Il n'existe pas de différences ou seulement de légères différences entre les propriétés pharmacocinétiques du chlorhydrate d'eskétamine et celles du chlorhydrate de kétamine (±) racémique. Par conséquent, l'expérience acquise sur les propriétés pharmacocinétiques du chlorhydrate de kétamine racémique (dénommé chlorhydrate de kétamine ci-dessous) peut servir de référence.
Le chlorhydrate de kétamine est rapidement absorbé après administration intramusculaire et sa biodisponibilité est d'environ 90 %. Son taux de liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 50 %. Sa liposolubilité est élevée.
Le chlorhydrate de kétamine est dégradé dans le foie par déméthylation en norkétamine, son principal métabolite significativement moins puissant et en d'autres métabolites finaux inactifs. Le métabolisme est rapide et complet ; la clairance métabolique est de 1 200 à 1 500 ml/min.
La demi-vie d'élimination terminale du chlorhydrate de kétamine se situe entre 79 minutes (après perfusion continue) et 186 minutes (après administration intraveineuse d'une faible dose). Le chlorhydrate de kétamine et ses métabolites sont éliminés à 98 % par les reins et à 2 % par les fèces, dont seulement une faible quantité sous forme inchangée. Au total, environ 95 % sont éliminés pendant les premières 24 heures.
Les effets indésirables sont généralement dépendants de la dose et de la vitesse d'injection et sont spontanément réversibles. Les effets indésirables psychiatriques et sur le système nerveux central (SNC) sont plus fréquents si l'eskétamine est le seul anesthésique administré.
Les effets indésirables ont été classés selon leur incidence comme suit :
Très fréquent | ≥ 1/10 |
Fréquent | ≥ 1/100 et < 1/10 |
Peu fréquent | ≥ 1/1 000 et < 1/100 |
Rare | ≥ 1/10 000 et < 1/1 000 |
Très rare | < 1/10 000 |
Fréquence indéterminée | Ne peut être estimée sur la base des données disponibles |
Affections du système immunitaire | |
Rare | Anaphylaxie. |
Affections psychiatriques | |
Fréquent | Réactions au réveil1. Elles incluent des rêves marquants, y compris des cauchemars, une sensation vertigineuse et une agitation motrice2. |
Fréquence indéterminée | Hallucinations, dysphorie, anxiété et désorientation. |
Affections du système nerveux |
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Peu fréquent | Mouvements toniques et cloniques, qui peuvent ressembler à des convulsions (du fait de l'augmentation du tonus musculaire) et nystagmus. |
Affections oculaires |
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Fréquent | Vision trouble. |
Peu fréquent | Diplopie, pression intraoculaire augmentée. |
Affections cardiaques |
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Fréquent | Tachycardie temporaire, augmentation de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque (une augmentation d'environ 20 % par rapport à la valeur de départ est fréquente). |
Rare | Arythmie, bradycardie. |
Affections vasculaires |
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Rare | Hypotension (notamment en cas de choc circulatoire). |
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales |
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Fréquent | Augmentation de la résistance vasculaire dans la circulation pulmonaire et augmentation de la sécrétion de mucus. Augmentation de la consommation d'oxygène, laryngospasme et dépression respiratoire temporaire. (Le risque de dépression respiratoire est généralement dépendant de la dose et de la vitesse d'injection.) |
Affections gastro-intestinales |
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Fréquent | Nausées et vomissements, augmentation de la salivation. |
Affections de la peau et du tissu sous-cutané |
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Peu fréquent | Eruption morbilliforme et exanthème. |
Troubles généraux et anomalies au site d'administration |
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Peu fréquent | Douleur et érythème au site d'injection. |
1 Lorsque l'eskétamine est le seul anesthésique utilisé, la phase de réveil peut induire des réactions dose-dépendantes chez 30 % des patients au maximum.
2 L'incidence de ces événements peut être considérablement diminuée par l'administration de benzodiazépine.
Interactions avec d'autres médicaments
Associations contre-indiquées
Le seuil de convulsion peut être abaissé lors de la co-administration de dérivés de xanthine (par exemple l'aminophylline, la théophylline) et ces associations doivent être évitées.
Le produit ne doit pas être utilisé en association avec l'ergométrine.
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi
Les sympathomimétiques (d'action directe ou indirecte), les hormones thyroïdiennes et la vasopressine peuvent conduire à une augmentation de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque, ce qui doit être pris en considération en cas d'administration concomitante avec de l'eskétamine.
L'association à des hypnotiques, des benzodiazépines ou des neuroleptiques entraîne une réduction des effets indésirables ainsi qu'une prolongation de la durée de l'effet de l'eskétamine.
Les barbituriques et les opiacés co-administrés avec l'eskétamine peuvent prolonger la phase de réveil.
Le diazépam est connu pour augmenter la demi-vie de la kétamine racémique et prolonge ses effets pharmacodynamiques. Des ajustements posologiques peuvent par conséquent être nécessaires pour l'eskétamine.
L'effet anesthésique des hydrocarbures halogénés (par exemple l'halothane, l'isoflurane, le desflurane, le sévoflurane) est potentialisé par l'administration d'eskétamine. Des doses plus faibles d'hydrocarbures halogénés peuvent par conséquent être nécessaires.
L'utilisation d'eskétamine peut prolonger l'effet des myorelaxants non dépolarisants (par exemple le pancuronium) et dépolarisants (par exemple le suxaméthonium).
Le risque d'arythmie cardiaque lié à l'administration d'adrénaline peut augmenter en cas d'administration concomitante d'eskétamine et d'hydrocarbures halogénés.
Une augmentation de la pression artérielle a été observée lors de l'administration concomitante d'eskétamine et de vasopressine.
L'eskétamine doit être utilisée avec précaution dans les cas suivants :
insuffisance cardiaque et hypertension non traitée
angor instable
pression intracrânienne élevée et lésions ou maladies du système nerveux central, car une élévation de la pression intrarachidienne a été décrite en lien avec une anesthésie par kétamine
examen ou chirurgie oculaires au cours desquels la pression intraoculaire ne doit pas augmenter
alcoolisme aigu ou chronique
antécédents ou présence de troubles psychiatriques sévères
hyperthyroïdie insuffisamment traitée
situations qui nécessitent un relâchement du myomètre (par ex. menace de rupture utérine, procidence du cordon ombilical)
Une dose élevée ou une injection intraveineuse rapide peuvent entraîner une dépression respiratoire.
Le risque d'inhalation ne pouvant être totalement exclu et du fait de la possibilité de dépression respiratoire, du matériel d'intubation et de ventilation doit être disponible.
L'augmentation de la salivation doit être prévenue par un traitement par atropine.
Une hyperréflexie et des spasmes laryngés peuvent se produire au cours de procédures diagnostiques et thérapeutiques des voies respiratoires supérieures, en particulier chez l'enfant. L'administration de myorelaxants et une ventilation contrôlée peuvent par conséquent être nécessaires dans les procédures touchant le pharynx, le larynx et les bronches.
Dans les interventions chirurgicales pouvant induire une douleur viscérale, une myorelaxation et une analgésie de complément (ventilation contrôlée et administration de protoxyde d'azote/d'oxygène) sont indiquées.
Après une anesthésie ambulatoire, le patient doit être raccompagné à son domicile et ne doit pas consommer d'alcool dans les 24 heures qui suivent.
Utilisation à long terme
Des cas de cystites, y compris de cystites hémorragiques, ont été rapportés chez des patients utilisant de la kétamine racémique à long terme (allant d'un mois à plusieurs années). Des effets similaires peuvent également se produire après un abus d'eskétamine (voir ci-dessous).
Usage abusif de médicaments et pharmacodépendance
Il a été rapporté que la kétamine racémique était utilisée comme stupéfiant. Des rapports suggèrent que la kétamine racémique produit divers symptômes, parmi lesquels flashbacks, hallucinations, dysphorie, anxiété, insomnie ou désorientation. Des cas de cystites, y compris de cystites hémorragiques, ont également été rapportés. Des effets similaires ne peuvent par conséquent pas être totalement exclus après utilisation d'eskétamine.
Une dépendance et une tolérance à l'eskétamine peuvent se développer chez les personnes ayant des antécédents de pharmacodépendance ou d'abus de médicaments. Par conséquent, l'eskétamine doit être prescrite et administrée avec prudence.
Ce médicament contient 3,2 mg de sodium par ml : en tenir compte chez les personnes suivant un régime hyposodé.
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