Cytarabine ACCORD 100 mg/ml solution pour préparation injectable ou pour perfusion
ACCORD HEALTHCARE FRANCE (FRANCE)
Dosage: 100 mg
Composition et Présentations
CYTARABINE
100 mg
Posologie et mode d'emploi Cytarabine ACCORD 100 mg/ml solution pour préparation injectable ou pour perfusion
Solution injectable ou pour perfusion
Le traitement avec la cytarabine doit être instauré par un médecin expérimenté dans les traitements cytostatiques, ou en collaboration avec un médecin expérimenté. Il est seulement possible de donner des recommandations générales parce que le traitement de la leucémie aiguë repose presque exclusivement sur des associations de cytostatiques.
Les recommandations posologiques sont déterminées en fonction du poids corporel (mg/kg) ou de la surface corporelle (mg/m2). Des abaques permettent de convertir les posologies exprimées en fonction du poids corporel en posologies exprimées en fonction de la surface corporelle.
1) Induction de la rémission :
La dose du traitement d'induction et la fréquence d'administration dépendent du protocole utilisé.
a) Traitement continu :
Les protocoles d'administration suivants ont été utilisés en traitement continu pour l'induction de la rémission.
i. Injection rapide 2 mg/kg/jour est une posologie initiale adéquate. Administrer pendant 10 jours. Vérifier quotidiennement les numérations sanguines. En l'absence d'effet antileucémique et de toxicité apparente, augmenter la posologie à 4 mg/kg/jour et maintenir cette posologie jusqu'à l'obtention d'une réponse thérapeutique ou jusqu'à la survenue d'une toxicité. Presque tous les patients peuvent recevoir ces doses jusqu'à l'apparition d'une toxicité.
ii. Une posologie de 0,5 1,0 mg/kg/jour peut être administrée par perfusion d'une durée pouvant aller jusqu'à 24 heures Les résultats des perfusions d'une heure étaient satisfaisants chez la majorité des patients. Après 10 jours, cette dose quotidienne initiale peut être augmentée à 2 mg/kg/jour en fonction de la toxicité. Continuer jusqu'à l'apparition d'une toxicité ou d'une rémission.
b) Traitement intermittent :
Les protocoles d'administration suivants ont été utilisés en traitement intermittent pour l'induction de la rémission.
i. Une posologie de 3-5 mg/kg/jour est administrée par voie intraveineuse chaque jour pendant 5 jours consécutifs. Après une période sans traitement de 2 à 9 jours, une autre cure est administrée. Continuer ces cycles de traitement jusqu'à l'obtention d'une réponse ou l'apparition d'une toxicité.
Les premiers signes d'amélioration médullaire surviennent au bout de 7 à 64 jours (28 jours en moyenne) après le début du traitement.
En général, si un patient ne présente ni toxicité ni rémission après un essai raisonnable du traitement, l'administration prudente de doses plus élevées est justifiée. En règle générale, on constate que les patients tolèrent des doses plus fortes lorsqu'elles sont administrées par injection intraveineuse rapide plutôt que par perfusion lente. La différence est due au métabolisme rapide de la cytarabine et à la courte durée d'action de la dose élevée qui en découle.
ii. On a utilisé la cytarabine à la posologie de 100-200 mg/m²/24 heures en perfusion continue pendant 5-7 jours, seule ou en association avec d'autres cytostatiques comme par exemple une anthracycline. Des cycles supplémentaires peuvent être administrés à des intervalles de 2-4 semaines, jusqu'à l'obtention d'une rémission ou le développement d'une toxicité inacceptable.
2) Traitement d'entretien :
La posologie d'entretien et la fréquence d'administration dépendent du protocole utilisé.
Les protocoles d'administration suivants ont été utilisés en traitement continu après l'induction de la rémission.
i. Les rémissions induites par la cytarabine ou par d'autres médicaments peuvent être maintenues par des injections intraveineuses ou sous-cutanées de 1 mg/kg 1 ou 2 fois par semaine.
ii. La cytarabine a également été utilisée à la posologie de 100-200 mg/m² en perfusion continue pendant 5 jours à 1 mois d'intervalle, en monothérapie ou en association avec d'autres cytostatiques.
Posologie élevée
La cytarabine s'administre sous étroite surveillance médicale, en monothérapie ou en association avec d'autres cytostatiques, à la posologie de 2-3 g/m², par perfusion intraveineuse de 1-3 heures, toutes les 12 heures pendant 2-6 jours (total de 12 administrations par cycle). Ne pas dépasser une dose totale de traitement de 36 g/m2. La fréquence des cycles de traitement dépend de la réponse au traitement et de la toxicité hématologique et non hématologique. Se reporter également aux précautions pour les recommandations d'arrêt du traitement.
Population pédiatrique
Les enfants semble tolérer de plus hautes doses que les adultes et, où les gammes de dose sont estimées, les enfants devraient recevoir la plus haute dose et les adultes la plus basse.Patients avec insuffisance hépatique ou rénale
La posologie doit être réduite chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale.
La cytarabine est dialysable. Par conséquent, il ne faut pas administrer la cytarabine immédiatement avant ou après une dialyse.
Patients âgés
Il convient d'évaluer soigneusement le rapport risque-bénéfice avant d'administrer des posologies élevées de ce traitement à des patients de plus de 60 ans. Il n'y a aucune information qui suggère qu'un changement dans le dosage est justifié chez les personnes âgées. Néanmoins, le patient âgé ne tolère pas aussi bien la toxicité médicamenteuse que le patient plus jeune, et on devrait ainsi prêter une attention particulière à la leucopénie, la thrombocytopénie et l'anémie, causées par les médicaments, avec une mise en place appropriée d'une thérapie supportive quand indiqué.
Mode d'administration
Cytarabine 100 mg/ml solution injectable/pour perfusion est destiné à une administration intraveineuse.
L'injection sous-cutanée est généralement bien tolérée, et peut être recommandée pour un traitement d'entretien.
Cytarabine 100 mg/ml solution injectable/pour perfusion ne doit pas être adminsitré par voie intrathécale.
Précautions à prendre avant la manipulation ou l'administration du médicament
Solution injectable
La posologie et le mode d'administration varient selon le protocole d'associations thérapeutiques utilisées.
Différents schémas thérapeutiques utilisant la cytarabine ont été proposés.
Leucémies aiguës myéloblastiques et transformation aiguë des leucémies myéloïdes chroniques et des myélodysplasies
Les posologies données en mg/m2 de surface corporelle sont utilisables chez l'adulte et l'enfant.
Induction
Chimiothérapie d'association (toujours avec une anthracycline, parfois avec d'autres anti-néoplasiques) :
100 mg/m2 /j pendant 7 à 10 jours,
ou
200 mg/m2 /j pendant 5 à 7 jours.
Une deuxième cure peut être administrée en cas d'échec de la première.
Entretien et consolidation
Une consolidation peut être faite avec le même protocole de chimiothérapie que celui qui a permis d'obtenir la rémission. La cytarabine peut être administrée à des doses inférieures, seule ou en association avec d'autres antinéoplasiques, par cures espacées de 4 à 6 semaines lors des traitements d'entretien.
Dans les traitements d'entretien, la voie sous-cutanée peut être utilisée : 20 mg/m2 /jour, administrés en 1 ou 2 injections pendant 5 à 10 jours.
Leucémies aiguës lymphoblastiques
Traitement d'induction et d'entretien
Les protocoles utilisés sont assez voisins de ceux du traitement des leucémies aiguës myéloïdes.
Ils utilisent des associations comprenant principalement : cytarabine-vincristine-prednisolone.
Traitement des localisations méningées par voie intrathécale
A titre préventif, on propose la cytarabine : 20 mg/m2, parfois associée au méthotrexate et à l'hydrocortisone.
Pour l'enfant de moins de 3 ans, la dose de cytarabine est de 30 mg/m2.
A titre curatif, on utilise habituellement la dose de 20 mg/m2 une à deux fois par semaine.
ADAPTATION POSOLOGIQUE :
la fréquence des cures est fonction du résultat thérapeutique et de la toxicité hématologique et extra-hématologique,
des contrôles répétés, sanguins et médullaires devront être effectués, surtout en début de traitement. Les fonctions hépatiques et rénales seront également surveillées,
l'adaptation de la posologie se fait en fonction des résultats des examens sanguins et médullaires (myélogramme),
habituellement le traitement est interrompu si :
les plaquettes sont inférieures à 50 000/mm3,
les polynucléaires neutrophiles sont inférieurs à 1 000/mm3
la reprise du traitement se fait dès que les chiffres des numérations le permettent et dès que les cellules blastiques réapparaissent dans le sang ou dans la moelle. Le fait d'attendre la normalisation de la numération pour reprendre le traitement est préjudiciable au contrôle ultérieur de la maladie,
les posologies seront aussi modifiées en cas de phénomènes toxiques autres qu'hématologiques et en cas d'association à d'autres agents chimiothérapiques.
Mode d'administration
La cytarabine peut être utilisée par différentes voies d'administration.
Voie intraveineuse en injection directe ou en perfusion continue : lorsque la cytarabine est administrée rapidement, les doses injectées peuvent être plus importantes que celles qui le seraient par perfusion lente ; ceci est dû à l'inactivation rapide du produit et à sa durée de contact très courte avec les cellules néoplasiques et normales sensibles.
Voie sous-cutanée : la cytarabine est particulièrement bien tolérée. On observe très rarement douleur et inflammation au point d'injection,
Voie intrathécale : la cytarabine est utilisée dans le traitement préventif et curatif des localisations méningées des leucémies aiguës lymphoblastiques de l'enfant.
Modalités de manipulation
La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant la protection de l'environnement et surtout la protection du personnel qui manipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de fumer, de manger, de boire dans ce local. Les manipulateurs doivent disposer d'un ensemble de matériel approprié à la manipulation, notamment blouses à manches longues, masques de protection, calot, lunettes de protection, gants à usage unique stériles, champs de protection du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte des déchets. Les excreta et les vomissures doivent être manipulés avec précaution. Les femmes enceintes doivent être averties et éviter la manipulation des cytotoxiques. Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considéré comme un déchet contaminé. L'élimination des déchets contaminés se fait par incinération dans des conteneurs rigides étiquetés à cet effet.
Ces dispositions peuvent être envisagées dans le cadre du réseau de cancérologie (circulaire DGS/DH/98 N° 98/188 du 24 mars 1998) en collaboration avec toute structure adaptée et remplissant les conditions requises.
Comment utiliser Cytarabine Montrer plus >>>
Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Cytarabine solution pour préparation injectable ou pour perfusion est disponible dans les emballages suivants:
1 flacon(s) en verre de 1 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation: 2013-10-21
5 flacon(s) en verre de 1 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
1 flacon(s) en verre de 5 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation: 2013-10-21
5 flacon(s) en verre de 5 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
1 flacon(s) en verre de 10 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation: 2013-10-21
1 flacon(s) en verre de 20 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation: 2013-10-21
1 flacon(s) en verre de 40 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
1 flacon(s) en verre de 50 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
Cytarabine EBEWE 20 mg/ml solution injectable
SANDOZ (FRANCE)
Dosage: 20 mg
Composition et Présentations
CYTARABINE
20 mg
Posologie et mode d'emploi Cytarabine EBEWE 20 mg/ml solution injectable
La posologie et le mode d'administration varient selon le protocole d'associations thérapeutiques utilisées.
Posologie
Différents schémas thérapeutiques utilisant la cytarabine ont été proposés.
Leucémies aiguës myéloblastiques et transformation aiguë des leucémies myéloïdes chroniques et des myélodysplasies
Les posologies données en mg/m2 de surface corporelle sont utilisables chez l'adulte et l'enfant.
Induction
Chimiothérapie d'association (toujours avec une anthracycline, parfois avec d'autres anti-néoplasiques) :
100 mg/m2 /j pendant 7 à 10 jours,
ou
200 mg/m2 /j pendant 5 à 7 jours.
Une deuxième cure peut être administrée en cas d'échec de la première.
Entretien et consolidation
Une consolidation peut être faite avec le même protocole de chimiothérapie que celui qui a permis d'obtenir la rémission. La cytarabine peut être administrée à des doses inférieures, seule ou en association avec d'autres antinéoplasiques, par cures espacées de 4 à 6 semaines lors des traitements d'entretien.
Dans les traitements d'entretien, la voie sous-cutanée peut être utilisée : 20 mg/m2 /jour, administrés en 1 ou 2 injections pendant 5 à 10 jours.
Leucémies aiguës lymphoblastiques
Traitement d'induction et d'entretien
Les protocoles utilisés sont assez voisins de ceux du traitement des leucémies aiguës myéloïdes.
Ils utilisent des associations comprenant principalement : cytarabine-vincristine-prednisolone.
Traitement des localisations méningées par voie intrathécale
A titre préventif, on propose la cytarabine : 20 mg/m2, parfois associée au méthotrexate et à l'hydrocortisone.
Pour l'enfant de moins de 3 ans, la dose de cytarabine est de 30 mg/m2.
A titre curatif, on utilise habituellement la dose de 20 mg/m2 une à deux fois par semaine.
ADAPTATION POSOLOGIQUE :
la fréquence des cures est fonction du résultat thérapeutique et de la toxicité hématologique et extra-hématologique,
des contrôles répétés, sanguins et médullaires devront être effectués, surtout en début de traitement. Les fonctions hépatiques et rénales seront également surveillées,
l'adaptation de la posologie se fait en fonction des résultats des examens sanguins et médullaires (myélogramme),
habituellement le traitement est interrompu si :
les plaquettes sont inférieures à 50 000/mm3,
les polynucléaires neutrophiles sont inférieurs à 1 000/mm3
la reprise du traitement se fait dès que les chiffres des numérations le permettent et dès que les cellules blastiques réapparaissent dans le sang ou dans la moelle. Le fait d'attendre la normalisation de la numération pour reprendre le traitement est préjudiciable au contrôle ultérieur de la maladie,
les posologies seront aussi modifiées en cas de phénomènes toxiques autres qu'hématologiques et en cas d'association à d'autres agents chimiothérapiques.
Mode d'administration
La cytarabine peut être utilisée par différentes voies d'administration.
Voie intraveineuse en injection directe ou en perfusion continue : lorsque la cytarabine est administrée rapidement, les doses injectées peuvent être plus importantes que celles qui le seraient par perfusion lente ; ceci est dû à l'inactivation rapide du produit et à sa durée de contact très courte avec les cellules néoplasiques et normales sensibles.
Voie sous-cutanée : la cytarabine est particulièrement bien tolérée. On observe très rarement douleur et inflammation au point d'injection,
Voie intrathécale : la cytarabine est utilisée dans le traitement préventif et curatif des localisations méningées des leucémies aiguës lymphoblastiques de l'enfant.
Modalités de manipulation
La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant la protection de l'environnement et surtout la protection du personnel qui manipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de fumer, de manger, de boire dans ce local. Les manipulateurs doivent disposer d'un ensemble de matériel approprié à la manipulation, notamment blouses à manches longues, masques de protection, calot, lunettes de protection, gants à usage unique stériles, champs de protection du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte des déchets. Les excreta et les vomissures doivent être manipulés avec précaution. Les femmes enceintes doivent être averties et éviter la manipulation des cytotoxiques. Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considéré comme un déchet contaminé. L'élimination des déchets contaminés se fait par incinération dans des conteneurs rigides étiquetés à cet effet.
Ces dispositions peuvent être envisagées dans le cadre du réseau de cancérologie (circulaire DGS/DH/98 N° 98/188 du 24 mars 1998) en collaboration avec toute structure adaptée et remplissant les conditions requises.
Comment utiliser Cytarabine Montrer plus >>>
Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Cytarabine solution injectable est disponible dans les emballages suivants:
5 flacon(s) en verre de 5 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
1 flacon(s) en verre de 5 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation: 2008-03-03
10 flacon(s) en verre de 5 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
Cytarabine KABI 100 mg/ml solution pour injection ou pour perfusion
FRESENIUS KABI ONCOLOGY PLC (ROYAUME-UNI)
Dosage: 100 mg
Composition et Présentations
CYTARABINE
100 mg
Posologie et mode d'emploi Cytarabine KABI 100 mg/ml solution pour injection ou pour perfusion
Par perfusion intraveineuse ou injection ou injection sous-cutanée.
L'injection sous-cutanée est généralement bien tolérée et peut être recommandée dans les traitements d'entretien.
Cytarabine KABI 100 mg/ml ne doit pas être administré par voie intrathécale.
Le traitement par cytarabine doit être instauré par ou sous la surveillance d'un médecin très expérimenté en matière d'utilisation thérapeutique des cytostatiques. Les recommandations qui peuvent être fournies ne sont que générales puisque les leucémies aiguës sont presque exclusivement traitées par des associations de cytostatiques. Les recommandations posologiques peuvent être établies en fonction du poids corporel (mg/kg) ou en fonction du BSA (mg/m²). Ces recommandations posologiques peuvent être converties en valeurs exprimées en fonction de la surface corporelle à partir de celles exprimées en fonction du poids par le biais de nomogrammes.
1) Traitement d'induction de la rémission :
La posologie du traitement d'induction et le schéma thérapeutique varient selon le protocole utilisé.
a) Traitement continu :
Le schéma posologique suivant a été utilisé pour l'induction d'une rémission par un traitement continu.
I) En injection rapide : 2 mg/kg/jour constitue une dose initiale appropriée. Le traitement doit être administré pendant 10 jours, avec un contrôle quotidien des numérations sanguines. En absence d'effet antileucémique et en l'absence de toxicité apparente, augmenter la posologie à 4 mg/kg/jour et maintenir cette posologie jusqu'à mise en évidence d'une réponse thérapeutique ou d'une toxicité. Presque tous les patients peuvent recevoir ces doses jusqu'à l'apparition d'une toxicité.
II) Une dose de 0,5 à 1,0 mg/kg/jour peut être administrée en perfusion sur 24 heures. Les résultats des perfusions d'une heure ont été satisfaisants chez la majorité des patients. Au bout de 10 jours, cette dose journalière initiale peut être augmentée à 2 mg/kg/jour en fonction de la toxicité. Il convient de poursuivre le traitement jusqu'à l'apparition d'une toxicité ou d'une rémission.
b) Traitement intermittent :
Le schéma posologique suivant a été utilisé pour l'induction d'une rémission par un traitement intermittent.
I) Une dose de 3 à 5 mg/kg/jour est administrée par voie intraveineuse tous les jours pendant cinq jours consécutifs. Après une période de repos de deux à neuf jours, un autre cycle de traitement est administré. Il convient de poursuivre le traitement jusqu'à l'apparition d'une toxicité ou d'une réponse thérapeutique.
Les premiers signes d'amélioration médullaire ont été rapportés entre 7 et 64 jours (moyenne 28 jours) après le début du traitement.
En général, si un patient ne montre ni toxicité ni rémission après un essai correctement mené, il est recommandé d'être prudent lors de l'administration de doses plus fortes. En principe, les patients semblent tolérer les doses plus fortes lorsqu' elles sont administrées par injection intraveineuse rapide plutôt qu'en injection lente. Cette différence est due au métabolisme rapide de la cytarabine et en conséquence à la durée d'action courte de la dose élevée.
II) La cytarabine peut également être administrée à une dose de 100 à 200 mg/m²/24 heures, en perfusion continue pendant 5 à 7 jours, seule ou en association à d'autres cytostatiques, incluant par exemple une anthracycline. Des cycles de traitement additionnels peuvent être administrés toutes les 2 à 4 semaines, jusqu'à obtention de la rémission ou apparition d'une toxicité inacceptable.
2) Traitement d'entretien :
La posologie du traitement d'entretien et le schéma thérapeutique varient selon le protocole utilisé.
Le schéma posologique suivant a été utilisé pour le traitement continu suivant l'induction de la rémission.
I) Les rémissions induites par la cytarabine ou d'autres médicaments peuvent être maintenues par l'injection intraveineuse ou sous-cutanée de cytarabine à la dose de 1 mg/kg une ou deux fois par semaine.
II) La cytarabine a également été administrée à des doses de 100 à 200 mg/m², en perfusion continue pendant 5 jours à un mois d'intervalle, en monothérapie ou en association à d'autres cytostatiques.
A fortes doses :
La cytarabine, sous surveillance médicale stricte, est administrée en monothérapie ou en association à d'autres cytostatiques, à la dose de 2-3 g/m², en perfusion intraveineuse de 1 à 3 heures toutes les 12 heures pendant 2 à 6 jours (total de 12 doses par cycle). La dose totale de traitement ne doit pas dépasser 36 g/m². La fréquence des cycles de traitement dépend de la réponse au traitement et de la toxicité hématologique et non hématologique.
Population pédiatrique :
La tolérance n'a pas été établie chez le petit enfant.
Patients avec altération hépatique et rénale :
Patients avec altération de la fonction hépatique ou rénale : la posologie doit être réduite.
La cytarabine peut être dialysée. C'est pourquoi, la cytarabine ne doit pas être administrée juste avant ou après une dialyse.
Sujets âgés :
Un traitement à fortes doses chez un patient de plus de 60 ans ne doit être administré qu'après une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque.
Mode d'administration :
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Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Cytarabine solution pour injection ou pour perfusion est disponible dans les emballages suivants:
1 flacon(s) en verre de 1 ml
Présentation active
Déclaration d'arrêt de commercialisation: 2016-08-04
1 flacon(s) en verre de 5 ml
Présentation active
Déclaration d'arrêt de commercialisation: 2016-10-27
1 flacon(s) en verre de 10 ml
Présentation active
Déclaration d'arrêt de commercialisation: 2016-10-14
1 flacon(s) en verre de 20 ml
Présentation active
Déclaration d'arrêt de commercialisation: 2016-10-31
Cytarabine MYLAN 100 mg/ml solution injectable ou pour perfusion
MYLAN SAS (FRANCE)
Dosage: 100 mg
Composition et Présentations
CYTARABINE
100 mg
Posologie et mode d'emploi Cytarabine MYLAN 100 mg/ml solution injectable ou pour perfusion
Posologie
Le traitement avec la cytarabine doit être instauré par un médecin expérimenté dans les traitements cytostatiques, ou en collaboration avec un médecin expérimenté. Il est seulement possible de donner des recommandations générales parce que le traitement de la leucémie aiguë repose presque exclusivement sur des associations de cytostatiques.
Les recommandations posologiques sont déterminées en fonction du poids corporel (mg/kg) ou de la surface corporelle (mg/m2). Des abaques permettent de convertir les posologies exprimées en fonction du poids corporel en posologies exprimées en fonction de la surface corporelle.
1) Induction de la rémission :
La dose du traitement d'induction et la fréquence d'administration dépendent du protocole utilisé.
a) Traitement continu :
Les protocoles d'administration suivants ont été utilisés en traitement continu pour l'induction de la rémission.
i. Injection rapide 2 mg/kg/jour est une posologie initiale adéquate. Administrer pendant 10 jours. Vérifier quotidiennement les numérations sanguines. En l'absence d'effet antileucémique et de toxicité apparente, augmenter la posologie à 4 mg/kg/jour et maintenir cette posologie jusqu'à l'obtention d'une réponse thérapeutique ou jusqu'à la survenue d'une toxicité. Presque tous les patients peuvent recevoir ces doses jusqu'à l'apparition d'une toxicité.
ii. Une posologie de 0,5 1,0 mg/kg/jour peut être administrée par perfusion d'une durée pouvant aller jusqu'à 24 heures Les résultats des perfusions d'une heure étaient satisfaisants chez la majorité des patients. Après 10 jours, cette dose quotidienne initiale peut être augmentée à 2 mg/kg/jour en fonction de la toxicité. Continuer jusqu'à l'apparition d'une toxicité ou d'une rémission.
b) Traitement intermittent :
Les protocoles d'administration suivants ont été utilisés en traitement intermittent pour l'induction de la rémission.
i. Une posologie de 3-5 mg/kg/jour est administrée par voie intraveineuse chaque jour pendant 5 jours consécutifs. Après une période sans traitement de 2 à 9 jours, une autre cure est administrée. Continuer ces cycles de traitement jusqu'à l'obtention d'une réponse ou l'apparition d'une toxicité.
Les premiers signes d'amélioration médullaire surviennent au bout de 7 à 64 jours (28 jours en moyenne) après le début du traitement.
En général, si un patient ne présente ni toxicité ni rémission après un essai raisonnable du traitement, l'administration prudente de doses plus élevées est justifiée. En règle générale, on constate que les patients tolèrent des doses plus fortes lorsqu'elles sont administrées par injection intraveineuse rapide plutôt que par perfusion lente. La différence est due au métabolisme rapide de la cytarabine et à la courte durée d'action de la dose élevée qui en découle.
ii. On a utilisé la cytarabine à la posologie de 100-200 mg/m²/24 heures en perfusion continue pendant 5-7 jours, seule ou en association avec d'autres cytostatiques comme par exemple une anthracycline. Des cycles supplémentaires peuvent être administrés à des intervalles de 2-4 semaines, jusqu'à l'obtention d'une rémission ou le développement d'une toxicité inacceptable.
2) Traitement d'entretien :
La posologie d'entretien et la fréquence d'administration dépendent du protocole utilisé.
Les protocoles d'administration suivants ont été utilisés en traitement continu après l'induction de la rémission.
i. Les rémissions induites par la cytarabine ou par d'autres médicaments peuvent être maintenues par des injections intraveineuses ou sous-cutanées de 1 mg/kg 1 ou 2 fois par semaine.
ii. La cytarabine a également été utilisée à la posologie de 100-200 mg/m² en perfusion continue pendant 5 jours à 1 mois d'intervalle, en monothérapie ou en association avec d'autres cytostatiques.
Posologie élevée
La cytarabine s'administre sous étroite surveillance médicale, en monothérapie ou en association avec d'autres cytostatiques, à la posologie de 2-3 g/m², par perfusion intraveineuse de 1-3 heures, toutes les 12 heures pendant 2-6 jours (total de 12 administrations par cycle). Ne pas dépasser une dose totale de traitement de 36 g/m2. La fréquence des cycles de traitement dépend de la réponse au traitement et de la toxicité hématologique et non hématologique. Se reporter également aux précautions pour les recommandations d'arrêt du traitement.
Population pédiatrique
Les enfants semble tolérer de plus hautes doses que les adultes et, où les gammes de dose sont estimées, les enfants devraient recevoir la plus haute dose et les adultes la plus basse.Patients avec insuffisance hépatique ou rénale
La posologie doit être réduite chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale.
La cytarabine est dialysable. Par conséquent, il ne faut pas administrer la cytarabine immédiatement avant ou après une dialyse.
Patients âgés
Il convient d'évaluer soigneusement le rapport risque-bénéfice avant d'administrer des posologies élevées de ce traitement à des patients de plus de 60 ans. Il n'y a aucune information qui suggère qu'un changement dans le dosage est justifié chez les personnes âgées. Néanmoins, le patient âgé ne tolère pas aussi bien la toxicité médicamenteuse que le patient plus jeune, et on devrait ainsi prêter une attention particulière à la leucopénie, la thrombocytopénie et l'anémie, causées par les médicaments, avec une mise en place appropriée d'une thérapie supportive quand indiqué.
Mode d'administration
CYTARABINE MYLAN 100 mg/ml solution injectable/pour perfusion est destiné à une administration intraveineuse.
L'injection sous-cutanée est généralement bien tolérée, et peut être recommandée pour un traitement d'entretien.
CYTARABINE MYLAN 100 mg/ml solution injectable/pour perfusion ne doit pas être adminsitré par voie intrathécale.
Précautions à prendre avant la manipulation ou l'administration du médicament
Comment utiliser Cytarabine Montrer plus >>>
Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Cytarabine solution injectable ou pour perfusion est disponible dans les emballages suivants:
1 flacon(s) en verre de 20 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
Cytarabine SANDOZ 100 mg/ml solution injectable
SANDOZ (FRANCE)
Dosage: 100 mg
Composition et Présentations
CYTARABINE
100 mg
Posologie et mode d'emploi Cytarabine SANDOZ 100 mg/ml solution injectable
Posologie
Différents schémas thérapeutiques utilisant la cytarabine ont été proposés.
Leucémies aiguës myéloblastiques et transformation aiguë des leucémies myéloïdes chroniques et des myélodysplasies
Les posologies données en mg/m2 de surface corporelle sont utilisables chez l'adulte et l'enfant.
Induction
Chimiothérapie d'association (toujours avec une anthracycline, parfois avec d'autres anti-néoplasiques) :
100 mg/m2 /j pendant 7 à 10 jours,
ou
200 mg/m2 /j pendant 5 à 7 jours.
Une deuxième cure peut être administrée en cas d'échec de la première.
Entretien et consolidation
Une consolidation peut être faite avec le même protocole de chimiothérapie que celui qui a permis d'obtenir la rémission. La cytarabine peut être administrée à des doses inférieures, seule ou en association avec d'autres antinéoplasiques, par cures espacées de 4 à 6 semaines lors des traitements d'entretien.
Dans les traitements d'entretien, la voie sous-cutanée peut être utilisée : 20 mg/m2 /jour, administrés en 1 ou 2 injections pendant 5 à 10 jours.
Leucémies aiguës lymphoblastiques
Traitement d'induction et d'entretien
Les protocoles utilisés sont assez voisins de ceux du traitement des leucémies aiguës myéloïdes.
Ils utilisent des associations comprenant principalement : cytarabine-vincristine-prednisolone.
Traitement des localisations méningées par voie intrathécale
A titre préventif, on propose la cytarabine : 20 mg/m2, parfois associée au méthotrexate et à l'hydrocortisone.
Pour l'enfant de moins de 3 ans, la dose de cytarabine est de 30 mg/m2.
A titre curatif, on utilise habituellement la dose de 20 mg/m2 une à deux fois par semaine.
ADAPTATION POSOLOGIQUE
La fréquence des cures est fonction du résultat thérapeutique et de la toxicité hématologique et extra-hématologique.
Des contrôles répétés, sanguins et médullaires devront être effectués, surtout en début de traitement. Les fonctions hépatiques et rénales seront également surveillées.
L'adaptation de la posologie se fait en fonction des résultats des examens sanguins et médullaires (myélogramme).
Habituellement le traitement est interrompu si :
les plaquettes sont inférieures à 50 000/mm3,
les polynucléaires neutrophiles sont inférieurs à 1 000/mm3.
La reprise du traitement se fait dès que les chiffres des numérations le permettent et dès que les cellules blastiques réapparaissent dans le sang ou dans la moelle. Le fait d'attendre la normalisation de la numération pour reprendre le traitement est préjudiciable au contrôle ultérieur de la maladie.
Les posologies seront aussi modifiées en cas de phénomènes toxiques autres qu'hématologiques et en cas d'association à d'autres agents chimiothérapiques.
Mode d'administration
La cytarabine peut être utilisée par différentes voies d'administration.
Voie intraveineuse en injection directe ou en perfusion continue : lorsque la cytarabine est administrée rapidement, les doses injectées peuvent être plus importantes que celles qui le seraient par perfusion lente ; ceci est dû à l'inactivation rapide du produit et à sa durée de contact très courte avec les cellules néoplasiques et normales sensibles.
Voie sous-cutanée : la cytarabine est particulièrement bien tolérée. On observe très rarement douleur et inflammation au point d'injection.
Voie intrathécale : la cytarabine est utilisée dans le traitement préventif et curatif des localisations méningées des leucémies aiguës lymphoblastiques de l'enfant.
Quelle que soit la voie d'administration, l'expérience clinique acquise suggère que les résultats obtenus par la cytarabine dépendent étroitement des modifications posologiques de façon à détruire le plus de cellules blastiques avec le moins d'effet toxique. Une association polychimiothérapique entraîne des modifications de posologie pour chacun des constituantsduprotocole.
Modalités de manipulation
La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant la protection de l'environnement et surtout la protection du personnel qui manipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de fumer, de manger, de boire dans ce local. Les manipulateurs doivent disposer d'un ensemble de matériel approprié à la manipulation, notamment blouses à manches longues, masques de protection, calot, lunettes de protection, gants à usage unique stériles, champs de protection du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte des déchets. Les excreta et les vomissures doivent être manipulés avec précaution. Les femmes enceintes doivent être averties et éviter la manipulation des cytotoxiques. Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considéré comme un déchet contaminé. L'élimination des déchets contaminés se fait par incinération dans des conteneurs rigides étiquetés à cet effet.
Ces dispositions peuvent être envisagées dans le cadre du réseau de cancérologie (circulaire DGS/DH/98 N° 98/188 du 24 mars 1998) en collaboration avec toute structure adaptée et remplissant les conditions requises.
Le flacon de cytarabine est présenté dans un emballage de protection plastique rigide en polypropylène muni d'un bouchon à vis et d'un système de fixation du flacon (Onko-SafeOS).
Exempt de substances cytotoxiques sur sa surface extérieure, Onko-SafeOS permet de réduire les risques de casse, de fuite et de contamination chimique lors de la manipulation des produits d'oncologie SANDOZ. Onko-SafeOS est décliné en 2 tailles distinctes : 50 ml et 100 ml.
A doses conventionnelles : des présentations plus adaptées sont disponibles.
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Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Cytarabine solution injectable est disponible dans les emballages suivants:
1 flacon(s) en verre de 50 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation: 2014-12-31
1 flacon(s) en verre de 100 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
Cytarabine ACCORD 20 mg/mL solution injectable ou pour perfusion
ACCORD HEALTHCARE FRANCE (FRANCE)
Dosage: 20 mg
Cytarabine EBEWE 50 mg/ml solution injectable
SANDOZ (FRANCE)
Dosage: 50 mg
Cytarabine EG 20 mg/ml solution injectable
EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (FRANCE)
Dosage: 20 mg
Cytarabine EG 50 mg/ml solution injectable
EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (FRANCE)
Dosage: 50 mg
Cytarabine MYLAN 20 mg/ml solution injectable ou pour perfusion
MYLAN SAS (FRANCE)
Dosage: 20 mg
Cytarabine UNION INTERPHARMACEUTIQUE ATLANTIQUE 100 mg lyophilisat et solution pour usage parentéral
PFIZER HOLDING FRANCE (FRANCE)
Dosage: 100 mg
Cytarabine UNION INTERPHARMACEUTIQUE ATLANTIQUE 20 mg lyophilisat et solution pour usage parentéral
PFIZER HOLDING FRANCE (FRANCE)
Dosage: 20 mg
Cytarabine UNION INTERPHARMACEUTIQUE ATLANTIQUE 40 mg lyophilisat et solution pour usage parentéral
PFIZER HOLDING FRANCE (FRANCE)
Dosage: 40 mg
Comment utiliser, Mode d'emploi - Cytarabine
Indications
Leucémies aiguës myéloblastiques de l'adulte et de l'enfant.
Leucémies aiguës lymphoblastiques et localisation méningée de la maladie.
Transformation aiguë des leucémies myéloïdes chroniques et des myélodysplasies.
Pharmacodynamique
La cytarabine, un analogue nucléosidique de la pyrimidine, est un agent antinéoplasique, qui inhibe la synthèse de l'acide désoxyribonucléique, spécifiquement dans la phase S du cycle cellulaire. Elle possède aussi des propriétés antivirales et immunosuppressives. Des études détaillées sur le mécanisme de la cytotoxicité in vitro suggèrent que l'action primaire de la cytarabine est l'inhibition de la synthèse de la désoxycytidine, via son métabolite triphosphate actif, l'arabinofuranosylcytosine triphosphate ARA-CTP, bien que l'inhibition des kinases cytidyliques et l'incorporation du composé dans les acides nucléiques peut également jouer un rôle dans ses effets cytostatiques et ses actions cytocides.
Des protocoles posologiques avec des doses élevées de cytarabine peuvent surmonter la résistance des cellules leucémiques qui ne répondent plus aux doses habituelles. Plusieurs mécanismes semblent être impliqués dans cette résistance :
augmentation de la quantité de substrat
augmentation du pool intracellulaire d'ARA-CTP, puisqu'il existe une corrélation positive entre la rétention intracellulaire d'ARA-CTP et le pourcentage de cellules en phase S.
Mécanisme d'action
Antimétabolite spécifique de la phase S du cycle cellulaire (phase de division cellulaire).
La cytotoxicité de la cytarabine dépend de son métabolite actif l'ARA-CTP qui, incorporé au DNA en bloque la synthèse. La molécule du DNA comprenant de l'ARA-CTP, présente des anomalies structurales aboutissant à des perturbations du métabolisme cellulaire et altérant sa reproduction. La cytotoxicité passerait aussi par une inhibition de la DNA polymérase et par une action sur le système des kinases.
L'utilisation des hautes doses de cytarabine a montré qu'elles permettent de vaincre la résistance des cellules leucémiques ne répondant plus aux doses conventionnelles du produit. Plusieurs mécanismes semblent intervenir pour vaincre cette résistance:
augmentation de la quantité de substrat ;
augmentation du pool intracellulaire d'ARA-CTP: il existe une corrélation positive entre la rétention intracellulaire d'ARA-CTP et le pourcentage de cellules en phase S.
Pharmacocinétique
Pharmacocinétique de la cytarabine utilisée à haute dose : la pharmacocinétique de la cytarabine à haute dose (H.D ARA C) est bicompartimentale (modèle à 2 compartiments).
Après administration intraveineuse d'une dose de 2 à 3 g/m² toutes les 12 heures en perfusion d'une heure sur 5 à 6 jours (10 à 12 doses), les concentrations plasmatiques en fin de perfusion sont de l'ordre de : 19,96 + 8,02 µg/ml et 35 + 2,8 µg/ml. Les concentrations plasmatiques décroissent à l'arrêt de la perfusion, selon une courbe biexponentielle. Six heures après la fin de la perfusion les concentrations obtenues correspondent à celles mesurées au "steady-state" après une perfusion continue de 24 heures de 100 mg / m² de cytarabine.
Par comparaison avec la cinétique de la cytarabine à dose conventionnelle, les hautes doses produisent un pic 200 fois supérieur.
De même le pic d'apparition d'ARA-U métabolite inactif est retardé avec les hautes doses puisqu'il n'apparaît qu'au bout de 15 minutes.
Aux doses conventionnelles :
la T ½ est de l'ordre de quelques minutes (10 en moyenne),
la T ½ B est de l'ordre de quelques heures (1 à 3).
Liaison aux protéines : 14 % de la cytarabine environ est lié aux protéines plasmatiques.
Clairance rénale plus lente avec les hautes doses, de l'ordre de 232 + 33,4 ml/min/m².
La cytarabine administrée par voie générale (IV) passe la barrière hémato-encéphalique : après une dose de 1 à 3 g/m² en perfusion de 1 à 3 heures, les concentrations dans le liquide céphalo-rachidien sont de l'ordre de 100 à 300 ng/ml.
Le produit diffuse aussi dans la salive, la rate, les reins, le tube digestif, le thymus, la moelle osseuse et les larmes. On ne sait pas si la cytarabine passe dans le lait maternel.
Activation de la cytarabine en ARA-CTP métabolite actif
Passage de la membrane cellulaire par une diffusion facilitée selon le gradient de concentration à haute concentration, par un mécanisme utilisant un transporteur à faible concentration.
Activation enzymatique par phosphorylations successives : les enzymes qui activent l'ARA-C sont celles qui assurent l'activation du ribonucléoside naturel, la déoxycytidine.
Deux enzymes jouent un rôle important : déoxycytidine kinase (ARA-C ® ARA-CMP) et déoxycytidilate kinase (ARA-CMP ® ARA-CDP).
Le métabolite actif formé est l'ARA-CTP (arabinofuranosylcytosine tri-phosphate). La formation de l'ARA-CTP est une condition nécessaire à la cytotoxicité du produit mais n'est semble-t-il pas la seule : d''autres mécanismes interviennent.
Catabolisme
La cytarabine est dégradée en ARA-U (arabinofuranosyl uracile), métabolite inactif, par la cytidine déaminase, enzyme présente dans de nombreux tissus mais principalement dans le foie et aussi dans les cellules leucémiques et la moelle. Cette enzyme est la cible de nombreux phénomènes d'activation ou d'inhibition.
Informations supplémentaires sur la pharmacocinétique du médicament Cytarabine en fonction de la voie d'administration
Administration intraveineuse
Biotransformation
La cytarabine est désaminée en arabinofuranosyl uracile dans le foie et les reins. La cytarabine semble être métabolisée rapidement, essentiellement par le foie et peut-être par les reins.
Élimination
Après une administration intraveineuse chez l'homme, 5,8 % seulement des doses administrées sont excrétés sous forme non modifiée dans les urines 12 à 24 heures après l'administration ; 90 % de la dose sont excrétés sous forme du produit désaminé inactif, l'arabinofuranosyl uracile (ARA-U). Après l'administration de doses intraveineuses uniques, chez la plupart des patients, les concentrations sanguines passent en dessous du seuil de détection en 15 minutes. Certains patients ne présentent aucune trace décelable du médicament dans la circulation dès 5 minutes après l'injection. La demi-vie du médicament est de 10 minutes.
La cytarabine administrée à forte dose donne lieu à des concentrations plasmatiques maximales 200 fois supérieures à celles observées avec le schéma posologique conventionnel. La concentration maximale du métabolite inactif, ARA-U, avec le schéma à dose élevée, est observée après 15 minutes seulement. La clairance rénale est plus lente avec la cytarabine à forte dose qu'avec la cytarabine à dose normale. Les concentrations obtenues dans le liquide céphalorachidien (LCR), après administration d'une perfusion intraveineuse de cytarabine à forte dose (1-3 g/m²) sont d'environ 100-300 nanogrammes/ml.
Administration sous-cutanée
Absorption
Les concentrations plasmatiques maximales sont obtenues environ 20 à 60 minutes après une administration sous-cutanée. À doses comparables, elles sont significativement inférieures aux concentrations plasmatiques obtenues après une administration intraveineuse.
Administration intrathécale
Absorption
La cytarabine doit être administrée par voie intrathécale à titre de traitement préventif et comme traitement de la leucémie avec atteinte du SNC, car la cytarabine administrée par voie intraveineuse ne franchit la barrière hémato-encéphalique que dans une mesure limitée. L'administration intrathécale de la cytarabine donne lieu à des concentrations plasmatiques très faibles.
La cytarabine subit une désamination, qui la transforme en arabinofuranosyl uracile dans le foie et les reins. Après administration intraveineuse chez l'homme, 5,8 % seulement des doses administrées sont éliminées sous forme inchangée dans l'urine sous 12 à 24 heures, 90 % de la dose est éliminée sous forme de produit désaminé inactif, l'arabinofuranosyl uracile (ARA-U). La cytarabine semble être métabolisée rapidement, principalement par le foie et peut-être aussi par le rein. Après l'administration de doses intraveineuses uniques élevées, en l'espace de 15 minutes, les concentrations sanguines chutent jusqu'à des taux non mesurables chez la plupart des patients. Chez certains patients, le médicament est présent dans la circulation dès 5 minutes après l'injection. La demi-vie du médicament est de 10 minutes.
Aux doses élevées, la concentration plasmatique maximale de cytarabine est 200 fois supérieure à celle observée avec le schéma posologique classique. La concentration maximale du métabolite inactif ARA-U est observée après seulement 15 minutes avec le schéma à dose élevée. La clairance rénale est plus lente avec la cytarabine à dose élevée qu'avec la cytarabine à dose normale. Les concentrations obtenues dans le liquide céphalo-rachidien (LCR), après perfusion intraveineuse d'une dose élevée de cytarabine à 1-3 g/m2, sont d'environ 100-300 nanogrammes/ml.
Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 20 à 60 minutes environ après l'administration sous-cutanée. À des doses comparables, elles sont significativement inférieures aux concentrations plasmatiques obtenues après administration intraveineuse.
La cytarabine est désaminée en ARA-U (arabinofuranosyl uracile) dans le foie et les reins. Après administration intraveineuse chez l'homme, seulement 5,8 % de la dose administrée est excrétée sous forme inchangée dans l'urine en 12 à 24 heures et 90 % de la dose est excrétée sous forme du métabolite inactif ARA-U. La cytarabine semble être métabolisée rapidement, principalement par le foie et peut-être par les reins. Après l'administration intraveineuse de fortes doses, les concentrations sanguines diminuent pour devenir indétectables en 15 minutes chez la plupart des patients. Chez certains patients, les concentrations circulantes du médicament ne peuvent déjà plus être mesurées 5 minutes après l'injection. La demi-vie du médicament est de 10 minutes. Par comparaison avec la cinétique de la cytarabine à doses conventionnelles, les fortes doses produisent un pic plasmatique 200 fois plus élevé. Le pic d'apparition de l'ARA-U (métabolite inactif), avec les fortes doses, n'est observé qu'au bout de 15 minutes. La clairance rénale est plus lente avec les fortes doses de cytarabine qu'avec les doses conventionnelles. Après l'administration d'une forte dose de 1 à 3 g/m² de cytarabine en perfusion intraveineuse, les concentrations de la cytarabine dans le liquide céphalorachidien sont d'environ 100 à 300 nanogrammes/ml. Le pic plasmatique est atteint au bout de 20 à 60 minutes après injection sous-cutanée. A doses comparables, il est significativement inférieur à celui observé après administration intraveineuse.
Effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été rapportés en association avec le traitement par la cytarabine. Les fréquences sont définies à l'aide de la convention suivante :
Très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100 à <1/10) ; peu fréquent (≥1/1000 à <1/100) ; rare (≥1/10 000 à <1/1000) ; très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée à partir des données disponibles).
Les effets indésirables les plus fréquents comprennent : nausées, vomissements, diarrhées, fièvre, rash, anorexie, inflammation ou ulcération buccale et anale, et dysfonctionnement hépatique.
Affections hématologiques et du système lymphatique : comme la cytarabine est un myélosuppresseur, on peut s'attendre à une anémie, une leucopénie, une thrombopénie, une mégaloblastose et une diminution des réticulocytes par suite de son administration. La sévérité de ces effets dépend de la posologie et du schéma thérapeutique. On peut également s'attendre à des modifications cellulaires au niveau de la morphologie de la moelle osseuse et des frottis de sang périphérique.
Infections et infestations
Peu fréquent :
Septicémie (immunosuppression), cellulite au point d'injection
Fréquence indéterminée :
Pneumonie, abcès hépatique
Affections du système immunitaire
Fréquence indéterminée :
Anaphylaxie, dème allergique
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl. kystes et polypes)
Peu fréquent :
Lentigo
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquent :
Thrombopénie, anémie, mégaloblastose, leucopénie
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquent :
Anorexie, hyperuricémie
Affections du système nerveux
Fréquent :
À fortes doses, un effet cérébelleux ou cérébral avec détérioration de l'état de conscience, dysarthrie, nystagmus
Peu fréquent :
Céphalées, neuropathie périphérique et paraplégie lors de l'administration intrathécale
Fréquence indéterminée :
Étourdissements, névrite, toxicité neuronale
Affections oculaires
Fréquent :
Conjonctivite hémorragique réversible (photophobie, sensation de brûlure, troubles visuels, larmoiement accru), kératite, conjonctivite (peut être accompagnée d'un rash)
Affections cardiaques
Peu fréquent :
Péricardite
Très rare :
Bradycardie sinusale
Affections vasculaires
Fréquence indéterminée :
Thrombophlébite
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Peu fréquent :
Dyspnée, maux de gorge
Affections gastro-intestinales
Fréquent :
Dysphagie, nausées, vomissements, diarrhées, inflammation ou ulcération buccale ou anale, douleur abdominale
Effets réversibles sur le foie avec augmentation des taux d'enzymes
Fréquence indéterminée :
Dysfonctionnement hépatique, ictère
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent :
Effets indésirables réversibles sur la peau, tels que : érythème, dermatite bulleuse, urticaire, vascularite, alopécie
Peu fréquent :
Ulcération cutanée, prurit, sensations douloureuses de brûlure au niveau de la paume des mains et de la plante des pieds
Très rare :
Hidradénite eccrine neutrophilique
Fréquence indéterminée :
Taches de rousseur, rash
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Peu fréquent :
Myalgie, arthralgie
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquent :
Insuffisance rénale, rétention urinaire
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent :
Fièvre, thrombophlébite au point d'injection.
Fréquence indéterminée :
Douleurs thoraciques et réaction au point d'injection (douleurs et inflammation aux points d'injection sous-cutanée)
Investigations
Fréquence indéterminée :
Diminution des réticulocytes, modifications cellulaires au niveau de la morphologie de la moelle osseuse et des frottis de sang périphérique
Syndrome de la cytarabine (Ara-C) : (effet immunoallergique) :
Une fièvre, une myalgie, des douleurs osseuses, des douleurs thoraciques occasionnelles, un exanthème, une conjonctivite et des nausées peuvent se produire entre 6 et 12 heures après le début du traitement. Les corticoïdes peuvent être envisagés à titre de prévention et de traitement. S'ils sont efficaces, le traitement par la cytarabine peut être poursuivi.
Après une administration intrathécale
Affections du système nerveux
Le risque de toxicité neurologique augmente si le traitement par cytarabine, administré à forte dose par voie intraveineuse ou par voie intrathécale, est associé à un autre traitement toxique pour le SNC, comme la radiothérapie, le méthotrexate administré à forte dose ou par voie intrathécale, ou lorsqu'il est administré par voie intrathécale à courts intervalles ou à des doses supérieures à 30 mg/m2.
Après un traitement intrathécal, une leucoencéphalopathie nécrosante, une aplasie médullaire, une myélopathie entraînant une para- ou une quadriplégie, une paralysie et d'autres neurotoxicités isolées ont été rapportées.
Affections oculaires
Cécité.
Affections gastro-intestinales
Nausées, vomissements.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Céphalées, fièvre et/ou autres symptômes d'une arachnoïdite.
Les effets indésirables dus au traitement par la cytarabine à forte dose, autres que ceux observés avec les doses conventionnelles comprennent :
Infections et infestations :
Septicémie, abcès hépatique
Toxicité hématologique :
Se manifestant par une pancytopénie profonde pouvant durer pendant 15 à 25 jours, ainsi que par une aplasie médullaire plus sévère que celle observée aux doses conventionnelles.
Affections du système nerveux :
Après un traitement par de fortes doses de cytarabine, des symptômes d'effets cérébraux ou cérébelleux tels que : changement de personnalité, altération de la vigilance, dysarthrie, ataxie, tremblements, nystagmus, céphalées, confusion, somnolence, étourdissements, coma, convulsions, neuropathies périphériques motrices et sensorielles, apparaissent chez 8 à 37 % des patients traités. L'incidence de ces effets chez les sujets âgés (>55 ans) peut être encore plus élevée. Les autres facteurs prédisposants sont une altération des fonctions hépatique et rénale, un traitement antérieur du SNC (p. ex. une radiothérapie) et l'alcoolisme. Les troubles du SNC sont réversibles dans la plupart des cas.
Le risque de toxicité neurologique augmente si le traitement par la cytarabine, administré à forte dose par voie intraveineuse, est associé à un autre traitement toxique pour le SNC, tel que la radiothérapie ou une forte dose d'un agent cytotoxique.
Toxicité cornéenne et conjonctivale :
Une lésion cornéenne réversible et une conjonctivite hémorragique ont été décrites. Ces phénomènes peuvent être prévenus ou réduits en instaurant un traitement par un collyre contenant un corticoïde.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales :
Les signes cliniques d'un dème pulmonaire / SDRA sont susceptibles d'apparaître, en particulier en cas de traitement à forte dose. Cette réaction est probablement causée par une lésion capillaire alvéolaire. Il est difficile d'effectuer une évaluation des fréquences (citées comme étant de 10 à 26 % dans diverses publications), étant donné que les patients étaient généralement en rechute, auquel cas d'autres facteurs étaient susceptibles de contribuer à cette réaction.
Une pneumonie interstitielle diffuse sans cause bien déterminée, susceptible d'avoir été liée au traitement par la cytarabine, a été rapportée chez des patients traités par des doses intermédiaires expérimentales de cytarabine (1 g/m2), avec et sans d'autres agents de chimiothérapie (méta-AMSA, daunorubicine, VP-16).
Un syndrome de détresse respiratoire aiguë, évoluant rapidement vers un dème pulmonaire et une cardiomégalie prononcée à la radiographie, a été rapporté après l'administration d'un traitement expérimental à forte dose de cytarabine, utilisé pour le traitement d'une rechute de la leucémie ; une issue fatale a été rapportée.
Affections gastro-intestinales :
Nécrose gastro-intestinale, colite nécrosante, ulcération gastro-intestinale (y compris pneumatose kystique intestinale évoluant vers une péritonite).
Des réactions plus sévères peuvent apparaître en plus des symptômes fréquents, en particulier en cas de traitement par la cytarabine à fortes doses. Des cas de perforation ou de nécrose intestinale accompagnée d'iléus et de péritonite ont été rapportés.
Affections hépatobiliaires :
Des lésions hépatiques avec hyperbilirubinémie, une hépatomégalie, un syndrome de Budd-Chiari (thrombose veineuse hépatique) et une pancréatite ont été constatés après un traitement à forte dose.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané :
Éruption cutanée entraînant une desquamation, alopécie.
Autres :
Une cardiomyopathie d'issue fatale et une rhabdomyolyse ont été rapportées après un traitement par cytarabine. Un cas d'anaphylaxie ayant provoqué un arrêt cardiopulmonaire et ayant nécessité une réanimation a été rapporté. Ceci s'est produit immédiatement après une administration intraveineuse de cytarabine.
Les effets indésirables gastro-intestinaux sont réduits si la cytarabine est administrée en perfusion. L'administration de corticoïdes locaux est recommandée à titre de traitement de prévention de la conjonctivite hémorragique.
Aménorrhée et azoospermie .
Des infections virales, bactériennes, fongiques, parasitaires ou saprophytes de n'importe quelle localisation de l'organisme, peuvent être associées au traitement par la cytarabine seule ou en association à d'autres immunosuppresseurs après l'administration de doses immunosuppressives qui affectent l'immunité cellulaire ou humorale. Ces infections peuvent être légères, mais aussi sévères et parfois fatales.
Contre-indications
Anémie, leucopénie et thrombopénie d'étiologie non cancéreuse (p. ex., aplasie médullaire), sauf si les bénéfices l'emportent sur les risques.
Encéphalopathies dégénératives et toxiques, en particulier après l'utilisation du méthotrexate ou un traitement par rayonnements ionisants.
Pendant la grossesse, la cytarabine doit uniquement être administrée sur indication stricte, les bénéfices du médicament pour la mère devant être mis en balance avec les risques potentiels pour le ftus .
Grossesse/Allaitement
Femmes en âge de procréer / Contraception chez les hommes et les femmes
Les femmes doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après l'arrêt du traitement. Étant donné que la cytarabine présente un potentiel mutagène susceptible d'induire des lésions chromosomiques au niveau des spermatozoïdes humains, il convient d'indiquer aux hommes recevant un traitement par cytarabine et à leurs partenaires d'utiliser une méthode de contraception fiable pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après le traitement.
Grossesse
La cytarabine s'est révélée tératogène chez certaines espèces animales. L'utilisation de la cytarabine chez les femmes enceintes ou susceptibles de l'être ne doit être envisagée qu'après une prise en considération soigneuse des bénéfices et risques potentiels.
Compte tenu du risque d'anomalies résultant d'un traitement cytotoxique, en particulier pendant le premier trimestre de la grossesse, une patiente qui est enceinte ou qui est susceptible de l'être pendant son traitement par la cytarabine doit être informée du risque potentiel pour le ftus et de l'opportunité de poursuivre ou non la grossesse. Il existe un risque certain, mais considérablement réduit, si le traitement est instauré au cours du deuxième ou du troisième trimestre. Bien que des patientes traitées au cours des trois trimestres aient donné naissance à des nourrissons normaux, le suivi de ces nourrissons est recommandé.
Allaitement
On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Étant donné qu'un grand nombre de médicaments sont excrétés dans le lait maternel et compte tenu du risque d'effets indésirables graves de la cytarabine chez les nourrissons, une décision devra être prise quant à l'arrêt de l'allaitement ou à l'arrêt du traitement, en prenant en compte l'importance du traitement pour la mère.
Ce produit ne doit pas normalement être administré aux patientes qui sont enceintes ou aux mères qui allaitent leur enfant.
Fertilité
Aucune étude de fertilité visant à évaluer la toxicité de la cytarabine sur la reproduction n'a été effectuée. Une suppression gonadique pouvant causer des aménorrhées ou une azoospermie peut survenir chez les patients traités par la cytarabine, en particulier en cas d'association avec des agents alkylants. En général, ces effets semblent être corrélés à la dose et à la durée du traitement et peuvent être irréversibles .
Surdosage
Il n'existe pas d'antidote spécifique en cas de surdosage par la cytarabine. Les mesures à prendre consistent à arrêter le traitement puis à prendre en charge l'aplasie médullaire résultante, notamment en effectuant une transfusion de sang total ou de plaquettes et en administrant des antibiotiques si nécessaire.
Douze doses de 4,5 g/m² administrées en perfusion intraveineuse pendant une heure toutes les 12 heures entraînent une toxicité neurologique irréversible et fatale.
En cas de surdosage intrathécal : le liquide de perfusion doit être immédiatement remplacé par une solution saline isotonique.
La cytarabine peut être éliminée par hémodialyse.
Interactions avec d'autres médicaments
Digoxine
Des diminutions réversibles des concentrations plasmatiques de digoxine à l'état d'équilibre et de l'excrétion rénale des glycosides ont été constatées chez des patients qui recevaient de la bêta-acétyldigoxine et des schémas de chimiothérapie à base de cyclophosphamide, de vincristine et de prednisone avec ou sans cytarabine ou procarbazine. Les données limitées suggèrent que l'ampleur de l'absorption gastro-intestinale de la digitoxine n'est pas substantiellement affectée par l'administration concomitante d'associations d'agents de chimiothérapie connus pour diminuer l'absorption de la digoxine. Par conséquent, la surveillance des taux plasmatiques de digoxine peut être indiquée chez les patients recevant des associations d'agents de chimiothérapie similaires. L'utilisation de la digitoxine chez ces patients peut être envisagée comme traitement alternatif.
Gentamycine
Une étude in vitro indique que la cytarabine est susceptible d'inhiber l'activité de la gentamicine contre Klebsiella pneumoniae. Chez les patients sous cytarabine traités par la gentamicine pour une infection à K. pneumoniae, l'absence de réponse thérapeutique rapide peut indiquer qu'il est nécessaire de réévaluer l'antibiothérapie.
5-Fluorocytosine
La 5-fluorocytosine ne doit pas être administrée avec la cytarabine car il a été montré que l'efficacité thérapeutique de la 5-fluorocytosine était nulle pendant un traitement de ce type.
Utilisation de la cytarabine en monothérapie ou en association à d'autres immunosuppresseurs
Compte tenu de l'effet immunosuppresseur de la cytarabine, des infections virales, bactériennes, fongiques, parasitaires ou saprophytes de n'importe quelle localisation de l'organisme, peuvent être associées au traitement par la cytarabine seule ou en association à d'autres immunosuppresseurs après l'administration de doses immunosuppressives qui affectent l'immunité cellulaire ou humorale. Ces infections peuvent être légères, mais aussi sévères et parfois fatales.
Mises en garde et précautions
Mise en garde générale
La cytarabine doit uniquement être utilisée par des médecins expérimentés dans l'administration des chimiothérapies anticancéreuses.
Mises en garde
La cytarabine est un myélosuppresseur puissant ; la sévérité de la myélosuppression dépend de la dose du médicament et du schéma d'administration. Le traitement doit être instauré avec prudence chez les patients atteints d'une aplasie médullaire pré-existante induite par un médicament. Les patients recevant ce médicament doivent faire l'objet d'une surveillance médicale étroite et, pendant le traitement d'induction, doivent se soumettre quotidiennement à des numérations leucocytaires et plaquettaires. Des myélogrammes doivent être effectués fréquemment après disparition des blastes de la circulation sanguine périphérique.
L'effet toxique principal de la cytarabine est la myélosuppression ainsi que la leucopénie, la thrombopénie, l'anémie, la mégaloblastose et la diminution des réticulocytes. Les effets toxiques moins graves comprennent : nausées, vomissements, diarrhées et douleurs abdominales, aphtes, et dysfonctionnement hépatique .
Après des perfusions continues sur 5 jours ou des injections aiguës de doses comprises entre 50 mg/m2 et 600 mg/m2, les nombres de leucocytes diminuent selon un mode biphasique. Quels que soient les nombres initiaux, la posologie ou le schéma thérapeutique, une diminution initiale se produit dans les premières 24 heures, suivie d'un minimum aux jours 7-9. Celui-ci est suivi d'une brève élévation qui atteint son maximum aux alentours du douzième jour. Une deuxième diminution, plus importante atteint un minimum aux jours 15-24. Celle-ci est suivie d'une augmentation rapide jusqu'à un niveau supérieur aux valeurs initiales au cours des 10 jours suivants. La diminution du nombre de plaquettes s'observe à 5 jours, le niveau minimum survenant entre les jours 12 et 15. Ensuite, une augmentation rapide jusqu'à un niveau supérieur aux valeurs initiales se produit au cours des 10 jours suivants.
Il convient d'avoir à sa disposition les équipements nécessaires à la prise en charge des complications potentiellement fatales de la myélosuppression (infection résultant d'une granulocytopénie et d'autres diminutions des défenses de l'organisme, et hémorragies secondaires à la thrombopénie).
Des réactions anaphylactiques ont été constatées avec le traitement par la cytarabine. Une anaphylaxie ayant entraîné un arrêt cardiopulmonaire aigu et ayant nécessité une réanimation a été rapportée. Ceci s'est produit immédiatement après une administration intraveineuse de cytarabine.
Des effets indésirables neurologiques, gastro-intestinaux et pulmonaires graves, et parfois d'issue fatale (différents de ceux observés avec les schémas thérapeutiques conventionnels à base de cytarabine) ont été rapportés après administration de schémas posologiques expérimentaux à forte dose (2-3 g/m2) de cytarabine. Ces effets comprennent : toxicité cornéenne réversible ; dysfonctionnement cérébral et cérébelleux, généralement réversible ; somnolence ; convulsions ; ulcération gastro-intestinale sévère, dont des pneumatoses kystiques intestinales évoluant vers une péritonite ; septicémie et abcès hépatiques ; et dèmes pulmonaires.
La cytarabine s'est révélée être mutagène et carcinogène chez l'animal. La possibilité de survenue des effets ci-dessus doit être envisagée lorsque la cytarabine est utilisée dans la prise en charge au long cours des patients.
Précautions d'emploi
Les patients recevant la cytarabine doivent faire l'objet d'une surveillance étroite. La numération fréquente des plaquettes et des leucocytes est impérative. Le traitement doit être suspendu ou modifié lorsque la myélosuppression induite par le médicament a entraîné une chute du nombre de plaquettes en dessous de 50 000 ou du nombre de polynucléaires en dessous de 1000 par mm3. Les nombres d'éléments figurés dans le sang périphérique peuvent continuer à diminuer après l'arrêt du traitement, et atteindre les valeurs les plus basses après des intervalles sans médicaments de 12 à 24 jours. S'il est indiqué, le traitement doit être réinstauré dès l'apparition de signes certains de récupération médullaire (sur des myélogrammes successifs). Les patients pour lesquels le traitement a été interrompu jusqu'à normalisation des valeurs de l'hémogramme peuvent échapper au contrôle thérapeutique.
Des neuropathies périphériques motrices et sensorielles ont été observées après un traitement de consolidation à fortes doses de cytarabine, de daunorubicine et d'asparaginase, chez des patients adultes souffrant de leucémie aiguë non lymphoblastique.
Les patients traités par de fortes doses de cytarabine doivent être surveillés pour déceler une éventuelle neuropathie car une adaptation du schéma posologique peut être nécessaire pour éviter des troubles neurologiques irréversibles.
Une toxicité pulmonaire sévère et parfois fatale, un syndrome de détresse respiratoire chez l'adulte et un dème pulmonaire ont été observés après l'administration de fortes doses de cytarabine.
Des cas de cardiomyopathie d'issue fatale ont été rapportés après un traitement expérimental par de la cytarabine à fortes doses en association au cyclophosphamide en préparation à une greffe de moelle osseuse. Cet effet est susceptible d'être lié au schéma thérapeutique.
Lorsque des doses intraveineuses sont administrées rapidement, les patients sont fréquemment nauséeux et peuvent vomir plusieurs heures après. Ce problème a tendance à être moins sévère lorsque le médicament est administré en perfusion.
Une sensibilité douloureuse de l'abdomen (péritonite) et une colite avec résultat positif du test au gaïac, accompagnées d'une neutropénie et d'une thrombopénie concomitantes, ont été rapportées chez des patients traités par des doses conventionnelles de cytarabine en association à d'autres médicaments. Les patients ont répondu à une prise en charge médicale non chirurgicale.
Une paralysie ascendante progressive différée aboutissant au décès a été rapportée chez des enfants atteints d'une LAM après l'administration intrathécale et intraveineuse de cytarabine à des doses conventionnelles en association à d'autres médicaments.
Insuffisance hépatique et rénale
Le foie humain détoxifie manifestement une fraction importante d'une dose de cytarabine administrée. En particulier, les patients atteints d'une insuffisance rénale ou hépatique peuvent présenter un risque plus important d'effets indésirables neurologiques après un traitement par cytarabine à forte dose. Ce médicament doit être utilisé avec prudence et à dose réduite chez les patients dont la fonction hépatique est altérée.
Chez les patients présentant une altération hépatique pré-existante, la cytarabine doit être administrée avec la plus grande prudence.
Des contrôles périodiques du myélogramme et des fonctions hépatique et rénale doivent être effectués chez les patients recevant un traitement par cytarabine.
La sécurité d'emploi de ce médicament chez le nourrisson n'est pas établie.
Comme les autres médicaments cytotoxiques, la cytarabine peut induire une hyperuricémie secondaire à une lyse rapide des cellules cancéreuses. Le clinicien doit surveiller le taux d'acide urique sanguin du patient et être préparé à utiliser les traitements pharmacologiques et de soutien nécessaires pour contrôler ce problème.
Effets immunosuppresseurs / Augmentation de la sensibilité aux infections
L'administration de vaccins vivants ou vivants-atténués chez les patients immunodéprimés par une chimiothérapie incluant la cytarabine peut aboutir à des infections graves ou fatales. L'administration d'un vaccin vivant doit être évitée chez les patients recevant un traitement par cytarabine. Les vaccins tués ou inactivés peuvent être administrés ; cependant, la réponse à ces vaccins est susceptible d'être diminuée.
Fortes doses
Le risque d'effets indésirables neurologiques augmente si de la cytarabine à forte dose est administrée de façon concomitante à un autre traitement toxique pour le SNC, comme une radiothérapie, ou chez les patients qui ont déjà reçu un traitement du SNC comme une chimiothérapie administrée par voie intrathécale.
Une transfusion concomitante de granulocytes doit être évitée car des cas d'insuffisance respiratoire sévère ont été rapportés.
Des cas de cardiomyopathie d'issue fatale ont été rapportés après un traitement expérimental par de la cytarabine à forte dose en association au cyclophosphamide en préparation à une greffe de moelle osseuse.
Sodium
Ce médicament contient moins d'1 mmol de sodium (23 mg) pour 5 ml, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».
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