Les acides gras polyinsaturés de la série esters éthyliques d'acides omega-3, acide eicosapentaénoïque (EPA) et acide docosahexaénoïque (DHA), sont des acides gras essentiels.
Les esters éthyliques d'acides omega-3 sont actifs sur les lipides sériques, ce qui entraîne une baisse du taux de triglycérides secondaire en raison d'une baisse des VLDL (lipoprotéines de très faible densité). Les esters éthyliques d'acides omega-3 est également actif sur l'hémostase et la pression artérielle.
Les esters éthyliques d'acides omega-3 diminuent la synthèse hépatique des triglycérides car l'EPA et le DHA sont de mauvais substrats pour les enzymes de la synthèse des triglycérides et inhibent l'estérification d'autres acides gras.
L'augmentation de la β-oxydation des acides gras dans les peroxysomes hépatiques contribue également à la diminution des triglycérides en réduisant la quantité d'acides gras libres disponibles pour leur synthèse. L'inhibition de cette synthèse conduit à une diminution des VLDL.
Les esters éthyliques d'acides omega-3 augmentent le LDL-cholestérol chez certains patients souffrant d'hypertriglycéridémie. L'augmentation des taux de HDL-cholestérol est modeste, significativement plus faible que celle observée après administration de fibrates, et non constante.
L'effet hypolipémiant à long terme (au-delà de 1 an) n'est pas connu. Par ailleurs, il n'existe pas de preuve formelle que la diminution des triglycérides réduise le risque coronarien.
Au cours du traitement par les esters éthyliques d'acides omega-3, la production de thromboxane A2 est diminuée et le temps de saignement est légèrement augmenté. Aucun effet significatif sur d'autres facteurs de la coagulation n'a été observé.
Dans l'étude GISSI Prevenzione, 11324 patients ayant eu un infarctus du myocarde récent (< 3 mois), et recevant un traitement préventif recommandé associé à un régime méditerranéen, ont été randomisés de façon à recevoir des esters éthyliques d'acides omega-3 (n=2836), vitamine E (n=2830), esters éthyliques d'acides oméga-3 + vitamine E (n=2830) ou pas de traitement (n=2828). L'étude GISSI-Prevenzione est une étude multicentrique, randomisée, en ouvert, réalisée en Italie.
Les résultats observés durant les 3,5 ans de suivi avec les esters éthyliques d'acides oméga-3 à 1 g/jour ont montré une diminution significative du premier critère principal composite incluant la mortalité toutes causes confondues les infarctus du myocarde non mortels et les accidents vasculaires cérébraux non mortels (diminution du risque relatif de 15 % [2-26], p = 0,0226 chez les patients prenant des esters éthyliques d'acides omega-3 seuls par comparaison au groupe contrôle, et de 10 % [1-18], p= 0,0482 chez les patients prenant des esters éthyliques d'acides omega-3 associés ou non à la vitamine E).
Une diminution des composants du second critère principal prédéfini incluant la mortalité cardiovasculaire, les infarctus du myocarde non mortels et les accidents vasculaires cérébraux non mortels a été mise en évidence (diminution du risque relatif de 20 % [5-32], p= 0.0082, chez les patients prenant des esters éthyliques d'acides omega-3 seuls par comparaison au groupe contrôle, diminution du risque relatif de 11 % [1-20 %], p = 0,0526, chez les patients prenant des esters éthyliques d'acides omega-3 associés ou non avec la vitamine E).
L'analyse secondaire de chacun des composants des critères principaux a montré une diminution significative de la mortalité toutes causes confondues et de la mortalité cardiovasculaire, sans toutefois montrer de réduction des évènements cardiovasculaires non mortels ou des accidents vasculaires cérébraux mortels ou non mortels.
Mécanisme d'action
Les acides gras polyinsaturés de la série Oméga-3, acide eicosapentaénoïque (EPA) et acide docosahexaénoïque (DHA), sont des acides gras essentiels.
Les esthers éthyliques d'acides oméga-3 ont un effet sur les lipides sériques, entraînant une baisse du taux de triglycérides secondaire à la baisse des VLDL (lipoprotéines de très faible densité), ainsi que sur l'hémostase et la pression artérielle.
Les esthers éthyliques d'acides oméga-3 diminuent la synthèse hépatique des triglycérides car I'EPA et le DHA sont de mauvais substrats pour les enzymes de la synthèse des triglycérides et inhibent l'estérification d'autres acides gras.
L'augmentation de la b-oxydation des acides gras dans les peroxysomes hépatiques contribue également à la diminution des triglycérides en réduisant la quantité d'acides gras libres disponibles pour leur synthèse. L'inhibition de cette synthèse conduit à une diminution des VLDL.
Les esthers éthyliques d'acides oméga-3 augmentent le LDL-cholestérol chez certains patients souffrant d'hypertriglycéridémie. L'augmentation des taux de HDL-cholestérol est modeste, significativement plus faible que celle observée après administration de fibrates, et non constante.
L'effet hypolipémiant à long terme (au-delà de 1 an) n'est pas connu.
Par ailleurs, il n'existe pas de preuve formelle que la diminution des triglycérides réduise le risque coronarien.
Au cours du traitement par des esthers éthyliques d'acides oméga-3, la production de thromboxane A2 est diminuée et le temps de saignement est légèrement augmenté. Aucun effet significatif sur d'autres facteurs de la coagulation n'a été observé.
Dans l'étude GISSI-Prevenzione, 11 324 patients ayant eu un infarctus du myocarde récent (< 3 mois), et recevant un traitement préventif recommandé associé à un régime méditerranéen, ont été randomisés de façon à recevoir des esthers éthyliques d'acides oméga-3 (n=2836), vitamine E (n=2830}, des esthers éthyliques d'acides oméga-3 + vitamine E (n=2830) ou pas de traitement (n=2828). L'étude GISSI-Prevenzione est une étude multicentrique, randomisée, en ouvert, réalisée en Italie.
Les résultats observés durant les 3,5 ans de suivi avec les esthers éthyliques d'acides oméga-3 1 g/jour ont montré une diminution significative du premier critère principal composite incluant la mortalité toutes causes confondues, les infarctus du myocarde non mortels et les accidents vasculaires cérébraux non mortels (diminution du risque relatif de 15 % [2-26], p= 0,0226 chez les patients prenant des esthers éthyliques d'acides oméga-3 seuls par comparaison au groupe contrôle, et de 10 % [1-18], p= 0,0482 chez les patients prenant des esthers éthyliques d'acides oméga-3 associés ou non à la vitamine E).
Une diminution des composants du second critère principal pré-défini incluant la mortalité cardiovasculaire, les infarctus du myocarde non mortels et les accidents vasculaires cérébraux non mortels a été mise en évidence (diminution du risque relatif de 20 % [5-32], p= 0.0082, chez les patients prenant des esthers éthyliques d'acides oméga-3 seuls par comparaison au groupe contrôle, diminution du risque relatif de 11 % [1-20 %], p= 0,0526, chez les patients prenant des esthers éthyliques d'acides oméga-3 associés ou non avec la vitamine E).
L'analyse secondaire de chacun des composants des critères principaux a montré une diminution significative de la mortalité toutes causes confondues et de la mortalité cardiovasculaire, sans toutefois montrer de réduction des évènements cardiovasculaires non mortels ou des accidents vasculaires cérébraux mortels ou non mortels.
Données supplémentaires sur la pharmacodynamique du médicament Esters ethyliques d’acides omega 3
L'oméga‑3 est actif sur les lipides sériques, entraînant une baisse du taux de triglycérides secondaire à la baisse des VLDL (lipoprotéines de très faible densité). L'oméga 3 est également actif sur l'hémostase et la pression artérielle.
Effets pharmacodynamiques
L'oméga‑3 diminue la synthèse hépatique des triglycérides, car l'EPA et le DHA sont de mauvais substrats pour les enzymes de la synthèse des triglycérides et inhibent l'estérification d'autres acides gras.
L'augmentation de la bêta-oxydation des acides gras dans les peroxysomes hépatiques contribue également à la diminution des triglycérides en réduisant la quantité d'acides gras libres disponibles pour leur synthèse. L'inhibition de cette synthèse conduit à une diminution des VLDL.
L'oméga-3 augmente le LDL-cholestérol chez certains patients atteints d'hypertriglycéridémie. L'augmentation des taux de HDL-cholestérol est modeste, significativement plus faible que celle observée après administration de fibrates, et non constante.
L'effet hypolipémiant à long terme (au-delà de 1 an) n'est pas connu. Par ailleurs, il n'existe pas de preuve formelle que la diminution des triglycérides réduise le risque de cardiopathie ischémique.
Au cours du traitement par oméga-3, la production de thromboxane A2 est diminuée et le temps de saignement est légèrement augmenté. Aucun effet significatif sur d'autres facteurs de la coagulation n'a été observé.
Les esters éthyliques d'acide oméga3 90 diminuent la synthèse des triglycérides dans le foie parce que l'EPA et le DHA sont de médiocres substrats pour les enzymes responsables de la synthèse des triglycérides, et ils inhibent l'estérification des autres acides gras.
Dans le foie, l'augmentation de la β-oxydation des acides gras dans les peroxysomes contribue également réduire le taux de triglycérides, en diminuant la quantité d'acides gras libres disponibles pour leur synthèse. L'inhibition de cette synthèse réduit le taux de VLDL.
Chez certains patients avec hypertriglycéridémie, les esters éthyliques d'acide oméga3 90 augmentent le taux de cholestérol LDL. L'augmentation du taux de cholestérol HDL est faible, inconstante et significativement inférieure à celle observée après une administration de fibrates.
L'effet hypolipidémiant à long terme (après plus de 1 an) est inconnu. Par ailleurs, on ne dispose pas de preuves solides qu'une diminution du taux de triglycérides réduit le risque de cardiopathie ischémique.
Pendant un traitement avec des esters éthyliques d'acide oméga3 90, on observe une chute de la production de thromboxane A2 et une légère augmentation du temps de saignement. On n'a pas observé d'effet significatif sur d'autres facteurs de coagulation.