Liées à l'aténolol
Associations contre-indiquées
+ Floctafénine
En cas de choc ou d'hypotension dus à la floctafénine, réduction des réactions cardiovasculaires de compensation par les bêta-bloquants.
+ Sultopride
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Associations déconseillées
+ Amiodarone
Troubles de la contractilité, de l'automatisme et de la conduction (suppression des mécanismes sympathiques compensateurs) et induction d'un effet inotrope négatif.
+ Glucosides digitaliques
Les glucosides digitaliques, en association avec BETA ADALATE, peuvent augmenter le temps de conduction auriculaire.
+ Clonidine
Les bêtabloquants peuvent augmenter le risque de rebond d'une hypertension secondaire à l'arrêt de la clonidine. Si les deux médicaments sont administrés simultanément, le bêtabloquant doit être arrêté plusieurs jours avant l'arrêt de la clonidine. Si la clonidine est remplacée par un bêtabloquant, l'instauration de celui-ci doit être retardée jusqu'à plusieurs jours après l'arrêt de la clonidine.
+ IMAO
L'association avec un bêtabloquant peut entraîner une augmentation des effets pharmacodynamiques et une élévation de la pression artérielle jusqu'à la survenue de crises hypertensives.
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi
+ Anesthésiques volatils halogénés
Réduction des réactions cardiovasculaires de compensation par les bêta-bloquants (l'inhibition bêta-adrénergique peut être levée durant l'intervention par les bêta-stimulants).
En règle générale, ne pas arrêter le traitement bêta-bloquant et, de toute façon, éviter l'arrêt brutal. Informer l'anesthésiste de ce traitement.
+ Antagonistes du calcium(diltiazem et vérapamil)
L'utilisation concomitante de bêtabloquants et d'inhibiteurs calciques dotés d'effets inotropes négatifs, comme par exemple le vérapamil et le diltiazem, peut entraîner une exagération de ces effets, en particulier chez les patients présentant une altération de la fonction ventriculaire et/ou des troubles de la conduction sino-auriculaire ou auriculo-ventriculaire. Cela peut entraîner une hypotension sévère, une bradycardie et une insuffisance cardiaque. Ni le bêtabloquant ni l'inhibiteur calcique ne doit être administré par voie intraveineuse dans les 48 heures qui suivent l'arrêt de l'autre produit.
Une telle association ne doit se faire que sous surveillance clinique étroite et ECG en particulier chez le sujet âgé ou en début de traitement.
+ Antiarythmiques(propafénone et classe Ia : quinidine, hydroquinidine, disopyramide)
Troubles de la contractilité, de l'automatisme et de la conduction (suppression des mécanismes sympathiques compensateurs) et induction de l'effet inotrope négatif.
Surveillance attentive clinique et électrocardiographique.
+ Insuline, sulfamides hypoglycémiants
Tous les bêta-bloquants peuvent masquer certains symptômes de l'hypoglycémie : les palpitations et la tachycardie.
Prévenir le malade et renforcer, surtout en début de traitement, l'autosurveillance sanguine.
+ Lidocaïne
Décrit pour le propranolol, le métoprolol, le nadolol.
Augmentation des taux plasmatiques de lidocaïne avec majoration possible des effets indésirables neurologiques et cardiaques (diminution du métabolisme hépatique de la lidocaïne).
Adapter la posologie de la lidocaïne. Surveillance clinique, électrocardiographique et, éventuellement, des concentrations plasmatiques de lidocaïne pendant le traitement bêta-bloquant et après son arrêt.
+ Produits de contraste iodés
En cas de choc ou d'hypotension dus aux produits de contraste iodés, réduction par les bêta-bloquants des réactions cardiovasculaires de compensation.
Le traitement par le bêta-bloquant doit être arrêté chaque fois que cela est possible avant l'exploration radiologique. En cas de poursuite indispensable du traitement, le médecin doit disposer des moyens de réanimation adaptés.
+ Sel, oxydes et hydroxides de magnésium, aluminium et calcium (topiques gastro-intestinaux)
Diminution de l'absorption digestive de l'aténolol. Prendre les topiques gastro-intestinaux à distance du bêta-bloquant (plus de 2 heures si possible).
+ Tacrine
Risque de bradycardie excessive (addition des effets bradycardisants). Surveillance clinique régulière.
+ Agents sympathomimétiques (adrénaline)
L'utilisation concomitante d'agents sympathomimétiques, par exemple l'adrénaline, peut contrer les effets des bêtabloquants.
Associations à prendre en compte
+ AINS
Réduction de l'effet antihypertenseur (inhibition des prostaglandines vasodilatatrices par les AINS et rétention hydrosodée avec les AINS pyrazolés).
+ Méfloquine
Risque de bradycardie (addition des effets bradycardisants).
+ Inhibiteurs de la prostaglandine synthétase (par ex : ibuprofène, indométacine)
L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la prostaglandine synthétase (par ex., ibuprofène, indométacine) peut diminuer les effets hypotenseurs des bêtabloquants.
Liées à la nifédipine
La nifédipine est métabolisée par le système du cytochrome P450 3A4, situé à la fois dans la muqueuse intestinale et dans le foie. Les médicaments qui sont connus soit comme inhibiteurs soit comme inducteurs de cette enzyme peuvent donc altérer l'effet de premier passage (après l'administration orale) ou la clairance de la nifédipine. L'importance ainsi que la durée des interactions doivent être prises en compte lors de l'administration de BETA ADALATE avec ces médicaments.
Associations contre-indiquées
+ Rifampicine
La rifampicine est un inducteur puissant du système du cytochrome P450 3A4. En cas de co-administration avec la rifampicine, la biodisponibilité de la nifédipine est sensiblement réduite et son efficacité est donc diminuée. L'utilisation de BETA ADALATE en association avec la rifampicine est donc contre-indiquée.
Associations déconseillées
+ Dantrolène (perfusion) (par mesure de prudence)
Chez l'animal, des cas de fibrillations ventriculaires mortelles sont constamment observés lors de l'administration de vérapamil et de dantrolène par voie IV.
L'association d'un antagoniste du calcium et de dantrolène est donc potentiellement dangereuse.
Cependant, quelques patients ont reçu l'association nifédipine et dantrolène sans inconvénient.
+ Ciclosporine
Risque d'addition d'effets indésirables à type de gingivopathies.
Utiliser un autre antihypertenseur.
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi
+ Inhibiteurs puissants du CYP3A4
Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension, notamment chez le sujet âgé.
Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt.
En cas de co-administration des inhibiteurs faibles à modérés du système du cytochrome P450 3A4 suivants, la pression artérielle doit être surveillée et une réduction de la posologie doit si nécessaire être envisagée.
+ Antibiotiques macrolides (par ex. érythromycine)
Aucune étude d'interaction n'a été menée entre la nifédipine et les antibiotiques macrolides. Certains antibiotiques macrolides sont connus pour inhiber le métabolisme d'autres médicaments, passant par le cytochrome P450 3A4. La possibilité d'une augmentation des concentrations plasmatiques de nifédipine en cas de co-administration d'antibiotiques macrolides et de BETA ADALATE ne peut donc être exclue.
L'azithromycine, bien que de structure apparentée à celle des antibiotiques macrolides, n'a pas d'effet inhibiteur sur le CYP3A4.
+ Inhibiteurs de la protéase du VIH (par ex. ritonavir)
Aucune étude clinique évaluant le potentiel d'interaction médicamenteuse entre la nifédipine et certains inhibiteurs de la protéase du VIH n'a encore été menée. Les médicaments de cette classe sont connus pour inhiber le système du cytochrome P450 3A4. De plus, les médicaments de cette classe inhibent in vitro le métabolisme de la nifédipine, passant par le cytochrome P450 3A4. En cas d'administration avec BETA ADALATE, une augmentation substantielle des concentrations plasmatiques de nifédipine due à une diminution du métabolisme de premier passage et une baisse de l'élimination ne peut être exclue.
+ Fluoxétine
Aucune étude clinique évaluant le potentiel d'interaction médicamenteuse entre la nifédipine et la fluoxétine n'a encore été menée. La fluoxétine inhibe in vitro le métabolisme de la nifédipine, passant par le cytochrome P450 3A4. Une augmentation des concentrations plasmatiques de nifédipine en cas de co-administration de fluoxétine et de BETA ADALATE ne peut donc pas être exclue.
+ Néfazodone
Aucune étude clinique évaluant le potentiel d'interaction médicamenteuse entre la nifédipine et la néfazodone n'a encore été menée. La néfazodone est connue pour inhiber le métabolisme d'autres médicaments, passant par le cytochrome P450 3A4. Une augmentation des concentrations plasmatiques de nifédipine en cas de co-administration de néfazodone et de BETA ADALATE ne peut donc pas être exclue.
+ Quinupristine / dalfopristine
L'administration simultanée de quinupristine / dalfopristine et de BETA ADALATE peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de nifédipine.
+ Acide valproïque
Aucune étude d'interaction formelle évaluant le potentiel d'interaction médicamenteuse entre la nifédipine et l'acide valproïque n'a été menée. Etant donné que l'acide valproïque augmente les concentrations plasmatiques de l'inhibiteur calcique de structure apparentée nimodipine par inhibition enzymatique, une augmentation des concentrations plasmatiques de nifédipine et donc une augmentation de son efficacité ne peuvent être exclues en cas de co-administration d'acide valproïque et de BETA ADALATE.
+ Cimétidine
Compte tenu de son effet inhibiteur sur le cytochrome P450 3A4, augmentation de l'effet hypotenseur de la nifédipine par inhibition du métabolisme de la nifédipine par la cimétidine.
Surveillance clinique accrue : adapter la posologie de la nifédipine pendant le traitement par la cimétidine et après son arrêt.
+ Antifongiques azolés (par ex. kétoconazole, itraconazole)
Aucune étude d'interaction formelle évaluant le potentiel d'interaction médicamenteuse entre la nifédipine et certains antifongiques azolés n'a encore été menée. Les médicaments de cette classe sont connus pour inhiber le système du cytochrome P450 3A4. En cas d'administration par voie orale avec BETA ADALATE, une augmentation substantielle de la biodisponibilité systémique de la nifédipine due à une diminution du métabolisme de premier passage ne peut être exclue (risque majoré d'dème).
Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la dihydropyridine pendant le traitement par l'itraconazole et après son arrêt.
Autres études
+ Cisapride
L'administration simultanée de cisapride et de BETA ADALATE peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de nifédipine.
+ Anticonvulsivants inducteurs du cytochrome P450 3A4(par ex. : carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, primidone)
La phénytoïne est inducteur du système du cytochrome P450 3A4. La co-administration avec la phénytoïne entraîne une diminution de la biodisponibilité de la nifédipine et donc un affaiblissement de son efficacité. Lorsque la phénytoïne et BETA ADALATE sont administrés simultanément, la réponse clinique à BETA ADALATE doit être surveillée et une augmentation de la posologie de BETA ADALATE doit être envisagée si nécessaire. Si la posologie de BETA ADALATE est augmentée pendant la co-administration des deux médicaments, une réduction de la posologie de BETA ADALATE devra être envisagée lors de l'arrêt du traitement par la phénytoïne.
Aucune étude d'interaction formelle évaluant le potentiel d'interaction médicamenteuse entre la nifédipine et la carbamazépine ou le phénobarbital n'a été menée. Comme les deux médicaments réduisent les concentrations plasmatiques de l'inhibiteur calcique de structure apparentée nimodipine par inhibition enzymatique, une diminution des concentrations plasmatiques de nifédipine et donc une diminution de son efficacité sont possibles après la co-administration de carbamazépine ou de phénobarbital et de BETA ADALATE.
+ Phénytoïne
Augmentation des taux plasmatiques de phénytoïne avec signes de surdosage (en particulier neurologiques). Mécanisme invoqué : déplacement de la fixation protéique de la phénytoïne et inhibition de son métabolisme.
Surveillance clinique et réduction des doses de phénytoïne dès l'apparition des signes de surdosage. Contrôler éventuellement les concentrations plasmatiques de phénytoïne.
Liées à l'association
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi
+ Baclofène
Majoration de l'effet antihypertenseur. Surveillance de la pression artérielle et adaptation posologique de l'antihypertenseur si nécesaire.
Associations à prendre en compte
+ Antidépresseurs imipraminiques, neuroleptiques
Effet antihypertenseur et risque d'hypotension orthostatique majorés (effet additif).
+ Corticoïdes, tétracosactide (voie générale)
Diminution de l'effet antihypertenseur (rétention hydrosodée des corticoïdes).
Effets de BETA ADALATE sur d'autres médicaments :
+ Antihypertenseurs
BETA ADALATE peut majorer les effets antihypertenseurs et les effets de modulation de la fréquence cardiaque des antihypertenseurs administrés simultanément, tels que :
diurétiques,
bêtabloquants,
IEC,
antagonistes des récepteurs de l'angiotensine 1 (AT1),
autres antagonistes calciques,
α-bloquants,
inhibiteurs de la PDE5,
anti-sympathomimétiques.
+ Digoxine
L'administration simultanée de BETA ADALATE et de digoxine peut entraîner une réduction de la clairance de la digoxine et donc une augmentation des concentrations plasmatiques de digoxine. Le patient doit donc être surveillé à la recherche de symptômes de surdosage en digoxine par mesure de précaution et la posologie du glucoside doit si nécessaire être réduite en tenant compte de la concentration plasmatique de la digoxine.
+ Quinidine
Lorsque la nifédipine et la quinidine ont été administrées simultanément, une diminution des concentrations plasmatiques de quinidine ou, après l'arrêt de la nifédipine, une augmentation sensible des concentrations plasmatiques de quinidine ont été observées dans des cas individuels. C'est pourquoi, lorsque BETA ADALATE est administré en plus ou lorsqu'il est arrêté, une surveillance des concentrations plasmatiques de quinidine et, si nécessaire, une adaptation de la posologie de quinidine sont recommandées. Certains auteurs ont rapporté une augmentation des concentrations plasmatiques de nifédipine en cas de co-administration de nifédipine et de quinidine, tandis que d'autres n'ont pas observé de modifications de la pharmacocinétique de la nifédipine. La pression artérielle doit donc être étroitement surveillée en cas d'adjonction de quinidine à un traitement en cours par BETA ADALATE et la posologie de BETA ADALATE doit si nécessaire être diminuée.
+ Tacrolimus
Le tacrolimus est métabolisé par le système du cytochrome P450 3A4. Les données récemment publiées indiquent que la posologie du tacrolimus administré simultanément à la nifédipine peut être réduite dans des cas individuels. En cas de co-administration de tacrolimus et de BETA ADALATE, les concentrations plasmatiques de tacrolimus doivent être surveillées et une réduction de la posologie de tacrolimus doit si nécessaire être envisagée.
Interactions alimentaires :
+ Jus de pamplemousse
Le jus de pamplemousse inhibe le système du cytochrome P450 3A4. L'administration simultanée de BETA ADALATE et de jus de pamplemousse entraîne donc une augmentation des concentrations plasmatiques et une prolongation de l'action de la nifédipine par diminution du métabolisme de premier passage ou réduction de la clairance. De ce fait, l'effet antihypertenseur pourrait être augmenté. Après la consommation régulière de jus de pamplemousse, cet effet pourrait durer au moins 3 jours après la dernière ingestion de jus de pamplemousse. La consommation de pamplemousse / jus de pamplemousse est donc à éviter pendant la prise de BETA ADALATE.
Autres formes d'interactions :
La nifédipine peut se traduire par des taux urinaires d'acide vanillyl-mandélique faussement augmentés en cas de mesure par spectrophotométrie. Les taux mesurés par CLHP ne sont en revanche pas affectés.