Absorption
La cloxacilline est stable en milieu gastrique. Elle est bien absorbée par la muqueuse digestive (70%).
Distribution
Après administration orale, les concentrations sanguines maximales sont obtenues au bout d'1 heure et sont proportionnelles à la dose administrée. Elles sont de l'ordre de 9 mg/l pour une dose de 500 mg.
Après injection intraveineuse de 2 g en perfusion de 20 minutes, le pic sérique obtenu dès la fin de la perfusion a une valeur de 280 mg/l.
La demi-vie est de l'ordre de 45 minutes chez les patients aux fonctions rénales normales.
La liaison aux protéines plasmatiques est de l'ordre de 90%.
La cloxacilline diffuse dans le liquide amniotique, le sang ftal, le liquide synovial et le tissu osseux.
Biotransformation
La cloxacilline est peu métabolisée.
Élimination
Après administration par voie orale, la fraction non résorbée est éliminée par voie intestinale sous forme inactive. L'élimination de la fraction absorbée se fait sous forme active essentiellement par voie urinaire, et à 10% par la voie biliaire.
Après administration par voie injectable, l'élimination est :
urinaire, sous forme active, en 6 heures, 70 à 80% environ de la dose injectée.
biliaire, sous forme active, 20 à 30% de la dose injectée.
Informations supplémentaires sur la pharmacocinétique du médicament Cloxacilline en fonction de la voie d'administration
Absorption
La clxacilline est stable en milieu gastrique. Elle est bien absrbée par la muqueuse digestive (70 %).
Distribution
Après administration rale, les concentrations sanguines maximales sont obtenues au but d'1 heure et sont proportinnelles à la dse administrée. Elles snt de l'ordre de 9 mg/l pur une dose de 500 mg.
Après injection intraveineuse de 2 g en perfusion de 20 minutes, le pic sérique obtenu dès la fin de la perfusion a une valeur de 280 mg/l.
La demi-vie est de l'ordre de 45 minutes chez les patients aux fonctins rénales nrmales. La liaison aux prtéines plasmatiques est de l'ordre de 90 %.
La clxacilline diffuse dans le liquide amniotique, le sang ftal, le liquide synovial et le tissu osseux.
Biotransformation
La cloxacilline est peu métabolisée.
Élimination
Après administration par vie rale, la fraction non résrbée est éliminée par vie intestinale sous frme inactive. L'éliminatin de la fraction absrbée se fait sous frme active essentiellement par vie urinaire, et à 10 % par la vie biliaire.
Après administratin par vie injectable, l'élimination est :
urinaire, sus frme active, en 6 heures, 70 à 80 % envirn de la dose injectée ;
biliaire, sus frme active, 20 à 30 % de la dose injectée.
Distribution
Après injection intramusculaire, les concentrations sanguines maximales sont obtenues au bout de 45 minutes environ. Elles sont chez l'adulte de 26 mg/l pour une dose de 1 g, de 15 mg/l pour une dose de 500 mg et 8 mg/l pour une dose de 250 mg.
La demi-vie est de l'ordre de 45 minutes chez les patients aux fonctions rénales normales.
La liaison aux protéines plasmatiques est de l'ordre de 90 %.
Le produit diffuse dans le liquide amniotique, le sang ftal, le liquide synovial et le tissu osseux.
Biotransformation
La cloxacilline est peu métabolisée.
Excrétion
Après administration par voie injectable, l'élimination est:
urinaire, sous forme active, en 6 heures, 70 à 80 % environ de la dose injectée;
biliaire, sous forme active, 20 à 30 % de la dose injectée.
Affections du système immunitaire
Urticaire, dème de Quincke, exceptionnellement choc anaphylactique, éosinophilie .
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Eruptions cutanées maculo-papuleuses d'origine allergique ou non. Cas isolés d'érythrodermie et de toxidermie bulleuse grave (érythème polymorphe, syndrome de Stevens Johnson, syndrome de Lyell).
Syndrome DRESS (syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques) .
Affections gastro-intestinales
Nausées, vomissements, diarrhée.
De rares cas de colite pseudo-membraneuse ont été rapportés .
Affections hépato-biliaires
Augmentation rare et modérée des transaminases (ASAT et ALAT), exceptionnellement hépatite cholestatique.
Affections du système nerveux
L'administration de fortes posologies de pénicillines M en particulier chez l'insuffisant rénal peut entraîner des encéphalopathies, troubles de la conscience, confusion, mouvements anormaux, myoclonies, crises convulsives .
Affections du rein et des voies urinaires
Néphropathies interstitielles aiguës immunoallergiques.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Troubles hématologiques réversibles: anémie, thrombopénie, leucopénie, neutropénie et agranulocytose.
Troubles généraux
Fièvre.
La prise de gélule est contre-indiquée chez l'enfant de moins de 6 ans, car elle peut entraîner une fausse route.
La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitement et la mise en place d'un traitement adapté.
Le syndrome DRESS (syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques) se manifeste par une éruption cutanée, associée à une ou plusieurs des caractéristiques suivantes : fièvre, atteintes de l'état général, polyadénopathie, hyperéosinophilie et atteinte viscérale (rénale, hépatique, pulmonaire). Le DRESS peut se caractériser par une longue période de latence (deux à huit semaines) entre l'exposition au médicament et la survenue de la maladie .
Ce syndrome impose l'arrêt du traitement et contre-indique formellement sa reprise. L'arrêt du traitement est une condition essentielle à une évolution favorable en quelques semaines.
Des réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) sévères et parfois fatales ont été exceptionnellement observées chez des malades traités par les bêta-lactamines. Leur administration nécessite donc un interrogatoire préalable. Devant des antécédents d'allergie typique à ces produits, la contre-indication est formelle.
L'allergie aux pénicillines est croisée avec l'allergie aux céphalosporines dans 5 à 10 % des cas. Ceci conduit à proscrire les pénicillines lorsque le sujet est un allergique connu aux céphalosporines.
Des colites pseudo-membraneuses ont été rapportées avec pratiquement tous les antibiotiques, y compris la cloxacilline. Ce diagnostic doit être évoqué chez les patients ayant une diarrhée persistante et/ou sévère pendant ou après le traitement antibiotique. Dans cette situation, des mesures thérapeutiques adéquates doivent être initiées immédiatement. Un arrêt du traitement antibiotique doit être envisagé. Les médicaments inhibant le péristaltisme sont contre-indiqués dans cette situation .
En cas d'insuffisance rénale, une adaptation posologique est requise si la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml/min .
En cas d'insuffisance hépatique associée à une insuffisance rénale quel que soit le degré de l'insuffisance rénale, une adaptation posologique est requise .
L'administration de fortes doses de pénicillines M chez l'insuffisant rénal ou chez les patients présentant des facteurs prédisposants tels que des antécédents de convulsions, épilepsie traitée ou atteintes méningées peut exceptionnellement entraîner des troubles neurologiques .
Ce médicament ne doit généralement pas être utilisé en association avec le méthotrexate .
Ce médicament contient 2,3 mmol (52,8 mg) de sodium par gramme de cloxacilline (soit 26,4 mg de sodium par gélule dosée à 500 mg). A prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.