Pharmacocinétique - voie orale
Absorption
Le baclofène est rapidement et complètement absorbé dans le tractus digestif.
Lors d'administration orale de doses uniques de 10, 20 et 30 mg de baclofène, on a enregistré, 30 min à 1 heure 30 plus tard, des concentrations plasmatiques maximales qui s'élevaient en moyenne à environ 180, 340 et 650 nanogrammes/mL respectivement. Les aires sous les courbes de concentration plasmatique augmentent proportionnellement à la dose administrée.
Distribution
Le volume de distribution du baclofène est de 0,7 L/kg.
Le taux de liaison aux protéines sériques est approximativement de 30 % et reste constant dans l'intervalle de concentrations allant de 10 nanogrammes/mL à 300 nanogrammes/mL.
Dans le liquide céphalo-rachidien, la substance active atteint des concentrations environ 8,5 fois plus faibles que dans le plasma.
Traverse la barrière placentaire et passe dans le lait maternel.
La demi-vie plasmatique du baclofène est en moyenne de 3 à 4 heures
Biotransformation
Le baclofène est métabolisé en faible proportion, son métabolite principal l'acide b-(p-chlorophényl)-4-hydroxybutirique, est pharmacologiquement inactif (désamination).
Élimination
Le temps de demi-vie d'élimination plasmatique se situe en moyenne entre 3 et 4 h.
Le baclofène est éliminé principalement sous forme inchangée.
En 72 heures, 75% de la dose est excrétée par voie rénale dont 5% environ sous forme de métabolites.
Le reste de la dose est éliminé dans les selles.
Populations particulières
Patients âgés (65 ans ou plus)
Chez les patients âgés, la pharmacocinétique du baclofène correspond pratiquement à celle des patients âgés de moins de 65 ans.
Population pédiatrique
Après administration d'un comprimé par voie orale de 2,5 mg de BACLOFENE ZENTIVA chez des enfants âgés de 2 à 12 ans, une Cmax comprise entre 55 et 100 nanogrammes/mL et un Tmax compris entre 0,95 et 2 heures ont été rapportés. Une clairance plasmatique moyenne (Cl) de 315,9 mL/h/kg et une demi-vie plasmatique (T1/2) de 5,10 heures ont été rapportés. Tmax et T1/2 sont comparables à ceux des profils pharmacocinétiques adultes.
Insuffisance hépatique
Aucune donnée pharmacocinétique obtenue après administration de BACLOFENE ZENTIVA n'est disponible chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Il paraît peu probable que la pharmacocinétique du baclofène soit significativement changée chez les patients présentant une insuffisance hépatique .
Insuffisance rénale
Aucune étude clinique contrôlée évaluant la pharmacocinétique du baclofène après administration de BACLOFENE ZENTIVA n'est disponible chez les patients présentant une insuffisance rénale. Le baclofène est principalement éliminé dans l'urine sous forme inchangée.
Quelques données chez des patientes sous hémodialyse au long cours ou avec une insuffisance rénale contrôlée indiquent que la clairance du baclofène est diminuée et sa demi-vie augmentée de façon significative chez ces patientes.
Effets indésirables - voie orale
Les effets indésirables sont classés par classe de systèmes d'organes et par fréquence ; au sein de chaque système classe-organe, les événements indésirables sont présentés par ordre décroissant de fréquence selon la convention suivante : très fréquent : ≥ 1/10 ; fréquent : ≥ 1/100 et < 1/10 ; peu fréquent : ≥ 1/1 000 et < 1/100 ; rare : ≥ 1/10 000 et < 1/1 000 ; très rare : < 1/10 000 incluant les cas isolés.
Affections psychiatriques
- Fréquent : dépression, anxiété.
- Peu fréquent : tentative de suicide, hallucination, euphorie.
- Rare : idées suicidaires, agitation, réactions paranoïdes.
Affections du système nerveux
- Très fréquent : Trouble de la vigilance, somnolence.
- Fréquent : convulsions/crises épileptiques, céphalées, troubles de l'élocution, sensations vertigineuses, sédation, insomnie, confusion, paresthésies, désorientation.
- Peu fréquent : nystagmus, léthargie.
Les convulsions et les céphalées sont plus fréquentes chez des patients présentant une spasticité d'origine cérébrale que chez des patients présentant une spasticité d'origine médullaire.
Affections cardiaques
- Rare : bradycardie.
Affections vasculaires
- Fréquent : hypotension.
-Peu fréquent : hypertension, thrombose veineuse profonde, flush cutané, pâleur.
Affections oculaires
- Fréquent : diplopie, vision floue, troubles de l'accommodation.
Affections musculo-squelettiques et systémiques
- Très fréquent : hypotonie musculaire.
- Peu fréquent : hypertonie musculaire.
Affections gastro-intestinales
- Fréquent : diarrhée, vomissements, nausées, constipation, diminution de l'appétit, sécheresse de la bouche, hypersalivation.
- Peu fréquent : dysphagie.
- Rare : iléus, hypoagueusie.
Les nausées et vomissements sont plus fréquents chez des patients présentant une spasticité d'origine cérébrale que chez des patients présentant une spasticité d'origine médullaire.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
- Rare : déshydratation.
Affections respiratoires
- Fréquent : dépression respiratoire, dyspnée, bradypnée.
Affections du rein et des voies urinaires
- Fréquent : rétention urinaire, incontinence urinaire.
Les rétentions urinaires sont plus fréquentes chez des patients présentant une spasticité d'origine cérébrale que chez des patients présentant une spasticité d'origine médullaire.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
- Fréquent : dème facial et/ou périphérique, urticaire, prurit.
- Rares: hyperhydrose, alopécie.
Affections des organes de reproduction et du sein
- Rare : troubles de l'érection.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
- Fréquent : pyrexie, asthénie, douleurs, frissons.
-Peu fréquent : hypothermie.
Mise en jeu du pronostic vital en cas de syndrome de sevrage .
Evénements indésirables issus de rapports spontanés et de cas de la littérature (fréquence indéterminée :
Les effets indésirables suivants ont été rapportés depuis la commercialisation de Baclocur par voie intrathécale (effets indésirables rapportés spontanément et/ou décrits dans la littérature).
Affections du système nerveux
Dysphorie, ataxie, troubles mnésiques.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Pneumonie, pneumopathie d'inhalation.
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Scoliose .
Affections des organes de reproduction et du sein
Dysfonction érectile.
Effets indésirables liés au système de perfusion
Les effets indésirables liés au système de perfusion (par exemple : nodule inflammatoire à la base du cathéter, déplacement du cathéter avec possibles complications, infection, méningite, surdosage dû à une mauvaise manipulation du dispositif) ont été rapportés, et dans certains cas une relation causale avec le baclofène ne peut pas être exclue. Des dysfonctionnements du dispositif d'administration affectant la délivrance du médicament et entrainant des symptômes de sevrage, y compris le décès, ont été rapportés .
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