusion, respectivement. La possibilité d'une accumulation du métabolite M1 dans les tissus n'est pas connue. L'atosiban n'est retrouvé qu'en faibles quantités dans les urines où sa concentration est environ 50 fois inférieure à celle de M1. La proportion d'atosiban éliminé dans les fèces n'est pas connue. In vitro, le métabolite principal M1 présente un pouvoir d'inhibition des contractions utérines induites par l'ocytocine approximativement 10 fois inférieur à celui de l'atosiban. Le métabolite M1 est excrété dans le lait .
Elimination
Il n'existe aucune donnée sur l'utilisation d'atosiban chez des patientes atteintes d'insuffisance hépatique ou rénale. Il est peu probable qu'un ajustement de la dose soit nécessaire en cas d'insuffisance rénale, étant donné que seule une petite quantité d'atosiban est excrétée dans les urines.
Chez les patientes atteintes d'insuffisance hépatique, l'atosiban doit être utilisé avec prudence .
Il est peu probable que l'atosiban inhibe les isoformes hépatiques du cytochrome P450 chez la femme .
Absorption
Chez des femmes saines non enceintes recevant des perfusions d'atosiban (10 à 300 mcg/min pendant 12 heures), les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre ont augmenté proportionnellement à la dose.
Distribution
La clairance, le volume de distribution et la demi-vie se sont avérés indépendants de la dose.
Chez les femmes en travail prématuré recevant de l'atosiban en perfusion (300 mcg/min pendant 6 à 12 heures), les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre ont été atteintes dans l'heure suivant le début de la perfusion (moyenne 442 ± 73 ng/ml, min-max 298 à 533 ng/ml).
Une fois la perfusion terminée, la concentration plasmatique a rapidement décliné avec une demi-vie initiale (tα) et terminale (tβ) de 0,21 ± 0,01 et de 1,7 ± 0,3 heure, respectivement. La valeur moyenne de la clairance a été de 41,8 ± 8,2 litres/heure.
La valeur moyenne du volume de distribution a été de 18,3 ± 6,8 litres.
La fixation de l'atosiban aux protéines plasmatiques est de 46 à 48 % chez la femme enceinte. On ne sait pas si la fraction libre diffère fortement entre le compartiment maternel et le compartiment fœtal.
L'atosiban ne pénètre pas dans les globules rouges.
L'atosiban traverse le placenta. Après une perfusion de 300 mcg/minute à des femmes enceintes saines arrivées à terme, le ratio concentration fœtale/maternelle d'atosiban était de 0,12.
Biotransformation
Deux métabolites ont été identifiés dans le plasma et l'urine de sujets humains. Les rapports des concentrations plasmatiques du métabolite principal M1 (des-(Orn8, Gly-NH29) [Mpa1, D Tyr(Et)2, Thr4]-ocytocine) et de l'atosiban était de 1,4 et de 2,8 à la deuxième heure et à la fin de la perfusion, respectivement. On ne sait pas si le métabolite M1 s'accumule dans les tissus.
L'atosiban n'est retrouvé qu'en petites quantités dans l'urine. Sa concentration urinaire est environ 50 fois inférieure à celle du métabolite M1. La proportion d'atosiban éliminée dans les fèces n'est pas connue. Le principal métabolite, M1, est environ 10 fois moins puissant que l'atosiban pour inhiber les contractions utérines induites par l'ocytocine in vitro. Le métabolite M1 est excrété dans le lait .
Élimination
Aucune donnée n'est disponible concernant le traitement de patientes présentant un trouble de la fonction hépatique ou rénale par l'atosiban. Une insuffisance rénale ne devrait pas nécessiter d'adaptation posologique : en effet, seule une petite partie de l'atosiban est excrétée dans l'urine. L'atosiban doit être utilisé avec prudence chez les patientes présentant un trouble de la fonction hépatique .
Il est peu probable que l'atosiban inhibe les isoformes hépatiques du cytochrome P450 chez la femme .
Chez les volontaires saines non enceintes recevant des perfusions d'atosiban (10 à 300 mcg/min pendant 12 heures), les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre ont augmenté proportionnellement à la dose.
La clairance, le volume de distribution et la demi-vie se sont avérés indépendants de la dose.
Chez les femmes en travail prématuré et qui ont reçu une perfusion d'atosiban (300 mcg/min pendant 6 à 12 heures), les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre ont été atteintes dans l'heure suivant la mise en place de la perfusion (moyenne 442 ± 73 ng/ml, limites 298 à 533 ng/ml).
Après la fin de la perfusion, la concentration plasmatique a rapidement diminué, avec une demi-vie initiale (tα) et finale (tβ) de 0,21 ± 0,01 et 1,7 ± 0,3 heures, respectivement. La valeur moyenne de la clairance était de 41,8 ± 8,2 l/h.
La valeur moyenne du volume de distribution était de 18,3 ± 6,8 litres.
Le taux d'atosiban lié aux protéines plasmatiques est de 46 à 48 % chez la femme enceinte. On ne sait pas si la fraction libre d'atosiban diffère significativement dans les compartiments maternel et fœtal. L'atosiban ne pénètre pas dans les globules rouges.
L'atosiban traverse le placenta. Après une perfusion de 300 mcg/min chez des femmes enceintes en bonne santé à terme, le rapport de la concentration fœtale/maternelle de l'atosiban était de 0,12.
Deux métabolites ont été identifiés dans le plasma et l'urine des sujets. Les rapports des concentrations plasmatiques du métabolite principal M1 (des-(Orn8, Gly-NH2 9) -29)-[Mpa1, D-Tyr(Et)2, Thr4]-ocytocine) et de l'atosiban était de 1,4 et de 2,8 à la deuxième heure et à la fin de la perfusion, respectivement. La possibilité d'une accumulation du métabolite M1 dans les tissus n'est pas connue. L'atosiban n'est retrouvé qu'en faibles quantités dans les urines où sa concentration est environ 50 fois inférieure à celle de M1. La proportion d'atosiban éliminé dans les fèces n'est pas connue. In vitro, le métabolite principal M1 présente un pouvoir d'inhibition des contractions utérines induites par l'ocytocine approximativement 10 fois inférieur à celui de l'atosiban. Le métabolite M1 est excrété dans le lait .
Il n'existe aucune donnée sur l'utilisation d'atosiban chez des patientes atteintes d'insuffisance hépatique ou rénale. Il est peu probable qu'un ajustement de la dose soit nécessaire en cas d'insuffisance rénale, étant donné que seule une petite quantité d'atosiban est excrétée dans les urines.
Chez les patientes atteintes d'insuffisance hépatique, l'atosiban doit être utilisé avec prudence .
Il est peu probable que l'atosiban inhibe les isoformes hépatiques du cytochrome P450 chez la femme .

Effets indésirables

Les éventuels effets indésirables de l'atosiban ont été décrits chez les mères traitées par atosiban au cours d'essais cliniques. Au total, 48 % des patientes traitées par atosiban ont présenté des effets indésirables pendant les essais cliniques. Les effets indésirables observés étaient généralement modérés. Les nausées sont l'effet indésirable le plus fréquemment rapporté chez la mère (14 %).
Chez le nouveau-né, les essais cliniques n'ont révélé aucun effet indésirable spécifique de l'atosiban. Les effets indésirables observés chez le nourrisson sont dans les limites de variations normales et sont comparables à ceux des groupes placebo et sous bêtamimétiques.
La fréquence des effets indésirables énumérés ci-dessous est définie selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
Classe de système d'organe MedDRA
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Affections du système immunitaire
Réaction allergique
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Hyperglycémie
Affections psychiatriques
Insomnie
Affections du système nerveux
Céphalées, vertiges
Affections cardiaques
Tachycardie
Affections vasculaires
Hypotension, bouffées de chaleur
Affections gastro-intestinales
Nausées
Vomissements
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Prurit, rash
Affections des organes de reproduction et du sein
Hémorragie utérine, atonie utérine
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Réaction au niveau du site d'injection
Fièvre
Expérience post-commercialisation
Des événements respiratoires dont des dyspnées et des œdèmes pulmonaires, en particulier en cas d'administration concomitante avec d'autres médicaments ayant une activité tocolytique, tels que les antagonistes du calcium et les bêtamimétiques, et/ou chez les femmes ayant une grossesse multiple, ont été rapportés après la mise sur le marché.

Contre-indications

Atosiban Accord 37,5 mg/5 ml, solution à diluer pour perfusion ne doit pas être utilisé dans les conditions suivantes :
âge gestationnel inférieur à 24 semaines ou supérieur à 33 semaines complètes ;
rupture prématurée des membranes au-delà de 30 semaines de gestation ;
rythme cardiaque fœtal anormal ;
hémorragie utérine ante-partum nécessitant l'accouchement immédiat ;
éclampsie et pré-éclampsie sévère nécessitant l'accouchement ;
mort fœtale in utero ;
suspicion d'infection utérine ;
placenta prævia ;
hématome rétroplacentaire ;
tout autre facteur, chez la mère ou le fœtus, rendant la poursuite de la grossesse dangereuse ;

Grossesse/Allaitement

Grossesse
L'atosiban ne doit être utilisé que lorsqu´un travail prématuré a été diagnostiqué à partir de la 24ème semaine complète de gestation et jusqu'à la 33ème semaine complète incluse. Si, pendant la grossesse, la femme allaite déjà un enfant né plus tôt, l'allaitement doit être arrêté pendant le traitement par atosiban, étant donné que la sécrétion d'ocytocine pendant l'allaitement peut augmenter les contractions utérines et neutraliser l'effet du traitement tocolytique.
Allaitement
Dans les études cliniques sur l'atosiban, aucun effet n'a été observé sur l'allaitement. Il a été prouvé que le passage de l'atosiban du plasma dans le lait maternel des femmes allaitantes est faible.
Fertilité
Les études de toxicité embryo-foetale n'ont montré aucun effet toxique de l'atosiban. Aucune étude couvrant la période antérieure à l'implantation jusqu'au début du développement embryonnaire n'a été réalisée .

Surdosage

Peu de cas de surdosage d'atosiban ont été rapportés. Ils n'ont été accompagnés d'aucun signe ni symptôme spécifique. Il n'existe pas de traitement spécifique connu en cas de surdosage

Interactions avec d'autres médicaments

Il est peu probable que l'atosiban soit impliqué dans des interactions médicamenteuses faisant intervenir le cytochrome P450 puisque des études in vitro ont démontré que l'atosiban n'est pas un substrat pour le système du cytochrome P450, et n'inhibe pas l'action des enzymes du cytochrome P450 participant au métabolisme des médicaments.
Des études d'interaction ont été menées avec le labétalol et la bétaméthasone chez des femmes volontaires saines. Aucune interaction cliniquement significative n'a été rapportée entre l'atosiban et la bétaméthasone ou le labétalol.

Mises en garde et précautions

Lorsque l'atosiban est utilisé chez des patientes pour lesquelles il n'est pas possible d'exclure une rupture prématurée des membranes, les bénéfices d'un accouchement retardé doivent être évalués au regard du risque potentiel de chorioamnionite.
Aucune donnée n'est disponible concernant le traitement de patientes présentant un trouble de la fonction hépatique ou rénale par l'atosiban. Une insuffisance rénale ne devrait pas nécessiter d'adaptation posologique : en effet, seule une petite partie de l'atosiban est excrétée dans l'urine. L'atosiban doit être utilisé avec prudence chez les patientes présentant un trouble de la fonction hépatique .
Le recul clinique est limité concernant l'utilisation de l'atosiban en cas de grossesse multiple ou pour le groupe d'âge gestationnel compris entre 24 et 27 semaines en raison du petit nombre de patientes traitées. Les bénéfices de l'atosiban dans ces sous-groupes sont donc incertains.
Un renouvellement du traitement par ATOSIBAN STRAGEN est possible, mais le recul clinique disponible concernant des renouvellements multiples, jusqu'à 3 renouvellements, est limité . En cas de retard de croissance intra-utérine, la décision de poursuivre ou de renouveler l'administration de ATOSIBAN STRAGEN dépend de l'évaluation de la maturité du fœtus.
Il conviendra d'envisager de surveiller les contractions utérines et la fréquence cardiaque du fœtus pendant l'administration de l'atosiban et en cas de persistance des contractions utérines.
En tant qu'antagoniste de l'ocytocine, l'atosiban peut théoriquement faciliter la relaxation de l'utérus et une hémorragie en post-partum ; en conséquence il conviendra de surveiller les pertes sanguines après l'accouchement. Toutefois, aucune contraction utérine inadéquate n'a été observée en post-partum pendant les essais cliniques.
On sait que les grossesses multiples et les médicaments dotés d'une activité tocolytique, comme les inhibiteurs calciques et les bêtamimétiques, sont associés à une augmentation du risque d'œdème pulmonaire. C'est pourquoi l'atosiban doit être utilisé avec précaution en cas de grossesse multiple et/ou d'administration concomitante d'autres médicaments dotés d'une activité tocolytique .

Atosiban solution à diluer,solution.Comment utiliser,posologie,mode d'emploi et contre-indications.Les analogues- Medzai.net

L'accès aux informations contenues dans ce Site est ouvert à tous les professionnels de santé.
Les informations données sur le site le sont à titre purement informatif.
Toutefois l'utilisateur exploite les données du site Medzai.net sous sa seule responsabilité : ces informations ne sauraient être utilisées sans vérification préalable par le l’internaute et Medzai.net ne pourra être tenue pour responsable des conséquences directes ou indirectes pouvant résulter de l'utilisation, la consultation et l'interprétation des informations fournies.

Repertoire des medicaments - Medzai.net, © 2016-2019