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Datamicine - Résumé des caractéristiques du médicament

Le médicament Datamicine appartient au groupe appelés Aminoglycosides - 2 génération. Cette spécialité pharmaceutique a un code ATC - J01GB03.

Principe actif: GENTAMICINE
Titulaires de l'autorisation de mise sur le marché:

SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE) - Datamicine 80 mg/2 ml- solution injectable - 80 mg - - 1987-11-23


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Formes pharmaceutiques et Dosage du médicament

  • solution injectable - 80 mg

Сlassification pharmacothérapeutique:

Classification ATC:

Le médicament Datamicine enregistré en France

Datamicine 80 mg/2 ml solution injectable

SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE)
Dosage: 80 mg

Composition et Présentations

GENTAMICINE80 mg
sous forme de :GENTAMICINE (SULFATE DE)135,6 mg

Posologie et mode d'emploi Datamicine 80 mg/2 ml solution injectable

Solution pour perfusion
Mode d'administration :
Datamicine 3 mg/ml solution pour perfusion est administrée par perfusion intraveineuse sur une période de 30 à 60 minutes. Datamicine 3 mg/ml solution pour perfusion ne doit pas être administrée par voie intramusculaire ou par voie intraveineuse lente.
Uniquement pour voie intraveineuse.
Posologie pour les patients ayant une fonction rénale normale :
Adultes et adolescents :
Traitement des infections bactériennes :

Comment utiliser Datamicine Montrer plus >>>

Présentations et l’emballage extérieur


Comment utiliser, Mode d'emploi - Datamicine

Indications

Indications - usage systémique

Pour le traitement des infections graves dues à des bactéries sensibles à la gentamicine seulement si les antibiotiques moins toxiques n'ont pas été efficaces.
Datamicine 3 mg/ml solution pour perfusion doit pour toutes les indications, à l'exception des infections compliquées de la sphère urinaire, être utilisée en association avec d'autres antibiotiques (en particulier avec des bêta-lactamines ou avec des antibiotiques efficaces sur les bactéries anaérobies).
Dans ces conditions, Datamicine 3 mg/ml, solution pour perfusion peut être utilisée dans :
Les infections compliquées et récurrentes de la sphère urinaire ;
Les infections nosocomiales de la partie basse de la sphère respiratoire, dont les pneumonies sévères ;
Les infections intra-abdominales, incluant les péritonites ;
Les infections de la peau et des tissus mous, incluant les brûlures sévères ;
Les septicémies, incluant les bactériémies ;
Le traitement des endocardites bactériennes ;
Le traitement des infections chirurgicales.
Il est nécessaire de se reporter aux informations relatives au bon usage des antibiotiques.

Pharmacodynamique

La gentamicine est un antibiotique aminoside extrait de Micromonospora purpurea. Il s'agit d'un mélange des énantiomères structurellement très proches de la gentamicine C1, C1a et C2. L'énantiomère C2 est classé comme composant à haut risque de toxicité. L'activité antibactérienne du sulfate de gentamicine est déterminée à la fois à partir du nombre d'unités et à partir de la masse (poids).
La relation suivante s'applique :
1 mg est équivalent à 628 U.I ou 1U.I est équivalente à 0,00159 mg de sulfate de gentamicine.
Pour le standard international de cette substance, l'OMS a défini une activité spécifique de 614 U.I/mg de sulfate de gentamicine.
Mode d'action :
La gentamicine a un effet bactéricide à la fois sur la prolifération et sur l'état de latence des bactéries. Elle forme une liaison avec les protéines des sous-unités 30S des ribosomes bactériens, ce qui entraîne une « fausse lecture » de l'ARNm.
Relation pharmacocinétique/pharmacodynamie :
Les aminosides ont un effet antibactérien dose-dépendant.
La gentamicine et les autres aminosides montrent clairement un effet post-antibiotique in vitro et in-vivo dans la plupart des modèles expérimentaux d‘infections. Si les doses administrées sont suffisamment élevées, ces médicaments sont efficaces contre des infections causées par de nombreux micro-organismes, même si la concentration dans le plasma et les tissus reste en dessous de la concentration minimum inhibitrice (CMI) pendant une partie de l'intervalle de dosage. L'effet post-antibiotique permet d'allonger l'intervalle de dosage sans perdre d'efficacité contre la plupart des bacilles Gram négatifs.
Mécanisme de résistance :
La résistance peut être due à un défaut de pénétration, une affinité diminuée pour les ribosomes des bactéries ou une inactivation de la gentamicine par les enzymes microbiennes. L'apparition de la résistance au cours d'un traitement n'est pas usuelle.
Valeurs critiques :
Selon l'EUCAST, les valeurs limites pour la gentamicine sont les suivantes :
Valeurs critiques espèces dépendantes (S≤/R>)
Valeurs critiques non espèces dépendantes (S≤/R>)
Entérobactéries
Pseudomonas
Acinetobacter
Staphylocoque
2/4
4/4
4/4
1/1
2/4
La prévalence de la résistance acquise peutvarier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'information sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d'obtenir un avis spécialisé principalement lorsque l'intérêt du médicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveau de prévalence de la résistance locale.
Espèces habituellement sensibles (selon EUCAST)
Micro-organismes aérobies Gram positif
Listeria monocytogenes
Staphylococcus aureus (MSSA)
Micro-organismes aérobies Gram négatif
Campylobacter coli
Campylobacter jejuni
Citrobacter koseri
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Francisella tularensis
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Proteus vulgaris
Salmonella enterica subsp. enterica
Serratia marcescens
Yersinia enterolitica
Yersinia pseudotuberculosis
Espèces pour lesquelles la résistance acquise peut poser problème
Micro-organismes aérobies Gram positif
Staphylococcus aureus (MRSA)
Staphylococcus epidermidis
Staphylococcus haemolyticus
Micro-organismes aérobies Gram négatif
Acinetobacter spp.
Citrobacter freundii
Morganella morganii
Proteus mirabilis
Pseudomonas aeruginosa
Espèces naturellement résistantes
Micro-organismes aérobies Gram positifs
Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium
Streptococcus spp.
Micro-organismes aérobies Gram négatif
Burkholderia cepacia
Legionella pneumophila
Stenotrophomonas maltophilia
Autres
Pathogènes atypiques
Chlamydia spp.
Chlamydophila spp.
Mycoplasma spp.
Ureaplasma urealyticum
Micro-organismes anaérobies
Abréviations:
MSSA = Staphylococcus aureus Methicilline-sensible
MRSA = Staphylococcus aureus Methicilline-résistant
Infections causées par les Streptocoques ou les Entérocoques :
Les aminosides sont des composés appropriés pour former des combinaisons avec d'autres antibiotiques contre les cocci à Gram positif. Dans certaines indications (septicémie, endocardite), des effets synergiques avec les béta-lactamines ont été décrits. Cette synergie est annulée lorsque les Streptocoques ou les Entérocoques présents en grande quantité sont résistants à la gentamicine.
Autre point :
Des effets synergiques ont été décrits avec les acyluréidopénicillines (par exemple pipéracilline) sur Pseudomonas aeruginosa et avec les céphalosporines sur Klebsiella pneumoniae.

Pharmacocinétique

Pharmacocinétique - usage parentéral

Absorption
Comme tous les antibiotiques aminosides, la gentamicine est à peine absorbée par la muqueuse intestinale saine après une administration orale. Cependant l'administration est intraveineuse.
Lorsque la gentamicine est administrée par voie intraveineuse par perfusion courte de 30 minutes à 4 mg/kg de poids corporel par jour, répartie en 3 doses, les concentrations de gentamicine maximale et minimale mesurées chez l'adulte ont été de 4,7 µg/ml et 1,0 µg/ml respectivement. Avec une même dose quotidienne administrée en une seule fois, des concentrations maximale et minimale de 9,5 µg/ml et 0,4 µg/ml ont été mesurées.
Les concentrations sanguines thérapeutiques se situent généralement entre 2 et 8 µg/ml. Les concentrations maximales sont comprises entre 5 et 10 µg/ml pour une dose multiple et entre 20 et 30 µg/ml pour une dose unique. Les concentrations maximum de 10 à 12 µg/ml ne doivent pas être dépassées lors d'une administration conventionnelle en plusieurs fois par jour. Avant d'administrer une autre dose, la concentration résiduelle lors d'une administration conventionnelle en plusieurs fois par jour, ne doit pas être inférieure à 2 µg/ml.
Distribution
Le volume de distribution de la gentamicine est approximativement équivalent au volume d'eau extracellulaire. Chez le nouveau-né, l'eau représente 70 à 75 % du poids corporel, contre 50 à 55 % chez l'adulte. Le compartiment hydrique extracellulaire est plus important (40 % du poids corporel contre 25 % chez l'adulte). Le volume de distribution de la gentamicine par kg de poids corporel est par conséquent affecté et diminue avec l'âge, de 0,5 à 0,7 l/kg pour un nouveau-né prématuré à 0,25 l/kg pour un adolescent. Le plus grand volume de distribution par kg de poids corporel signifie qu'il est nécessaire d'administrer une dose plus forte par kg de poids corporel pour obtenir une concentration sanguine maximale correcte.
La distribution de la gentamicine dans les organes individuels entraîne des concentrations tissulaires variables ; les concentrations les plus élevées apparaissent dans les tissus rénaux. Les concentrations les plus faibles sont trouvées dans le foie, la vésicule biliaire, les poumons et la rate.
La gentamicine passe dans le placenta ; les concentrations fœtales peuvent être 30 % des concentrations plasmatiques maternelles. La gentamicine est excrétée en faible quantité dans le lait maternel (1/3 de la concentration est présente ici, comme pour le plasma maternel).
Après des doses répétées de gentamicine, environ 50 % des concentrations atteintes dans le plasma sont retrouvées dans les liquides synovial, pleural, péricardique et péritonéal. La pénétration de la gentamicine dans le liquide céphalo-rachidien est faible dans des méninges non-inflammées. Dans des méninges inflammées, les concentrations augmentent jusqu'à 30 % des concentrations mesurées dans le plasma.
Fixation aux protéines plasmatiques : moins de 10 %.
Biotransformation
La gentamicine n'est pas métabolisée dans l'organisme, mais elle est excrétée sous forme inchangée et microbiologiquement active principalement par voie rénale. Chez les patients ayant une fonction rénale normale, la demi-vie d'élimination est d'environ 2 à 3 heures.
Elimination
La gentamicine est éliminée sous forme inchangée et sous forme microbiologiquement active principalement dans l'urine par filtration glomérulaire. La demi-vie d'élimination prédominante chez les patients ayant une fonction rénale normale est de 2 à 3 heures. Les personnes âgées éliminent plus lentement la gentamicine que les jeunes adultes. Chez les enfants, la demi-vie est plus courte et des taux de clairance plus élevés par rapport aux adultes. Chez les nouveaux-nés de moins de 3 semaines, la demi-vie sérique est allongée d'environ 1/3 et la vitesse d'élimination diminuée car la fonction rénale est immature.
La demi-vie d'élimination est en moyenne d'environ 8 heures chez les nouveau-nés d'un âge gestationnel compris entre 26 et 34 semaines, contre environ 6,7 heures si l'âge gestationnel est de 35 à 37 semaines. En conséquence, les valeurs de clairance augmentent avec l'âge gestationnel et passent d'environ 0,05 l/h chez le nouveau-né d'un âge gestationnel de 27 semaines à 0,2 l/h lorsque l'âge gestationnel est de 40 semaines.
Une accumulation de gentamicine apparaît dans les cellules tubulaires du cortex rénal. Une demi-vie terminale de 100 à 150 heures résulte de la libération de la gentamicine depuis ce compartiment profond.
L'élimination est indépendante de la dose. Plus de 90 % de la substance sont éliminés par les reins. Seulement environ 2% de la dose administrée sont excrétés par voie extra-rénale, lorsque la fonction rénale est normale.
La clairance totale est environ de 0,73 ml x min-1 x kg-1.
Chez les patients insuffisants rénaux, la demi-vie d'élimination est prolongée en fonction du degré de l'atteinte rénale. Suivre le traitement standard entraîne une accumulation du médicament. La gentamicine est totalement dialysable.
Lors d'une hémodialyse extracorporelle, selon la durée de la dialyse, 50 à 80 % de la gentamicine sont éliminés du sang. Une dialyse péritonéale est aussi possible ; dans ce cas, les demi-vies d'élimination sont entre 12,5 et 28,5 heures et 25 % de la dose sont éliminés en 48 à 72 heures.

Effets indésirables

Effets indésirables - administration par voie oculaire
Quelques cas d'intolérance locale ont été rapportés, soit sous la forme d'irritation passagère lors de l'instillation, soit sous la forme de réactions allergiques purement locales.
La possibilité de réactions allergiques croisées a été envisagée notamment avec la néomycine.
Les réactions allergiques rendent nécessaires l'interruption du traitement qui amène leur disparition.
Aucun cas d'effet secondaire général n'a été rapporté.
Effets indésirables - usage systémique
Dans certaines conditions, la gentamicine montre des effets ototoxiques et/ou néphrotoxiques. Une atteinte rénale est fréquemment observée chez les patients traités par la gentamicine mais elle est généralement réversible dès l'arrêt du traitement. Dans la plupart des cas, la néphrotoxicité est associée à une posologie trop forte, un traitement prolongé, une anomalie rénale préexistante ou associée à d'autres médicaments connus comme néphrotoxiques.
Les effets indésirables considérés comme les plus probablement liés au traitement sont listés ci-dessous par organe et par fréquence. Les fréquences sont définies par :
Très fréquent (³ 1/10) ;
Fréquent (³ 1/100 à < 1/10) ;
Peu fréquent (³ 1/ 1 000 à < 1/100) ;
Rare (³ 1/ 10 000 à < 1/ 1 000) ;
Très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) 1 : Généralement, dans ces cas, d'autres antibiotiques sont aussi impliqués.
Classe de système d'organes
Fréquent (≥1/100, <1/10)
Peu fréquent (>1/1 000, <1/100)
Rare (>1/10 000, <1/1000)
Très rare (<1/10 000)
Fréquence indéterminée
(ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Infections et infestations
Affections hématologiques et du système lymphatique
Dyscrasie
Thrombocytopénie, réticulocytopénie, leucopénie, éosinophilie, granulocytopénie, anémie
Affections du système immunitaire
Réactions d'hypersensibilité de degré de gravité variable, allant du rash et du prurit, de la fièvre d'origine médicamenteuse à des réactions d'hypersensibilité aiguës sévères (anaphylaxie), jusqu'au choc anaphylactique
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Hypokaliémie, hypocalcémie, hypomagnésémie, syndrome de type Bartter chez des patients traités à fortes doses sur une longue durée (plus de 4 semaines), perte de l'appétit, perte de poids
Hypophosphatémie
Affections psychiatriques
Confusion, hallucinations, dépression
Affections du système nerveux
Polyneuropathies, paresthésies périphériques
Affections oculaires
Troubles visuels
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Affections vasculaires
Hypotension, hypertension
Affections gastro-intestinales
Vomissements, nausées, augmentation de la salivation, stomatite
Affections hépatobiliaires
Augmentation de l'aspartate aminotransférase (ASAT), augmentation de l'alanine aminotransférase (ALAT) augmentation des phosphatases alcalines (ALP) (toutes sont réversibles)
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Exanthème cutané allergique
Coloration rouge de la peau
Syndrome de Lyell2, syndrome de Stevens-Johnson2, érythème multiforme, alopécie
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Douleur musculaire (myalgie)
Amyostasie
Affections du rein et des voies urinaires
Altération de la fonction rénale5
Augmentation de l'azotémie (réversible)
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Augmentation de la température corporelle
Douleur au site d'injection
1 Généralement, dans ces cas, d'autres antibiotiques sont aussi impliqués.
2 Peut survenir en tant que réactions d'hypersensibilité

Contre-indications

Hypersensibilité à la gentamicine ou à un autre aminoside ou à l'un des excipients.
Myasthénie sévère.

Grossesse/Allaitement

En cas d'administration oculaire, le passage systémique est non négligeable. A éviter par prudence durant la grossesse en raison d'un risque potentiel d'ototoxicité et de néphrotoxicité fœtales. En effet, en clinique quelques cas d'atteinte cochléovestibulaire néonatale ont été décrits avec les aminosides et les études animales ont mis en évidence, une atteinte cochléaire et rénale.
Dans le cas d'une exposition à ce médicament en cours de grossesse, une évaluation de la fonction auditive (otoémissions) et rénale du nouveau-né est recommandée. Datamicine 0,3 %, collyre peut être prescrit au cours de l'allaitement.

Surdosage

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté. Une utilisation excessive pourra entraîner une exacerbation des effets indésirables.
Aucun cas de surdosage n'a été rapporté. La gentamicine peut être retirée de la circulation sanguine par hémodialyse ou dialyse péritonéale. Environ 80 % à 90 % de gentamicine peuvent être éliminée de la circulation sanguine au cours d'une hémodialyse de 12 heures. La dialyse péritonéale semble être moins efficace.

Interactions avec d'autres médicaments

Myorelaxants et éther :
L'activité neuromusculaire bloquante des aminosides est augmentée par l'éther et les myorelaxants. Si la gentamicine est administrée pendant ou juste après une intervention, le blocage neuromusculaire peut être augmenté et prolongé si des myorelaxants non dépolarisants sont utilisés. Ces interactions peuvent entraîner des blocages neuromusculaires et une paralysie respiratoire. A cause de ce risque accru, ces patients doivent être surveillés avec beaucoup d'attention. L'injection de chlorure de calcium peut reverser le blocage neuromusculaire dû aux aminosides.
Anesthésie au méthoxyflurane :
Les aminosides peuvent augmenter les lésions rénales néphrologiques par le méthoxyflurane. Lorsqu'ils sont utilisés ensemble, des néphropathies extrêmement sévères sont possibles. L'anesthésiste doit être informé avant l'intervention de l'utilisation d'aminosides.
Médicaments potentiellement néphrotoxiques ou ototoxiques :
A cause du risque d'augmentation des effets indésirables, une surveillance étroite est requise pour les patients étant traités cumulativement ou consécutivement par des médicaments potentiellement néphrotoxiques ou ototoxiques, comme par exemple l'amphotéricine B, la colistine, la ciclosporine, le cisplatine, la vancomycine, la streptomycine, la viomycine, les aminosides, certaines céphalosporines et les diurétiques de l'anse tels que l'acide éthacrynique et le furosémide. Dans le cas des médicaments contenant du cisplatine, il est important de noter que la néphrotoxicité de la gentamicine peut être augmentée même 3 à 4 semaines après l'administration de ces médicaments.
Autres antibiotiques :
Une diminution de la demi-vie plasmatique de la gentamicine a été rapportée chez les patients insuffisants rénaux sévères et recevant de manière concomitante de la carbénicilline et de la gentamicine.

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