Elidel - Résumé des caractéristiques du médicament

La biodisponibilité du pimécrolimus chez les mini-porcs après une dose unique cutanée administrée sur une durée de 22 h sous pansement semi-occlusif, était de 0,03 %. La quantité de produit actif apparenté au pimécrolimus présent dans la peau au site d'application (presque exclusivement la forme inchangée du pimécrolimus) est restée pratiquement constante pendant 10 jours.

L'exposition systémique au pimécrolimus a été étudiée chez 12 adultes ayant une dermatite atopique traités par ELIDEL deux fois par jour pendant 3 semaines. La surface corporelle atteinte se situait entre 15 et 59 %. 77,5 % des concentrations sanguines de pimécrolimus étaient inférieures à 0,5 ng/ml et 99,8 % de l'ensemble des prélèvements était inférieur à 1 ng/ml. La concentration sanguine la plus élevée de pimécrolimus a été de 1,4 ng/ml chez un patient.

Chez 40 adultes traités par le pimécrolimus pendant des durées atteignant un an et dont 14 à 62 % de la surface corporelle était atteinte au départ, 98 % des concentrations sanguines de pimécrolimus ont été inférieures à 0,5 ng/ml. Une concentration sanguine maximale de 0,8 ng/ml n'a été mesurée que chez 2 patients à la 6^ème semaine de traitement. Aucun patient n'a présenté d'augmentation de la concentration sanguine au cours du temps durant les 12 mois de traitement. Chez 8 adultes atteints de dermatite atopique et chez lesquels l'ASC a pu être quantifiée, les valeurs de l'ASC(_{0-12 h)} s'étendaient de 2,5 à 11,4 ng.h/ml.

L'exposition systémique au pimécrolimus a été étudiée chez 58 enfants âgés de 3 mois à 14 ans. La surface corporelle atteinte était de 10 à 92 %. Ces enfants ont été traités par ELIDEL deux fois par jour pendant 3 semaines et 5 d'entre eux ont été traités « à la demande » pendant des durées allant jusqu'à 1 an.

Les concentrations sanguines de pimécrolimus ont été constamment faibles indépendamment de l'étendue des lésions traitées ou de la durée du traitement. Elles se sont situées dans des limites similaires à celles mesurées chez les patients adultes. Environ 60 % des concentrations sanguines de pimécrolimus ont été inférieures à 0,5 ng/ml et 97 % de l'ensemble des prélèvements se sont situés en-dessous de 2 ng/ml. Les concentrations sanguines les plus élevées mesurées chez 2 enfants âgés de 8 mois à 14 ans ont été de 2,0 ng/ml.

Chez les nourrissons (âgés de 3 à 23 mois), la concentration sanguine la plus élevée a été de 2,6 ng/ml chez un patient. Chez les 5 enfants traités pendant 1 an, les concentrations sanguines ont été constamment faibles (valeur maximale: 1,94 ng/ml chez 1 patient). Il n'a pas été observé d'augmentation de la concentration sanguine avec le temps au cours des 12 mois de traitement.

Chez 8 patients âgés de 2 à 14 ans, les valeurs de l'ASC(_{0-12 h)} s'étendaient de 5,4 à 18,8 ng.h/ml. Les valeurs de l'ASC observées chez les patients dont la surface corporelle atteinte en début de traitement était < 40 % ont été similaires à celles observées chez ceux dont cette surface était ≥ 40 %.

La surface corporelle maximale traitée a été de 92 % dans les études de pharmacologie clinique et de 100 % dans les études cliniques de phase III.

En accord avec sa sélectivité cutanée, les concentrations sanguines de pimécrolimus sont très faibles après application topique. Il n'a donc pas été possible de déterminer le métabolisme du pimécrolimus après administration topique.

Chez des volontaires sains, après une prise orale unique de pimécrolimus radiomarqué, le pimécrolimus inchangé était le principal composant sanguin relatif à la substance active et de nombreux métabolites mineurs de polarité modérée, produits par O-déméthylations et oxygénation, ont été détectés.

La radioactivité liée à la substance active était principalement excrétée par voie fécale (78,4 %) et seule une faible fraction (2,5 %) a été récupérée dans les urines. La récupération totale moyenne de la radioactivité était de 80,9 %. Le pimécrolimus n'a pas été détecté dans les urines et moins de 1 % de la radioactivité fécale était due au pimécrolimus inchangé.

Aucun métabolisme du pimécrolimus n'a été observé in vitro dans la peau humaine

Les événements indésirables les plus fréquents ont été des réactions au niveau du site d'application, rapportées par environ 19 % des patients traités par ELIDEL et 16 % de ceux du groupe placebo. Ces réactions sont généralement survenues en début de traitement et ont été légères à modérées et de courte durée.

Estimations de fréquence: très fréquent (≥ 1/10); fréquent (≥ 1/100, < 1/10); peu fréquent (≥ 1/1.000, < 1/100); rare (≥ 1/10000, < 1/1000); très rare (< 1/10000, dont observations isolées).

Après commercialisation: des cas d'atteintes malignes, incluant des lymphomes cutanés et d'autres types de lymphomes et des cancers cutanés ont été rapportés chez des patients utilisant la crème à base de pimécrolimus .

ELIDEL ne doit pas être utilisé chez les patients avec immunodéficiences congénitales ou acquises ou chez les patients sous traitement causant de l'immunosuppression.

L'effet à long terme sur la réponse immunitaire locale de la peau et sur l'incidence des lésions malignes cutanées n'est pas connu. ELIDEL ne doit pas être appliqué sur les lésions cutanées potentiellement malignes ou pré-malignes.

ELIDEL ne doit pas être appliqué sur des surfaces atteintes par une infection virale cutanée aiguë (herpès simplex, varicelle).

L'efficacité et la tolérance d'ELIDEL n'ont pas été évaluées dans le traitement des dermatites atopiques cliniquement infectées. Avant de débuter un traitement par ELIDEL, les signes cliniques d'infection au niveau des zones à traiter doivent avoir disparu.

Bien que les patients ayant une dermatite atopique sont prédisposés aux infections cutanées superficielles y compris l'eczéma herpeticum (éruption varicelliforme de Kaposi), le traitement par ELIDEL peut être associé à un risque accru d'infections cutanées par le virus herpès simplex ou eczéma herpeticum (se manifestant comme une extension rapide de lésions vésiculaires et érosives). En présence d'une infection cutanée à herpès simplex, le traitement par ELIDEL au site de l'infection doit être interrompu jusqu'à la disparition de l'infection virale.

Les patients ayant une dermatite atopique sévère peuvent être exposés à un risque accru d'infection cutanée bactérienne (impétigo) durant le traitement par ELIDEL.

L'utilisation d'ELIDEL peut induire des réactions légères et transitoires au niveau du site d'application, telles qu'une sensation de chaleur et/ou de brûlure. Si la réaction au site d'application est sévère, le rapport bénéfice/risque du traitement doit être réévalué.

La prudence est requise afin d'éviter le contact avec les yeux et les muqueuses. En cas d'application accidentelle sur ces zones, la crème doit être soigneusement essuyée et/ou rincée à l'eau.

Les médecins doivent informer les patients des mesures appropriées de protection solaire telles que réduction de la durée d'exposition, l'application d'un écran solaire et le port d'un vêtement adéquat pour couvrir la peau .

ELIDEL contient de l'alcool cétylique et de l'alcool stéarylique qui peuvent provoquer des réactions cutanées locales. ELIDEL contient aussi du propylène glycol qui peut provoquer une irritation cutanée.

La substance active d'ELIDEL est le pimécrolimus, un inhibiteur de la calcineurine. Chez les patients transplantés, une exposition systémique prolongée à une immunosuppression intense suite à une administration systémique d'inhibiteurs de la calcineurine a été associée à un risque accru de développement de lymphomes et d'atteintes malignes cutanées.

Des cas d'atteintes malignes, incluant des lymphomes cutanés et d'autres types de lymphomes, ainsi que des cancers cutanés ont été rapportés chez des patients utilisant la crème à base de pimécrolimus . Cependant, des concentrations systémiques significatives de pimécrolimus n'ont pas été retrouvées chez les patients atteints de dermatite atopique et traités par ELIDEL.

Dans des études cliniques, 14/1 544 (0.9%) cas de lymphadénopahies ont été rapportés avec l'utilisation d'ELIDEL 1% crème. Ces cas de lymphadénopathies étaient généralement liés à des infections et disparaissaient après un traitement antibiotique adapté. Sur ces 14 cas, la majorité avait soit une étiologie évidente, soit avaient disparus spontanément. Toute lymphadénopathie développée à la suite d'un traitement par ELIDEL 1% crème devra entraîner une recherche de son étiologie. En l'absence d'étiologie clairement établie de lymphadenopathie ou en présence de mononucléose infectieuse aiguë, ELIDEL 1% crème sera arrêté. Les patients développant des lymphadénopathies devront être surveillés jusqu'à leur résolution.

ELIDEL n'a pas été étudié chez les patients présentant un syndrome de Netherton. En raison d'une augmentation possible de l'absorption systémique du pimécrolimus, il n'est pas recommandé d'utiliser ELIDEL chez les patients ayant un syndrome de Netherton.

La tolérance d'ELIDEL n'ayant pas été établie chez les patients érythrodermiques, l'utilisation du produit chez ces patients ne peut pas être recommandée.

L'utilisation d'ELIDEL sous occlusion n'a pas été étudiée chez les patients. Les pansements occlusifs ne sont pas recommandés.

Chez les patients qui présentent une peau fortement inflammatoire et/ou altérée, les concentrations systémiques peuvent être plus élevées.