Caractéristiques générales de la substance active
Les études de cinétique et de distribution classiques ne peuvent être réalisées avec la neurotoxine botulinique de type A car la substance active s'injecte en très petites quantités (picogrammes par injection) et se lie rapidement et de manière irréversible aux terminaisons nerveuses cholinergiques.
La toxine botulinique de type A naturelle est un complexe de haut poids moléculaire qui, en plus de la neurotoxine (150 kD), contient d'autres protéines complexantes non toxiques hémagglutinantes et non hémagglutinantes. Contrairement aux préparations conventionnelles de toxine botulinique de type A, BOCOUTURE contient la neurotoxine pure (150 kD) sans protéines complexantes et de ce fait, contient peu d'impuretés protéiques. La teneur en impuretés protéiques administrée est considérée comme l'un des facteurs d'échec secondaire au traitement.
La neurotoxine botulinique de type A a montré qu'elle subissait un transport axonal rétrograde après une injection intramusculaire. Le passage transsynaptique rétrograde de la neurotoxine botulinique de type A active dans le système nerveux central n'a pas été retrouvé aux doses thérapeutiques recommandées.
La neurotoxine botulinique de type A liée aux récepteurs est endocytosée dans la terminaison nerveuse avant d'atteindre sa cible (SNAP 25) puis est ensuite dégradée dans la cellule. Les molécules de neurotoxine botulinique de type A circulantes non liées aux récepteurs présynaptiques des terminaisons nerveuses cholinergiques, subissent un processus de phagocytose ou de pinocytose et sont dégradées comme toute autre protéine libre circulante.
Distribution
Pour les raisons précisées ci-dessus, aucune étude pharmacocinétique avec BOCOUTURE n'a été conduite chez l'homme.
En général, les effets indésirables sont observés au cours de la première semaine qui suit l'injection et sont transitoires. Ils peuvent être liés au principe actif et/ou à la technique d'injection.
Effets indésirables indépendants de l'indication
Effets indésirables liés à l'injection
Des douleurs localisées, une inflammation, des paresthésies, une hypoesthésie, une sensibilité, un gonflement/ dème, un érythème, un prurit, une infection localisée, un hématome, un saignement et/ou des ecchymoses peuvent apparaître.
La douleur liée à la piqûre et/ou à l'anxiété peut induire une réponse vasovagale, avec hypotension symptomatique transitoire, nausées, acouphènes et syncope.
Effets indésirables liés à la classe
Une faiblesse musculaire localisée est un effet pharmacologique attendu de la toxine botulinique de type A. La ptose palpébrale, qui peut être causée par la technique d'injection, est en relation avec l'effet pharmacologique de BOCOUTURE.
Diffusion de la toxine
En traitant d'autres indications avec la toxine botulinique de type A, des effets indésirables liés à la diffusion de la toxine à distance du site d'injection de type faiblesse musculaire excessive, dysphagie et pneumopathie d'inhalation d'issue parfois fatale ont été très rarement rapportés . De tels effets indésirables ne peuvent être exclus lors de l'utilisation de BOCOUTURE.
Réactions d'hypersensibilité
Des réactions d'hypersensibilité graves et/ou immédiates incluant des chocs anaphylactiques, des maladies sériques, une urticaire, un dème des tissus mous et une dyspnée ont rarement été rapportées. Certaines de ces réactions ont été décrites à la suite d'injection de toxine botulinique de type A conventionnelle soit seule soit en association avec d'autres agents connus pour causer des réactions similaires.
Expérience clinique des effets indésirables
La fréquence des effets indésirables présentée par indication et basée sur l'expérience clinique, est définie comme suit: très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100 à <1/10) ; peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100) ; rare (≥1/10 000 à <1/1 000) ; très rare (<1/10 000).
Rides verticales intersourcilières observées lors du froncement des sourcils (rides glabellaires)
Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec BOCOUTURE.
Infections et infestations | |
Peu fréquent : | Bronchite, rhino-pharyngite, syndrome pseudo-grippal | |
Troubles psychiatriques | |
Peu fréquent : | Insomnie. | |
Troubles du système nerveux | |
Fréquent : | Maux de tête. | |
Troubles oculaires | |
Peu fréquent : | dème palpébral, Ptose, vision floue, | |
Affections de la peau et du tissu sous-cutané | |
Fréquent : | Prurit, nodule, ptose du sourcil | |
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif | |
Fréquent : | Effet Mephisto (élévation latérale du sourcil) | |
Peu fréquent : | Tressautements musculaires, spasmes musculaires, asymétrie faciale (asymétrie du sourcil) | |
Troubles généraux et réactions au site d'administration | |
Peu fréquent : | Hématomes au site d'injection, douleur à l'injection, modification de la sensibilité (locale), fatigue, gêne (sensation de paupières ou de sourcils lourds) | |
Troubles vasculaires | |
Peu fréquent : | Hématomes | |
Rides latérales périorbitaires observées lors d'un sourire forcé (rides de la patte d'oie)
Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec BOCOUTURE :
Troubles oculaires | |
Fréquent : | dème de la paupière, sécheresse oculaire. | |
Troubles généraux et réactions au site d'administration | |
Fréquent : | hématome au site d'injection. | |
Rides du tiers supérieur du visage
Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec BOCOUTURE :
Troubles du système nerveux | |
Très fréquent : | Maux de tête | |
Fréquent : | Hypoesthésie | |
Troubles généraux et réactions au site d'administration | |
Fréquent : | hématome au site d'injection, douleur à l'injection, érythème au site d'injection, gêne (sensation de lourdeur au niveau du front). | |
Troubles oculaires |
Fréquent : | Ptose de la paupière, sécheresse oculaire |
Troubles cutanés et sous-cutanés : |
Fréquent : | Ptose du sourcil |
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif |
Fréquent : | Asymétrie faciale, Effet Mephisto (élévation latérale du sourcil) |
Troubles gastro-intestinaux |
Fréquent : | Nausées |
Données après commercialisation
Un syndrome pseudo-grippal et des réactions d'hypersensibilité telles que gonflement, dème (également à distance du site d'injection), érythème, prurit, rash (localisé ou généralisé) ainsi que des cas d'essoufflements ont été rapportés.
Généralités
Avant toute administration de BOCOUTURE, les médecins doivent se familiariser à l'anatomie du patient et à toute modification anatomique consécutive à des traitements chirurgicaux antérieurs.
Des précautions doivent être prises afin de s'assurer que BOCOUTURE n'est pas injecté dans un vaisseau sanguin. Il est important de noter que les rides horizontales du front peuvent être d'origine dynamique mais peuvent également résulter d'une perte d'élasticité du derme (par exemple liée au vieillissement ou aux méfaits du soleil). Dans ce cas, le patient peut ne pas répondre à un traitement par toxine botulinique.
BOCOUTURE doit être utilisé avec précaution :
en cas de troubles hémorragiques, quels qu'ils soient,
chez les patients sous traitement anticoagulant ou sous un autre traitement susceptible d'avoir un effet anticoagulant.
Diffusion locale ou à distance de la toxine
Des effets indésirables, liés à une injection mal ciblée de toxine botulinique de type A peuvent temporairement paralyser les muscles situés à proximité.
Des effets indésirables pouvant être liés à la diffusion de la toxine botulinique de type A à distance du site d'injection ont été rapportés .
Les patients traités à dose thérapeutique peuvent présenter une faiblesse musculaire excessive.
Les patients et leur entourage doivent être avertis de la nécessité de consulter immédiatement un médecin en cas d'apparition de troubles de la déglutition, de l'élocution ou de troubles respiratoires.
Troubles neuromusculaires préexistants
L'injection de BOCOUTURE n'est pas recommandée chez les patients ayant des antécédents de dysphagie ou de pneumopathie d'inhalation.
BOCOUTURE doit être utilisé avec précaution :
chez les patients souffrant de sclérose latérale amyotrophique
chez les patients présentant d'autres troubles entraînant un dysfonctionnement neuromusculaire périphérique,
dans les muscles cibles qui présentent une faiblesse prononcée ou une atrophie.
Réactions d'hypersensibilité
Des réactions d'hypersensibilité ont été rapportées avec la neurotoxine botulinique de type A. En cas de réactions d'hypersensibilité graves (ex : réaction anaphylactique) et/ou immédiates, un traitement médical approprié doit être instauré.
Formation d'anticorps
Des doses trop fréquentes peuvent augmenter le risque de formation d'anticorps et conduire à un échec thérapeutique .
La formation potentielle d'anticorps peut être minimisée par l'administration de la plus petite dose efficace indiquée et ce, dans le respect des intervalles d'injection minimum entre 2 sessions.
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