Comme tous les bisphosphonates, le clodronate disodique est faiblement absorbé par l'intestin après administration orale (1 - 3 %). Environ 70 % de la quantité absorbée sont excrétés par voie rénale et la plus grande partie restante se fixe sur l'os. En raison de sa haute affinité pour les composants minéraux du tissu osseux, le clodronate disodique agit sélectivement sur l'os. Il ne subit pas de métabolisation et est éliminé dans les urines, sous forme inchangée.
La mesure des concentrations sériques d'acide clodronique pendant une durée suffisamment longue révèle l'existence de plusieurs demi-vies, correspondant à un mode multicompartimental. On observe 3 demi-vies, de respectivement 1 heure, 5 à 6 et 10 à 16 heures. La demi-vie calculée à partir des données urinaires est d 'environ 10 heures. Les valeurs des demi-vies et les observations à long terme suggèrent l'absence de risque d'accumulation du produit après administration aux doses quotidiennes recommandées. Il n'est donc pas nécessaire d'utiliser une dose de charge, l'ingestion orale des doses quotidiennes recommandées suffit pour que le traitement soit efficace.
Chez des patients présentant des métastases osseuses et une insuffisance rénale, les clairances systémique et rénale du clodronate disodique dépendent de l'état de la fonction rénale. Il y a lieu de réduire la posologie de moitié lorsque la clairance de la créatinine est comprise entre 10 et 30 ml/min.
La demi-vie du clodronate disodique dans le tissu osseux dépend du taux de renouvellement de ce dernier.
Lors de la résorption osseuse, la libération du clodronate lié à l'os induit des concentrations agissant localement au site de l'ostéolyse, ayant donc une action inhibitrice directe sur les ostéoclastes et les autres cellules de la résorption osseuse.
Informations supplémentaires sur la pharmacocinétique du médicament Clodronate de sodium en fonction de la voie d'administration
Le clodronate disodique administré par voie intraveineuse a une pharmacocinétique linéaire pour les posologies utilisées en clinique.
La clairance totale est approximativement de 110 ml/min.
La clairance rénale est de 90 ml/min.
Le clodronate disodique est excrété intact dans les urines.
Le clodronate disodique a une affinité très importante pour l'os et, chez l'animal, 20 à 40% se lient de façon très prolongée sur l'os.
Le volume de distribution est approximativement de 20 l.
Le clodronate disodique est peu lié avec les protéines du plasma.
Il n'y a pas de données concernant le passage dans le lait.
Des symptômes digestifs, tels que nausées et diarrhées, peuvent se produire en particulier en début de traitement et à fortes doses.
Des cas de céphalées ont été rapportés.
Altération de la fonction rénale dans des cas isolés.
Des réactions allergiques (cutanées en particulier) ont été rapportées dans des cas isolés.
Un cas de bronchoconstriction a été rapporté dans la littérature chez un patient présentant un asthme à l'aspirine.
4 cas de leucémies ont été rapportés sur les 663 premiers malades traités jusqu'en 1981. Depuis aucun cas n'a été rapporté, malgré les études sur plusieurs centaines de malades. La relation de causalité n'a pas été établie, justifiant ainsi, jusqu'à plus ample information, la restriction de prescription dans les affections néoplasiques.
Examens biologiques
Une hypocalcémie peut apparaître au cours du traitement, des modifications réversibles des paramètres suivants ont été observées: diminution de la phosphatémie et augmentation des taux sériques des phosphatases alcalines, de la LDH et des transaminases.
Les patients doivent être correctement hydratés avant, et pendant la période de traitement.
La fonction rénale doit être régulièrement surveillée pendant le traitement par voie orale. L'élimination de clodronate étant essentiellement rénale, l'administration sera modifiée voire interrompue en cas d 'altération grave de la fonction rénale .
La calcémie doit être régulièrement surveillée lors du traitement oral par le clodronate disodique. En cas d 'hypocalcémie, réduire la posologie en fonction des besoins. Dans le traitement de l'hyperostéolyse d'origine maligne, le traitement par CLODRONATE DE SODIUM G GAM ne doit pas remettre en cause l'instauration du traitement spécifique.
Ne pas administrer avec des aliments à forte teneur en calcium par exemple lait et produits laitiers.
En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre indiqué en cas de galactosémie congénitale, de syndrome malabsorption du glucose et galactose ou de déficit en lactase.