Absorption
La bétahistine est rapidement et complètement absorbée après administration orale du médicament sous forme de comprimés, et les concentrations plasmatiques maximales de bétahistine marquée au 14C sont atteintes une heure environ après l'administration orale à des sujets à jeun.
Distribution
Peu ou pas de fixation aux protéines plasmatiques humaines.
Métabolisme et élimination
L'élimination de la bétahistine est principalement réalisée par le biais du métabolisme, et les métabolites sont ensuite principalement éliminés par excrétion rénale.
Après l'absorption, le médicament est rapidement métabolisé en quasi-totalité en acide 2-pyridylacétique.
Après administration orale de bétahistine, ses concentrations plasmatiques sont très basses. L'évaluation de la pharmacocinétique de la bétahistine est donc basée sur les données de concentration plasmatique de son unique métabolite, l'acide 2-pyridylacétique. La concentration de l'acide 2-pyridylacétique atteint son maximum 1 heure environ après la prise du médicament et diminue de moitié en approximativement 3,5 heures. L'acide 2-pyridylacétique est excrété de façon pratiquement quantitative dans l'urine pendant les 24 heures suivant l'administration de bétahistine. Aucune bétahistine inchangée n'a été détectée. Dans le rang de doses comprises entre 8 et 48 mg, près de 85 % de la dose originale ont été récupérés dans l'urine.
85 à 90 % de la radioactivité d'une dose radiomarquée de 8 mg apparaît dans l'urine en 56 heures, les taux d'excrétion maximum étant atteints dans les 2 heures suivant l'administration.
Rien ne semble suggérer l'existence d'un métabolisme présystémique, et l'excrétion biliaire ne constituerait pas une voie importante d'élimination du médicament ou de ses métabolites. Toutefois, la bétahistine est métabolisée dans le foie.
Informations supplémentaires sur la pharmacocinétique du médicament Betahistine en fonction de la voie d'administration
Absorption
La bétahistine est complètement absorbée après administration orale, et les concentrations plasmatiques maximales de bétahistine marquée au 14C sont atteintes une heure environ après l'administration orale à des sujets à jeun.
Distribution
Peu ou pas de fixation aux protéines plasmatiques humaines.
Métabolisme et élimination
L'élimination de la bétahistine est principalement réalisée par le biais du métabolisme, et les métabolites sont ensuite principalement éliminés par excrétion rénale.
Après l'absorption, le médicament est rapidement métabolisé en quasi-totalité en acide 2-pyridylacétique.
Après administration orale de bétahistine, ses concentrations plasmatiques sont très basses. L'évaluation de la pharmacocinétique de la bétahistine est donc basée sur les données de concentration plasmatique de son unique métabolite, l'acide 2-pyridylacétique. La concentration de l'acide 2-pyridylacétique atteint son maximum 1 heure environ après la prise du médicament et diminue de moitié en approximativement 3,5 heures. L'acide 2-pyridylacétique est aisément excrété dans l'urine pendant les 24 heures suivant l'administration de bétahistine. Aucune bétahistine inchangée n'a été détectée. Dans le rang de doses comprises entre 8 et 48 mg, près de 85 % de la dose originale ont été récupérés dans l'urine.
85 à 90 % de la radioactivité d'une dose radiomarquée de 8 mg apparaît dans l'urine en 56 heures, les taux d'excrétion maximum étant atteints dans les 2 heures suivant l'administration.
Rien ne semble suggérer l'existence d'un métabolisme présystémique, et l'excrétion biliaire ne constituerait pas une voie importante d'élimination du médicament ou de ses métabolites. Toutefois, la bétahistine est métabolisée dans le foie.
Absorption
La bétahistine administrée par voie orale est facilement et presque totalement absorbée depuis tous les segments du tractus gastro-intestinal. Après absorption, le médicament est rapidement et presque totalement métabolisé en acide 2-pyridylacétique. Les taux plasmatiques de bétahistine sont très faibles. Par conséquent, les analyses pharmacocinétiques reposent sur des mesures du 2-PAA dans le plasma et l'urine.
La Cmax est plus faible après un repas que dans des conditions de jeûne. Toutefois, l'absorption totale de bétahistine est similaire dans les deux conditions, ce qui indique que l'apport alimentaire ne fait que ralentir l'absorption de la bétahistine.
Distribution
Le pourcentage de bétahistine liée aux protéines plasmatiques est inférieur à 5 %.
Biotransformation
Après absorption, la bétahistine est rapidement et presque totalement métabolisée en 2-PAA (qui ne possède pas d'activité pharmacologique).
Après administration orale de bétahistine, la concentration plasmatique (et urinaire) de 2-PAA atteint son maximum 1 heure après la prise et diminue avec une demi-vie d'environ 3,5 heures.
Élimination
Le 2-PAA est rapidement excrété dans l'urine. Dans la plage posologique comprise entre 8 et 48 mg, environ 85 % de la dose initiale sont récupérés dans l'urine. L'excrétion rénale ou fécale de la bétahistine elle-même est d'importance mineure.
Linéarité
Les taux de récupération sont constants sur la plage posologique orale comprise entre 8 et 48 mg, ce qui indique que la pharmacocinétique de la bétahistine est linéaire et suggère que la voie métabolique impliquée n'est pas saturée.
Absorption
Administrée par voie orale, la bétahistine est rapidement et presque complètement absorbée dans tout le tractus gastro-intestinal. Après absorption, la substance est rapidement et presque complètement métabolisée en acide 2-pyridyl acétique (2-PAA). Les taux plasmatiques de bétahistine sont très faibles. Les données de pharmacocinétiques sont donc basées sur les taux urinaires et plasmatiques de 2-PAA. Lorsque la bétahistine est prise pendant un repas, la Cmax est plus faible que lorsqu'elle est prise à jeun. Cependant, les quantités absorbées de bétahistine sont similaires dans les deux conditions, ce qui indique que la prise d'aliments ne fait que ralentir l'absorption de la bétahistine.
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques est de moins de 5%.
Biotransformation
Après absorption, la bétahistine est rapidement et presque complètement métabolisée en 2-PAA (qui n'a pas d'activité pharmacologique). Après administration orale de bétahistine, la concentration plasmatique (et urinaire) en 2-PAA atteint son maximum 1 heure après l'administration et diminue avec une demi-vie d'environ 3,5 heures.
Élimination
Le 2-PAA est rapidement excrété dans les urines. Pour une dose orale comprise entre 8 et 48 mg, environ 85% de la dose initiale est retrouvée dans les urines. L'élimination rénale et fécale de la bétahistine est peu importante.
Linéarité/non-linéarité
Pour une dose orale comprise entre 8 et 48 mg, les taux retrouvés sont constants, ce qui suggère que la pharmacocinétique de la bétahistine est linéaire et que la voie métabolique impliquée n'est pas saturée.
A ce jour, il n'a pas été possible de mettre en évidence la présence de dichlorhydrate de bétahistine dans le corps humain (concentrations inférieures à la limite de détection). C'est pourquoi les concentrations plasmatiques et la demi-vie plasmatique sont déterminées en utilisant du dichlorhydrate de bétahistine radiomarqué et la concentration urinaire de son principal métabolite inactif, l'acide 2-pyridyl acétique.
Absorption
Après administration orale, le dichlorhydrate de bétahistine est rapidement et complètement absorbé. Les concentrations plasmatiques maximales de dichlorhydrate de bétahistine marqué au C14 sont atteintes environ une heure après administration orale à des sujets volontaires à jeun. La biodisponibilité absolue du dichlorhydrate de bétahistine n'est pas connue.
Distribution
Le volume de distribution du dichlorhydrate de bétahistine n'est pas connu.
La liaison aux protéines plasmatiques humaines est inférieure à 5 %.
Métabolisme
Le dichlorhydrate de bétahistine est rapidement métabolisé dans le foie pour donner son principal métabolite inactif, l'acide 2-pyridyl acétique, et de la déméthyl-bétahistine.
Elimination
Environ 90 % de la dose administrée est éliminée dans l'urine en 24 heures, sous la forme du métabolite principal. Le dichlorhydrate de déméthyl-bétahistine n'est retrouvé qu'à l'état de traces dans l'urine. L'élimination biliaire n'est pas une voie d'élimination significative de l'agent actif ni de ses métabolites.
La prise de nourriture ralentit significativement l'absorption de la bétahistine (comme le montre la diminution de 30% environ de la Cmax) sans modifier les quantités absorbées.
Administrées par voie orale, la bétahistine est rapidement et complètement absorbée.
Elle est éliminée par voie urinaire sous la forme d'un métabolite : l'acide 2-pyridyl acétique.
La demi-vie d'élimination est de 3 heures et demie environ.
L'élimination est pratiquement complète en 24 heures.
Administrée par voie orale, la bétahistine est rapidement et complètement absorbée.
La prise d'aliments ralentit significativement l'absorption de la bétahistine sans modifier les quantités absorbées.
Elle est éliminée par voie urinaire sous forme d'un métabolite: l'acide 2-pyridyl acétique.
La demi-vie d'élimination est de 3 heures et demie environ.
L'élimination est pratiquement complète en 24 heures.
Les effets indésirables suivants ont été observés aux fréquences indiquées ci-dessous chez des patients traités par la bétahistine dans des études cliniques contrôlées par placebo : très fréquent ≥ 1/10 ; fréquent ≥ 1/100 < 1/10 ; peu fréquent ≥ 1/1000 <1/100 ; rare ≥ 1/10000 < 1/1000, très rare < 1/10000 ; indéterminée (ne peut pas être estimée à partir des données disponibles).
Affections du système immunitaire :
Très rare : éruptions cutanées et prurit
Réactions d'hypersensibilité, par exemple une anaphylaxie a été observée.
Affections du système nerveux :
Fréquence indéterminée : céphalées et somnolence occasionnelle
Affections gastro-intestinales :
Fréquent : troubles gastro-intestinaux, nausées et dyspepsie
De légers problèmes gastriques (vomissements, douleurs gastro-intestinales, distension abdominal et ballonnements) ont été observés. Ces effets peuvent normalement être compensés par la prise du médicament pendant les repas ou par une diminution de la dose.
Outre ces évènements observés pendant les études cliniques, les effets indésirables suivants ont été rapportés spontanément après la commercialisation et dans la littérature scientifique. Une fréquence ne peut pas être déterminée à partir des données disponibles et la classification « fréquence indéterminée » est donc utilisée.
Affections cardiaques
Rare : palpitations
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Rare : urticaire
Des réactions d'hypersensibilité cutanées et sous-cutanées ont été observées, en particulier dèmes angioneurotiques, érythèmes et prurit.
Les patients souffrant d'asthme bronchique doivent être étroitement surveillés pendant le traitement.
Les patients qui présentent un ulcère gastrique ou duodénal ou qui ont des antécédents d'ulcération peptique doivent être étroitement surveillés pendant le traitement du fait de la dyspepsie pouvant parfois être occasionnée chez les patients sous bétahistine.
La prudence est recommandée lorsque la bétahistine est prescrite à des patients qui présentent de l'urticaire, des éruptions cutanées ou une rhinite allergique, en raison de la possibilité d'aggravation de ces symptômes. Ces patients doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de détecter les signes précoces de réactions d'hypersensibilité à bétahistine.
La prudence est recommandée chez les patients qui présentent une hypotension sévère.
BETAHISTINE ACCORD 24 mg, comprimé sécable contient du lactose. Les patients qui présentent des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, ou qui sont atteints d'un déficit en lactase de Lapp, ou du syndrome de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.