Absorption
La bromhexine est rapidement et complètement absorbée par le tube digestif.
La biodisponibilité absolue du chlorhydrate de bromhexine est d'environ 22,2 ± 8,5% pour les comprimés et 26,8 ± 13,1% pour la solution.
La prise concomitante de nourriture entraîne une augmentation des concentrations plasmatiques de bromhexine.
Distribution
Après injection intraveineuse, le volume moyen de distribution (Vss) de la bromhexine est 1 209 ± 206 l. Après injection intraveineuse et orale les concentrations tissulaires pulmonaires en bromhexine deux heures après l'administration sont de 1,5 à 4,5 fois plus élevées dans les tissus bronchiolobronchiques et de 2,4 à 5,9 fois plus élevées dans le parenchyme pulmonaire que les concentrations plasmatiques.
La bromhexine inchangée se lie à 95% aux protéines plasmatiques (liaison non restrictive).
Biotransformation
Le métabolisme de premier passage représente environ 75-80%.
La bromhexine est presque complètement métabolisée en divers métabolites hydroxylés et en acide dibromanthranilique. Tous les métabolites et la bromhexine elle-même sont conjugués très probablement sous forme de N-glucuronides et de O-glucuronides. Il n'y a pas d'élément suggérant une modification du profil métabolique pr les sulfamides, l'oxytétracycline ou l'érythromycine. Il n'est pas attendu d'interaction significative avec les substrats du CYP 450 2C9 ou 3A4.
Élimination
La clairance de la bromhexine observée varie de 843-1 073ml/min (coefficient de variabilité (CV) > 30%).
Après administration orale de 8 à 32 mg, la pharmacocinétique de la bromhexine est linéaire. Après l'administration de bromhexine radiomarquée, environ 97,4 ± 1,9% de la dose sont retrouvés dans les urines, la molécule inchangée représentant moins de 1%.
Après l'administration de doses orales uniques comprises entre 8 et 32 mg, la demi-vie d'élimination terminale varie de 6,6 à 31,4 heures. Il n'a pas été observé d'accumulation après administration de doses multiples (facteur d'accumulation 1,1).
Populations particulières
La pharmacocinétique de la bromhexine n'a pas été étudié chez les sujets âgés ni chez les sujets atteints d'insuffisance rénale ou hépatique.
Informations supplémentaires sur la pharmacocinétique du médicament Bisolvon en fonction de la voie d'administration
Absorption
La bromhexine est rapidement résorbée ; le pic de concentration plasmatique est atteint en ½ heure à 1 heure.
Distribution
La biodisponibilité est de l'ordre de 20 à 25 % de la dose administrée en raison d'un effet de premier passage hépatique important. La fixation aux protéines plasmatiques est de 95 à 99 %.
Biotransformation
La demi-vie varie de 13 h à 40 h selon les sujets.
Élimination
L'élimination se fait essentiellement par voie rénale (85 %) (glucuro ou sulfoconjugaison).
Absorption
La bromhexine est rapidement résorbée.
Distribution
La biodisponibilité est de l'ordre de 20 à 25 % de la dose administrée en raison d'un effet de premier passage hépatique important. La fixation aux protéines plasmatiques est de 95 à 99 %.
Biotransformation
La demi-vie varie de 13 h à 40 h selon les sujets.
Élimination
L'élimination se fait essentiellement par voie rénale (85 %) (glucuro ou sulfoconjugaison)
Affections du système immunitaire
Rare : réactions d'hypersensibilité
Fréquence indéterminée : réactions anaphylactiques, dont choc anaphylactique, angio-oedème et prurit.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Rare : éruption cutanée, urticaire
Fréquence indéterminée : réactions cutanées sévères (dont érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson/syndrome de Lyell et pustulose exanthématique aiguë généralisée).
Affections gastro-intestinales
Nausées, vomissements, diarrhées et douleurs abdominales hautes incluant les gastralgies.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Risque de majoration de l'encombrement bronchique chez certains patients incapables d'expectoration efficace.
Les toux productives, qui représentent un élément fondamental de la défense broncho-pulmonaire, sont à respecter.
L'association d'un mucolytique avec un antitussif et/ou avec une substance asséchant les sécrétions (atropiniques) est irrationnelle.
Des cas de réactions cutanées sévères de type érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson (SSJ)/syndrome de Lyell et pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) associées à l'administration de chlorhydrate de bromhexine ont été rapportés. Si les signes ou symptômes d'une éruption cutanée évolutive (parfois associée à des phlyctènes ou des lésions de la muqueuse) sont présents, le traitement par chlorhydrate de bromhexine doit être immédiatement interrompu et un médecin doit être consulté.
Attention : ce produit n'est pas adapté à une administration par voie inhalée à l'aide d'un nébuliseur.
La bromhexine précipite dans une solution de pH supérieure à 6. Il convient de ne pas mélanger cette solution avec d'autres spécialités en raison de risque d'incompatibilité physico-chimique.
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