Distribution
Après administration orale, le tinidazole est rapidement et complètement absorbé, le pic sérique est obtenu en 2 heures puis diminue lentement. Chez le volontaire sain, le pic plasmatique, 2 heures après l'administration orale de 2 g, est comprise entre 40 et 51 mg/1; à 24 heures les concentrations sont comprises entre 11 et 19 mg/1. A plus de 72 heures on peut encore détecter des concentrations d'environ 1 mg/1.
La demi-vie d'élimination plasmatique est de 12 à 14 heures.
L'hémodialyse entraîne un raccourcissement important de la valeur de la derai-vie d'élimination plasmatique.
La liaison aux protéines plasmatiques est faible, de l'ordre de 8 à 12 %.
Le tinidazole est bien distribué dans les différents tissus, à des concentrations efficaces.
Le tinidazole traverse les barrières cérébroméningée et placentaire et passe dans le lait maternel.
Le volume apparent de distribution est d'environ 50 l.
Biotransformation
Environ 20 à 25 % de la dose administrée sont retrouvés sous forme inchangée dans les urines, 2 à 3 % sous forme d'hydroxyméthyl tinidazole, 30 % de la radioactivité urinaire sont rapportés à un métabolite très polaire.
Élimination
Le tinidazole est excrété par les reins et le foie. Des études chez le volontaire sain ont montré qu'au-delà de 5 jours, 60 à 65% de la dose administrée sont excrétés par les reins dont 20 à 25% sous forme de tinidazole inchangé. Environ 12% de la close administrée sont excrétés dans les fèces.
Chez l'insuffisant rénal
Des études chez l'insuffisant rénal (clairance de la créatinine < 22 ml/min) montrent qu'il n'y a pas de modifications statistiquement significatives des paramètres pharmacocinétiques chez ces patients. En conséquence aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
Les effets indésirables sont rares, modérés et limités. Ont été rapportés:
Troubles gastro-intestinaux: nausées, vomissements, douleurs abdominales, anorexie, diarrhée, modification du goût (métallique), langue pâteuse.
Réactions d'hypersensibilité avec éruption cutanée, prurit, urticaire et dème de Quincke. Ces réactions ne sont qu'exceptionnellement sévères.
Céphalées, fatigue, vertiges, neuropathies périphériques et, rarement, convulsions, urines foncées.
Possibilité de leucopenies transitoires comme avec les composés de la même famille.
Effet "antabuse".
Interactions avec d'autres médicaments
Associations déconseillées
+ Disulfïrame
Bouffées délirantes, état confusionnel.
+ Alcool
Effet antabuse (chaleur, rougeur, vomissement, tachycardie); éviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool.
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi
+ Anticoagulants oraux (décrit pour la warfarine)
Augmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risque hémorragique par diminution de son catabolisme hépatique.
Contrôle plus fréquent du taux de prothrombine et surveillance de l'TNR; adaptation de la posologie de l'anticoagulant oral pendant le traitement par le tinidazole et 8 jours après son arrêt.
Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR
De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées: il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.
Mises en garde spéciales
Etant donné que les dérivés du groupe des imidazoles ont pu, à forte dose, provoquer quelques troubles d'ordre neurologique, la constatation de phénomènes tels que obnubilation, vertiges, incoordination des mouvements, ataxie, neuropathie périphérique et, rarement, convulsions, devra faire renoncer à la médication.
Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool pendant le traitement, .
Précautions d'emploi
Chez les malades présentant une dyscrasie sanguine ou des anomalies de la formule sanguine, le
tinidazole doit être utilisé avec précaution.
Une surveillance hématologique doit être effectuée lors du traitement de l'amibiase.
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