Distribution
Chez l'adulte :
La concentration plasmatique de céfoxitine obtenue après une injection intraveineuse de 1 g en 3 minutes est de 125 µg/ml, en 30 minutes de 72 µg/ml et en 120 minutes de 15 µg/ml.
La concentration plasmatique de céfoxitine obtenue après une injection intraveineuse de 2 g en 3 minutes est de 220 µg/ml.
La demi-vie d'élimination est de 45 minutes.
Chez l'insuffisant rénal dont la clairance de la créatinine est comprise entre 10 et 30 ml/mm, la demi-vie est supérieure à 6 heures.
Chez l'insuffisant rénal dont la clairance de la créatinine est inférieure à 10 ml/mn, la demi-vie est supérieure à 13 heures.
Diffusion
liquide extracellulaire,
liquide synovial,
liquide péricardique,
liquide pleural,
expectoration,
humeur aqueuse,
bile,
lait maternel,
cordon ombilical et liquide amniotique,
os,
vésicule biliaire,
cur,
foie,
poumon,
myomètre,
liquide céphalo-rachidien.
Liaison aux protéines plasmatiques : 65 à 80 %.
Biotransformation
La céfoxitine ne subit pas de biotransformation significative.
Élimination
La céfoxitine est éliminée par le rein sous forme inchangée.
Dans un certain nombre d'études utilisant la céfoxitine à des doses intra-veineuses de 1 g, la quantité moyenne retrouvée dans les urines varie entre 77 et 99 % de la dose de céfoxitine injectée.
Les effets indésirables sont classés par fréquence et par classe de système d'organes. La fréquence est définie par la convention suivante : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à <1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très rare < 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles dans les essais cliniques).
Système classe organes | Fréquence des Effets indésirables |
Fréquence indéterminée |
Affections du système immunitaire | fièvre réactions anaphylactiques dème de Quincke |
Affections hématologiques et du système lymphatique | hyperéosinophilie leucopénie neutropénie (agranulocytose) anémie (y compris anémie hémolytique) thrombocytopénie hypoplasie médullaire |
Affections métaboliques et nutritionnelles | encéphalopathies métaboliques (troubles de la conscience, mouvements anormaux, crises convulsives) |
Affections vasculaires | thrombophlébite locale après administration intraveineuse |
Affections gastro-intestinales | nausées vomissements diarrhée colite pseudomembraneuse |
Affections du système nerveux | encéphalopathie* (confusion, troubles de la conscience, épilepsie, ou mouvements anormaux) |
Affections hépatobiliaires | élévation transitoire des transaminases (ALAT, ASAT), de la LDH, des phosphatases alcalines |
Affections de la peau et du tissu sous-cutané | rash urticaire prurit nécrolyse épidermique toxique |
Affections musculo-squelettiques et systémiques | aggravation d'une myasthénie |
Affections du rein et des voies urinaires | néphrite interstitielle élévations de la créatinine plasmatique et/ou l'urée sanguine (surtout en cas de traitement associé avec les aminosides et les diurétiques de l'anse) insuffisance rénale aiguë |
Troubles généraux et anomalies au site d'administration | réactions locales |
*Les bêtalactamines exposent au risque d'encéphalopathie (confusion, troubles de la conscience, épilepsie, ou mouvements anormaux) et, particulièrement, en cas de surdosage ou d'insuffisance rénale.
Mises en garde spéciales
La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitement.
La prescription de céphalosporines nécessite un interrogatoire préalable.
L'allergie aux pénicillines étant croisée avec celle aux céphalosporines dans 5 à 10 % des cas :
l'utilisation des céphalosporines doit être extrêmement prudente chez les patients allergiques à la pénicilline: une surveillance médicale stricte est nécessaire dès la première administration,
l'emploi des céphalosporines est à proscrire formellement chez les sujets ayant des antécédents d'allergie de type immédiat aux céphalosporines. En cas de doute, la présence du médecin auprès du patient est indispensable à la première administration afin de traiter un accident anaphylactique possible.
Les bêtalactamines exposent au risque d'encéphalopathie (confusion, troubles de la conscience, épilepsie ou mouvements anormaux) et, particulièrement, en cas de surdosage ou d'insuffisance rénale.
Les réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) observées avec ces deux types de substances peuvent être graves et parfois fatales.
La survenue exceptionnelle d'une diarrhée grave et persistante pendant l'emploi de l'antibiotique peut être symptomatique d'une colite pseudomembraneuse et impose l'arrêt du traitement.
Cette diarrhée peut également survenir après l'arrêt du traitement.
Le diagnostic établi après coloscopie nécessite la mise en route d'une antibiothérapie spécifique.
Précautions d'emploi
En cas d'insuffisance rénale, adapter la posologie en fonction de la clairance de la créatinine ou de la créatininémie .
Il est prudent de surveiller la fonction rénale en cours de traitement en cas d'association de la
céfoxitine avec des antibiotiques potentiellement néphrotoxiques (aminosides en particulier) ou à des diurétiques type furosémide ou acide étacrynique.
Ce médicament contient 2,17 mmol (ou 50 mg) de sodium par flacon : en tenir compte chez les personnes suivant un régime hyposodé strict.
Interactions avec les examens paracliniques
Test de Coombs : une positivité de ce test a été observée au cours du traitement par les céphalosporines. Ceci peut également survenir chez les sujets traités par la céfoxitine.
Glycosurie : il peut se produire une réaction faussement positive avec des substances réductrices ; par contre, il n'y a pas d'interférence avec les méthodes enzymatiques.
Le dosage de la créatininémie par la méthode de Jaffe (à l'acide picrique) peut être faussé avec des taux anormalement élevés de créatinine si la concentration sérique de céfoxitine dépasse 100 mcg de céfoxitine par ml de sérum.
Ne pas effectuer ce dosage sur des échantillons de sérum prélevés moins de 2 heures après administration de ce médicament.
17 hydroxystéroïdes urinaires : le dosage par la méthode de Porter Silber peut être faussement augmenté de façon modérée par de fortes concentrations urinaires de céfoxitine.